神经生长因子联合高压氧治疗高血压脑出血术后患者的疗效观察

曹红磊　　刘飞皎　　曹红岩　　孙世远.河南省南阳市第一人民医院神经外科，河南南阳　473000；.河南省南阳市第一人民医院影像科，河南南阳　473000



神经生长因子联合高压氧治疗高血压脑出血术后患者的疗效观察

曹红磊1刘飞皎1曹红岩2孙世远1
1.河南省南阳市第一人民医院神经外科，河南南阳473000；2.河南省南阳市第一人民医院影像科，河南南阳473000

[摘要]目的观察神经生长因子联合高压氧在高血压脑出血术后治疗中的临床疗效。方法选取2013年3月～2014年12月期间我院收治的高血压脑出血经急诊开颅手术治疗患者46例，随机分为治疗组23例与对照组23例。治疗组患者术后在常规脱水降颅压、止血及预防脑血管痉挛等治疗基础上给予神经生长因子联合高压氧治疗，对照组患者给予术后常规治疗。治疗结束后，从临床疗效比较两组患者神经功能缺损评分、格拉斯哥昏迷评分（GCS评分）、格拉斯哥预后评分（GOS评分）及血浆S100β蛋白含量变化。结果治疗组总体有效率（95.65％）高于对照组（69.57％）（P＜0.05）；治疗组治疗后GCS评分、GOS评分优于对照组（P＜0.05）；血浆S100β蛋白含量变化治疗组治疗前后下降更明显，差异具有高度统计学意义（P＜0.01）。结论神经生长因子联合高压氧治疗高血压脑出血能够显著改善神经功能及预后。

[关键词]神经生长因子；高压氧；脑出血；联合治疗

高血压性脑出血是非创伤性颅内出血最常见的病因，是指高血压病伴发小动脉病变，血压骤升导致动脉破裂出血，是脑出血最多的一个类型[1]。高血压性脑出血发病急、病程进展快，具有高发病率、高致残率及死亡率的特点。出血量较大者需急诊手术治疗，但术后常出现严重言语、神经及肢体功能障碍，给患者生存质量带来极大影响。目前，对高血压性脑出血及术后所造成的脑组织破坏及其相应功能受损，尚无有效方法[2]。如何在挽救患者生命的前提下，寻求尽可能提高患者术后的综合治疗效果，提高患者的生存质量和改善其预后，是目前临床研究的重要课题。本研究回顾性分析2013年3月～2014年12月本院收治的46例高血压性脑出血经急诊手术后治疗的患者，治疗组在常规传统治疗基础上加神经生长因子（商品名：苏肽生）联合高压氧治疗，观察其临床疗效、GCS评分、GOS评分和血清S100β的变化，现报道如下。

1　资料与方法

1.1临床资料

选择2013年3月～2014年12月在我院神经外科住院的46例高血压脑出血行急诊开颅血肿清除术患者，男35例，女11例，年龄33～78岁，平均（55.7± 12.34）岁，所有患者入院时急诊行头颅CT证实颅内脑实质出血，既往有高血压病史且发病在24 h之内，排除因外伤、脑肿瘤卒中、既往合并出血性疾病或服用抗凝药物及动脉瘤破裂者。其中出血位于基底节25例，丘脑8例，脑叶13例。出血量25～55 mL，平均（40.50±14.12）mL。所有患者均行急诊全麻下行血肿清除术，随机分为两组，每组23例，征得患者家属同意。治疗组男13例，女10例，年龄36～75岁，平均（55.5±19.6）岁；对照组男11例，女12例，年龄33～78岁，平均（56.8±21.3）岁。两组患者在性别、年龄、出血量及出血部位方面差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2治疗方法

所有患者均于急诊全麻下行开颅血肿清除术，对照组术后给予传统常规止血、脱水降颅压、抗感染、预防脑血管痉挛、控制血压、改善脑循环等药物治疗及降温、纠正水、电解质紊乱、补充能量等对症治疗。治疗组在上述常规治疗及对症治疗基础上，给予神经生长因子营养神经治疗[注射用鼠神经生长因子，商品名：苏肽生，国药准字S20060023，舒泰神（北京）生物制药股份有限公司]，30 μg/支，1次/d，直到高压氧治疗结束，疗程20～30 d。同时待生命体征稳定、术后复查颅内无明显继发出血、脑水肿急性期过后，一般在术后第10～14天，给予高压氧治疗，每天1次，10 d 为1个疗程，共两个疗程。采用多人空气加压舱，压力设定为0.2 MPa，每次升压时间20 min，稳压吸氧30 min，中间休息5 min，再稳压吸氧30 min，最后降压25 min，共110 min。

1.3疗效评价[3]

于治疗结束1个月后，对两组患者分别进行GCS、GOS评分，神经功能缺损评分根据《脑卒中临床神经功能缺损程度评分标准（1995）》进行评定[4]，标准分为5个等级：治愈、显效、有效、无效及死亡。治愈：意识清楚，生命体征稳定在正常范围，肢体、语言功能恢复，患者能自理生活；显效：症状明显好转，瘫痪或失语基本恢复，能独立行走；有效：瘫痪或失语有所改善，肌力提高1级以上；无效：症状，体征与治疗前比较无改变或恶化。总有效率=（治愈+显效+有效）/总例数× 100％。

1.4检测方法

血浆S100β的变化分析采用ELISA法，严格按照试剂盒操作说明进行，两组患者第一次于手术后第1天抽肘静脉血，第二次于治疗组经高压氧治疗2个疗程后再次抽血，两次均集中检测血浆S100β浓度。

1.5统计学方法

采用SPSS16.0统计学软件进行分析，计数资料采用χ2检验；计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组GCS评分比较

治疗组患者治疗前GCS评分（8.40±2.23）分，对照组（8.37±2.45）分，差异无统计学意义（t=0.024，P＞0.05）。治疗结束后两组患者GCS评分均较治疗前有提高，治疗组治疗前、后GCS评分差异具有统计学意义（t=5.031，P＜0.05），对照组治疗前、后GCS评分差异具有统计学意义（t=6.103，P＜0.05）。两组GCS评分治疗后比较，差异具有统计学意义（t=7.027，P＜0.05）；治疗组患者GCS评分提高更明显。见表1。

表1　两组治疗1个月后患者GCS评分比较（±s，分）

表1　两组治疗1个月后患者GCS评分比较（±s，分）

治疗组对照组t值P 23 23 8.40±2.23 8.37±2.45 0.024 ＞0.05 12.39±2.48 10.82±3.35 7.027 ＜0.05组别　n　　治疗前　　治疗后

2.2两组GOS评分比较

治疗1个月后，两组患者GOS评分相比较，治疗组患者GOS评分（3.93±0.83）分，对照组GOS评分（3.38±0.76）分，治疗组GOS评分明显高于对照组，差异有统计学意义（t=6.35，P＜0.05）。

2.3两组临床疗效比较

治疗组治愈10例（43.48％），显效9例（39.13％），有效3例（13.04％），无效1例（4.35％），总有效率95.65％；对照组治愈5例（21.73％），显效6例（26.09％），有效5例（21.74％），无效7例（30.43％），总有效率69.57％。治疗组总有效率与对照组比较，差异有统计学意义（χ2=17.45，P＜0.01）。治疗组对改善患者言语、肢体功能及自理能力的效果明显优于对照组。见表2。

表2　治疗后两组患者疗效比较[n（％）]

2.4两组患者血清S100β蛋白水平变化

治疗前两组血清S100β蛋白含量比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组患者血清中S100β蛋白含量均较治疗前下降，治疗组下降更明显，说明治疗组治疗方案对患者的神经修复及保护作用较对照组更好，差异有高度统计学意义（P＜0.01）。见表3。

表3　两组患者血清S100β蛋白水平变化（±s，μg/mL）

表3　两组患者血清S100β蛋白水平变化（±s，μg/mL）

注：两组患者组内比较：*对照组治疗前、后比较，t=3.58，P＜0.05；**治疗组治疗前、后比较，t=8.36，P＜0.01

0.276±0.005 0.281±0.003 0.45 0.730 0.015±0.002**0.112±0.008*6.67 0.001治疗前　　治疗后治疗组对照组t值P值23 23组别　n

3　讨论

随着我国人们的物质生活水平、社会保障水平和医疗水平的提高，高血压脑出血的发病率日益上升，高达（50.6～80.7）/10万[5]，而且发病急，病情重，病死率高，致残率也较高，为我国人口死亡的三大主要疾病之一。对于该病的外科治疗，有手术指征的患者首先采取急诊血肿清除术以挽救生命，但术后常伴有严重言语、肢体神经功能损害，影响患者生存质量，给家庭、社会带来极大负担[6]。高血压脑出血发病时，血液从颅内血管破入脑实质内后，不仅会对正常脑组织施以压迫性损害，使正常脑组织神经细胞缺血、缺氧，导致神经细胞水肿、凋亡，同时血性脑脊液刺激颅内血管导致脑血管痉挛，进一步加重脑灌注不足，引起更大范围脑组织缺氧，引起恶性循环。根据上述病理生理过程，在高血压脑出血术后给予神经生长因子联合高压氧治疗，促进术后神经细胞能修复，抑制神经元凋亡，重建受损神经功能，优势互补、协同增效，提高此类疾病的临床疗效。

近年来，神经生长因子联合高压氧在颅脑损伤中使用较多[7]，由此我们利用该治疗方法应用于脑出血患者的治疗中，并取得理想效果。神经生长因子（苏肽生）是一种从小鼠颌下腺提取的促进神经损伤修复的成分，动物试验表明神经生长因子具有促进肢体运动功能障碍恢复、提高神经-肌肉动作电位幅度的作用，缩短神经-肌肉动作电位潜伏期，提示神经生长因子具有促进损伤神经修复的作用[8]。本次研究中，治疗组采用神经生长因子联合高压氧治疗后总体有效率（95.65％）高于对照组（69.57％）（P＜0.05），与相关研究结果类似[9]，提示神经生长因子结合高压氧治疗高血压脑出血具有明显优势。

高压氧治疗是指通过在高于常规大气压的环境下吸入纯氧或者高浓度氧气，以治疗疾病的方法。在高压氧环境下，可增加血液中溶解的氧含量，提高组织中氧分压，增加氧向组织中弥散的能力，改善脑组织的缺血、缺氧状况[10]。在高压氧条件下，血中氧含量的增加使脑内动脉血管发生收缩，减少脑血流量，减少液体外渗，降低血脑屏障的通透性，减轻脑水肿[11]，阻断脑水肿和颅内压增高的恶性循环。在脑出血术后复查头颅CT时，血肿腔周围常出现低密度改变，早期给予高压氧治疗，可使该区域相对缺氧状态得到改善[12]，促进侧支循环建立，改善微循环，有利于重新使脑血流下降区域建立新的血液循环[13]。最近的相关研究表明，高压氧对细胞能量代谢和神经信号传导具有调控作用，能够纠正因缺氧导致的缺血再灌注损伤，对抑制神经细胞凋亡有明显作用，促进内源性神经干细胞的增殖、分化，促进神经功能的恢复[14]。

S100β蛋白属于钙结合蛋白，广泛存在于中枢神经系统内，具有脑特异性[15]。S100β蛋白升高见于脑损伤、脑中风、脑栓塞等。血清中S100β蛋白可以作为监测中枢性神经系统损伤的敏感指标，是检测脑组织缺血、缺氧性损伤和评价预后的“黄金指标”，有助于临床病程跟踪和疗效的观察。目前被广泛用作评估脑出血预后的动态观察指标[16]。本研究中两组患者治疗前血清中S100β蛋白含量较高，经过积极治疗后，血浆S100β蛋白含量明显下降（P＜0.05），治疗组下降更显著（P＜0.01）。

经过以上两组患者临床治疗效果的对比观察证实，在传统常规术后治疗基础上，加用神经生长因子联合高压氧治疗高血压脑出血术后患者，可提高总体治疗有效率，改善患者GCS评分、GOS评分、神经功能缺损评分及降低血浆S100β蛋白含量。加快了高血压脑出血术后患者的整体功能恢复进程[17]。

综上所述，应用神经生长因子与高压氧相结合的治疗方案，可促进高血压脑出血术后患者整体神经功能的恢复，提高患者的生存质量。

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A clinical study of the curative effect of nerve growth factor together with hyperbaric oxygen in treatment postoperative patients with hypertensive intracerebral hemorrhage

CAO Honglei1LIU Feijiao1CAO Hongyan2SUN Shiyuan1
1.Department of Neurosurgery，the First People`s Hospital of Nanyang City in He'nan Province，Nanyang 473000，China; 2.Department of Imaging, the First People's Hospital of Nanyang City in He'nan Province, Nanyang 473000, China

[Abstract]Objective To investigate the curative effects of nerve growth factor（NGF）together with hyperbaric oxygen （HBO）in the treatment of hypertensive intracerebral hemorrhage. Methods Clinical date were retrospectively analyzed for 46 cases of hypertensive intracerebral hemorrhage admitted from March 2013 to December 2014 undergoing emergency craniotomy. Forty-six patients were randomly divided into treatment group and control group（n=23）. Control group was given conventional treatment. Treatment group was given conventional treatment with NGF and HBO therapy and nursing. Two groups of patients neurological function，Glasgow coma scale（GCS），Glasgow outcome scale（GOS），total effective rate，and content changes of S100β protein in serum were compared. Results The total effective rate of the treatment group was 95.65％, and the total effective rate of the control group was 69.57％, and the difference between the two groups was statistically significant（P＜0.05）. The GCS score and GOS score in the treatment group were improved better than that in the control group, with statistically significant difference（P＜0.05）. The serum S100β content in treantment group was significantly lower. The difference was statistically significant（P＜0.01）. Conclusion The curative effects of nerve growth factor together with hyperbaric oxygen in the treatment of postoperative hypertensive intracerebral hemorrhage is better than that of only with conventional treatment.

[Key words]Nerve growth factor; Hyperbaric oxygen; Combination therapy; Hypertensive intracerebral hemorrhage

收稿日期：（2015-09-17）

[中图分类号]R743.3

[文献标识码]B

[文章编号]1673-9701（2016）01-0105-04