金龙固本补肺健脾合剂干预哮病缓解期有效性观察*

姚 明，王 祺，崔英海，于雪峰，李国信，温玉玮，范 欣，王敬华，杨 敏

(1.辽宁中医药大学附属第二医院肺病科，沈阳 110034;2.丹东市中医院肺病科，辽宁丹东 118000; 3.本溪市中医院肺病科，辽宁本溪 117000;4.西丰县第一医院，辽宁西丰 112400; 5.皇姑区中心医院呼吸科，沈阳 110035)

金龙固本补肺健脾合剂干预哮病缓解期有效性观察*

姚 明1，王 祺1，崔英海1，于雪峰1，李国信1，温玉玮2，范 欣3，王敬华4，杨 敏5

(1.辽宁中医药大学附属第二医院肺病科，沈阳 110034;2.丹东市中医院肺病科，辽宁丹东 118000; 3.本溪市中医院肺病科，辽宁本溪 117000;4.西丰县第一医院，辽宁西丰 112400; 5.皇姑区中心医院呼吸科，沈阳 110035)

目的:通过多中心随机对照试验观察金龙固本补肺健脾合剂干预哮病缓解期肺脾气虚证的临床疗效。方法:通过中央网络随机系统将240例哮病缓解期肺脾气虚证患者分为试验组和对照组各120例，试验组采用金龙固本补肺健脾合剂口服治疗，对照组无治疗措施，疗程120 d，随访360 d。观察中医证候积分、FEV1%等变化。结果:治疗后试验组中医证候积分较对照组明显改善。随访结束时试验组与对照组FEV1%组间比较差异有统计学意义，说明试验组长期FEV1%水平改善更加显著。在发作次数疗效方面试验组优于对照组。结论:金龙固本补肺健脾合剂干预哮病缓解期患者，可显著改善患者中医证候评分、肺功能，减少复发率，具有良好的临床疗效。

哮病;肺脾气虚证;随机对照试验

支气管哮喘患者在全球大约有3亿，每年死亡的患者约25万人［1］，我国患病率在1% ～4%，近年来发病率有逐渐升高趋势［2］。目前国内针对哮病缓解期的中医临床研究较少，亟待寻找有效的干预手段。本研究通过多中心随机对照试验观察金龙固本补肺健脾合剂干预哮病缓解期肺脾气虚证，取得了较好的临床疗效。

1 对象与方法

1.1 研究对象

表1显示，240例病例来源于2010年2月至2012年10月间辽宁中医药大学附属第二医院、丹东市中医院、本溪市中医院、辽宁省西丰县第一医院及沈阳市皇姑区中心医院共5家医院，符合纳入标准的支气管哮喘缓解期肺脾气虚证患者。采用中国中医科学院临床评价中心中央网络随机系统分为试验组和对照组各120例，由5家研究中心研究者按就诊顺序通过网络对患者进行分组。2组患者在性别、年龄、过敏史和病程等基线资料上比较差异无统计学意义，具有可比性(P＞0.05)。

1.2 诊断标准

西医诊断标准参照中华医学会呼吸病学分会哮喘学组2008年颁布的《支气管哮喘防治指南》［3］:符合支气管哮喘诊断，凡经治疗或未经治疗，症状、体征消失，肺功能恢复到急性发作前水平，并维持在3个月以上的支气管哮喘缓解期患者。中医分型辨证标准参照2002版《中药新药临床研究指导原则》［4］。主症:气短，倦怠无力;次症:动则汗出，食少，便溏。主症必备、次症≥1项便可以诊断。

表1 基线资料比较

1.3 纳入和排除标准

纳入标准:年龄在18～65岁之间;支气管哮喘缓解期患者;符合支气管哮喘缓解期中医辨证诊断标准;签署知情同意书的自愿受试者;在缓解期内连续吸入糖皮质激素及服用研究选用药物及同类药物者，须经5 d洗脱期方能入组。排除标准:支气管哮喘发作期患者;妊娠或哺乳期妇女;合并有心脑血管、肝、肾脏疾病、造血系统等严重原发疾病或精神病患者;合并支气管扩张、慢性阻塞性肺疾病、肺心病、呼吸衰竭患者;已知对本药组成成分过敏者;正在参加其他临床试验的患者。

1.4 治疗方案

1.4.1 治疗方法 试验组给予金龙固本补肺健脾合剂(金沸草、厚朴、黄芪、人参等)每次100 ml，每日2次口服。对照组不进行药物干预。2组疗程均为120 d，治疗结束后随访360 d。金龙固本补肺健脾合剂(院内制剂辽卫药HD62-011号)由辽宁中医药大学附属第二医院制剂室统一加工。

1.4.2 访视节点 入组前为访视0;治疗期间每30 d访视1次，设为访视1～4;随访期每30 d访视1次，设为随访1～12。

1.4.3 伦理方案 通过独立伦理委员会会议审查了临床试验方案及受试者的风险程度，伦理委员会同意试验所采用的治疗措施。受试者在试验期间如出现哮喘急性发作，停止缓解期用药，按急性发作处理;待患者再次处于缓解期时继续试验，并记录发作次数及用药。

1.5 疗效评价

于治疗前(访视0)、治疗后(访视4)及随访结束时(随访12)对以下指标进行检测:1)肺脾气虚证候量化表:中医四诊资料评分;2)FEV1%指标，采用SP-10肺功能仪测定FEV1%(一秒用力呼气容积占预计值百分比);3)发作次数疗效分析。(①临床控制:原为较频繁发作，经服药后，12个月未复发者。②显效:服药后12个月内发作次数减少2/3。再发作病情程度减少Ⅰ度以上者。③有效:服药后12个月内发作次数减少1/3，再发作病情程度减少Ⅰ度以上者。④无效:服药后不足有效者。)

1.6 数据处理及统计方法

采用中国中医科学院临床评价中心数据系统，由临床研究者和数据管理员进行网络双次录入，进行差异校验及数据答疑。未完成的观察病例采用意向性分析原则处理。采用SAS8.1统计软件进行统计分析，计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

参与随机分组患者共240例，试验组完成117例，脱落3例;对照组完成110例，脱落10例，脱落患者为失访。试验过程中2组患者均未出现严重不良反应。

2.1 2组证候积分与FEV1%改善情况比较

表2显示，在肺脾气虚证候积分及FEV1%改善方面试验组优于对照组，差异有统计学意义(P＜0.01)。

表2 2组证候积分与FEV1%改善情况比较(±s)

表2 2组证候积分与FEV1%改善情况比较(±s)

注:与对照组比较:＊＊P＜0.01

组 别 例数 疗效比较 访视0 访视4 随访12试验组 117 证候积分 8.59±3.20 4.74±2.19＊＊ 3.54±2.40＊＊FEV1% 86.94±14.09 91.73±13.66＊＊ 97.98±12.79＊＊对照组 110 证候积分 8.06±2.86 7.29±3.12 7.55±3.30 FEV1% 89.82±16.74 87.18±11.96 91.32±13.37

2.2 2组治疗后发作次数疗效比较

表3显示，在发作次数疗效方面试验组优于对照组，差异有统计学意义(P＜0.01)。

表3 2组治疗后发作次数疗效比较［例(%)］

3 讨论

哮病反复发作易耗伤正气，致肺脾两虚、痰气瘀阻、喉中哮鸣，此为哮病缓解期肺脾气虚证病机。《丹溪心法》云:“未发时以扶正气为主。”遵循按肺虚、脾虚、肾虚等证候立法遣方［5］。针对肺脾气虚证，治疗应以补肺健脾、降气平喘为主要治则。金龙固本补肺健脾合剂是全国中医药学术经验指导教师郭振武教授治疗哮喘缓解期的经验方剂，由金沸草、厚朴、黄芪、人参等药物组成。金沸草为旋覆花的茎叶，味咸、性温，《名医别录》云其能“消胸上痰结，唾中胶漆，心胁痰水，膀胱留饮”，具有散风寒、化痰饮及消肿毒之功效。厚朴性温、味苦、辛，具有燥湿消痰、下气除满之功效;人参味甘、微苦、微温，补脾益肺，诸药合用共奏补肺健脾、降气平喘之功。

由于哮病缓解期证候不典型、研究周期长，目前针对哮病缓解期的中医研究多为小样本个案报道，缺乏多中心临床研究，使中医药干预哮病缓解期缺乏可靠的证据支持。西医拥有较完善的支气管哮喘控制及评估方案(即GINA方案)，全球哮喘防治组织创议推荐以吸入糖皮质激素为主的治疗方案，采用哮喘控制测试量表(ACT)评估患者病情。GINA方案用于控制哮喘的急性及严重发作起效迅速，但是长期应用激素副作用大，抑制丘脑-垂体-肾上腺系统功能，导致多种并发症;茶碱类药物与多种药物有相互影响，代谢不稳定，剂量安全范围窄［6］;白三烯拮抗剂等新药多为国外公司专利产品，价格昂贵且仅适于哮喘的辅助治疗［7］;总体而言，GINA方案价格昂贵且较多副作用，导致哮喘给我国社会造成的经济负担已超过了结核病和艾滋病的总和［8］。本研究所用药物均为临床常用中药，价格低廉，服用方便，患者乐于采用、依从性高、副作用小，可较大限度地降低医疗费用，具有简便廉验的卫生经济学优势，是哮病缓解期患者GINA方案之外的适宜选择。

本试验应用金龙固本补肺健脾合剂作为哮病缓解期治疗方案，通过中医证候积分量化表评估患者病情程度，使患者可以直观地对哮病严重程度进行自我评估。访视节点选取治疗前、治疗后及1年随访期后，观察患者长期肺功能(FEV1%)及发作次数改善情况，探索建立哮病缓解期患者的中医控制及评估方案。研究结果显示，金龙固本补肺健脾合剂能有效改善哮喘缓解期肺脾气虚证患者的临床症状与肺功能，减少发作次数，值得临床进一步推广应用。

［1］张建华.支气管哮喘的流行病学及高危因素［J］.实用儿科临床杂志，2008，23(4):241-243.

［2］徐翔，许杨宝.阿斯美治疗轻度支气管哮喘疗效观察［J］.实用中西医结合临床，2011，11(1):49-50.

［3］中华医学会呼吸病学分会哮喘学组.支气管哮喘防治指南(支气管哮喘的定义、诊断、治疗和管理方案)［J］.中华结核和呼吸杂志，2008，31(3):177-185.

［4］郑莜萸.中药新药临床研究指导原则［M］.北京:中国医药科技出版社，2002:64-66.

［5］唐晓丽，陈平虎，王宁，等.支气管哮喘缓解期中医药治疗初探［J］.新疆中医药，2007，25(1):10-12.

［6］王顺玉.支气管哮喘治疗药物的临床评价［J］.中国医药导报，2009，6(11):147-148.

［7］潘雪冬，高见，蔡丹，等.白三烯调节剂用于哮喘的辅助治疗价值评价［J］.当代医学，2012，18(25):139-140.

［8］伍少冰.我国平喘药市场浅析［J］.广东药学，2003，13(1): 49-50.

Effects of Jin Long Mixture for Treating Asthma of Lung and Spleen Qi Deficiency Syndrome in Remission Stage

YAO Ming1，WANG Qi1，CUI Ying-hai1，YU Xue-feng1，LI Guo-xin1，WEN Yu-wei2，FAN Xin3，WANG Jing-hua4，YANG Min5
(1.The Second Affiliated Hospital of Liaoning University of TCM，Shenyang 110034，China; 2.Traditional Chinese Medicine Hospital of Dandong City，Liaoning Dandong 118000，China; 3.Traditional Chinese Medicine Hospital of Benxi City，Liaoning Benxi 117000，China; 4.The First Hospital of Liaoning Xifeng，Xifeng，112400;5.HuangGu center hospital，Shenyang 110035，China)

Objective:To observe the effect of JinLongBufeiJianpi herbal mixture for treating asthma of Lung and Spleen Qi Deficiency Syndrome in remission stage.Methods:240 patients suffering from asthma in remission stage were randomized to the control group and the treatment group.The control group were not given any treatment.The treatment group were given JinLongBufeiJianpi herbal mixture，course of treatment were 120 days，follow-up period were both 360 days.To observe the TCM syndrome scores，FEV1%etc.Results:The TCM score improves significantly，the treatment group was better than the control group.The treatment group performed better in FEV1%improvement in a long period of observation.Patients in the treatment group had less asthmatic attack than the control group.Conclusion:The JinLongBufeiJianpi herbal mixture can improve the lung function and the TCM syndrome scores，and also decrease the recurrence rate.It has better clinical effects.

Asthma;Lung and Spleen Qi Deficiency Syndrome;RCT

R256.12

B

1006-3250(2016)06-0818-03

2015-09-17

中医药行业科研专项项目(200807034)-金龙定喘治疗哮喘方、证、效评价方案研究

姚 明(1981-)，男，辽宁人，主治医师，医学硕士，从事中医肺病学的临床与研究。