微生态制剂在小儿腹泻中的应用评价

田鹏

【摘要】腹泻是小儿常见病和多发病，由于婴幼儿体内的各种器官尚未发育成熟，消化酶和消化液分泌较少，婴幼儿生长发育较快，大量的营养物质容易引起消化功能紊乱。微生态制剂是根据微生态学原理，利用对宿主有益的正常微生物或其促进物质制备而成，具有维持或调整微生态平衡，防治疾病和增进宿主健康的作用。国内外大量临床研究证实了微生态制剂对多种疾病的临床疗效。也为临床儿童肠道疾病的治疗提供了有效的手段。本文就近年来微生态制剂在小儿腹泻中的应用进展作一综述。

【关键词】微生态制剂；小儿腹泻；应用评价

微生态制剂指的是根据微生态学原理，将活的正常菌群或其促进物质制成生物制品，用以补充和充实微生物群落，纠正微生态失调，提高宿主健康水平的物质。根据所含细菌的存活与否微生态制剂分为：活菌制剂和失活菌制剂。根据所含成分的属性微生态制剂可分为益生菌、益生元、合生元。

益生菌是含有足够数量非致病性特定活菌的制剂，作为食物的一部分，摄取足够的量可以对宿主的健康产生有益影响。临床常用的益生菌有单一菌株和复合菌株两类，包括死菌制剂和活菌制剂，益生菌药物以复合菌制剂较为常见。研究证实益生菌具有刺激和调节宿主肠道的免疫功能；生物拮抗作用；生物夺氧作用等作用。

益生元是指含有有益微生物的代谢产物或有益菌的生长促进因子，能够作为底物被肠道正常菌群所利用，选择性地刺激肠内一种或几种有益菌生长繁殖，而且不被宿主消化的一类物质。益生元的主要作用是可抵御肠道消化酶的消化，进入结肠被其内菌群酵解，产生短链脂肪酸，降低肠腔pH值，这种酸化环境有利于双歧杆菌和乳杆菌的生长繁殖，而不利于潜在致病菌生长。益生元还具有调节先天免疫和获得免疫的功能，保护肠上皮细胞和促进肠上皮细胞的发育以及拮抗病原菌等功能。因此，益生元具有防治腹泻的作用。

儿童时期的肠道免疫功能不健全，且肠道菌群也处于生理性演替过程，其肠道定植抗力等生理功能也处于相对不稳定时期，年龄越小，特别是婴幼儿肠道微生态平衡稳定性非常脆弱，易受到各种因素（如疾病和抗生素应用等）影响，而从出生至2岁婴儿这一时期是肠道菌群形成并达到平衡的关键时期，主要取决于两个主要因素，即出生时的细菌环境和食物的影响，导致严重的肠道微生态紊乱。微生态制剂在小儿腹泻中的应用评价具体如下。

1，急性腹泻

从微生态学角度看，腹泻的原因是肠道菌群失去平衡。肠道失去厌氧菌的屏障和拮抗作用，有利于病原菌的侵袭而发生腹泻。小儿肠管相对较长，绒毛及横囊较稀少，同时茹膜下层及肌层发育均较薄弱，肠管固定性差，回盲部相对较自由、活动度大。又因胃肠道为向外界开放的腔道，每天可有大量细菌通过饮食进入，不免带有许多致病菌。当儿童免疫力难以抵挡病原菌的入侵，或病原菌的数量、毒力超过了机体全身或局部的防御能力，或由以上各种因素共同作用，均可使病原菌获得在肠道茹附、定植、繁殖的条件，进而导致肠道微生态平衡被打破，引起腹泻等疾病的发生。所以说维持和调整肠道微生物平衡是防治小儿腹泻的根本。微生态制剂通过增加腹泻者肠道内有益菌的数量和活力，抑制致病菌的生长，以恢复正常的菌群平衡，达到缓解腹泻症状效果，对小儿急性腹泻有良好的预防和治疗作用。Kalliomaki等用益生菌制剂使患儿的腹泻病程平均缩短ld。6个随机双盲对照临床实验（RCT）分别采用了鼠李糖乳杆菌、嗜热链球菌和短双歧杆菌或乳双歧杆菌二联菌、乳双歧杆菌、干酪乳杆菌和罗伊乳杆菌，其对比结果均无统计学意义；法国的一项RCT研究揭示，腹泻发生率与对照组相似，但实验组腹泻症状较对照组轻，脱水的发生率很低。轮状病毒性肠炎是儿童急性腹泻最常见的原因之一，多种益生菌对轮状病毒性肠炎有确切疗效，可有效治疗轮状病毒导致的水样泻，在疾病早期使用效果更明显。

2，抗生素相关性腹泻（AAD）

正常肠菌群具有重要的全身免疫效应，正常肠菌群的存在能显著减少肠及其他茹膜表面病原的数量。在感染过程中，长期使用广谱抗生素后，抗生素在杀灭致病菌的同时也杀灭了正常菌群，正常菌群对外袭菌的生物拮抗作用降低。同时正常菌群合成B族维生素、维生素C和维生素K的能力下降，这必然导致肠壁机械性阻挡作用下降，有利于致病菌的入侵。婴幼儿胃酸度低，免疫系统发育不完善，血清免疫球蛋白和胃肠分泌型IgA较低，补体水平低对外界环境变化耐受力差，使用抗生素后容易发生AAD。AAD主要是由于肠道菌群紊乱所致，可采用益生菌制剂来恢复肠道正常菌群，通过改进肠道屏障功能和免疫刺激作用来健全保护机制，通过合适的、恰当的免疫反应来维护小儿健康。几乎所有的抗生素都可以引起腹泻，特别是针对厌氧菌的药物，有文献报道，在使用抗生素的患儿中，AAD发生率为11%-40%。有资料显示服用益生菌使抗生素相关性腹泻的发生率由对照组46.6%降至11.3%，并且腹泻程度也较对照组轻。亦有研究显示患者多为广谱抗生素联合用药，占所分析AAD患者中的91.8%。多为庆大霉素与第二代、第三代头抱联用，这些药物主要是杀死革兰阴性杆菌，致使这种细菌数量急剧减少，革兰阳性球菌及真菌、厌氧菌的数量相对增多，并得以大量繁殖。在使用抗生素的过程中同时服用双歧杆菌三联制剂能有效预防抗生素相关性腹泻，由此表明益生菌制剂有维护和加强肠微生态平衡的作用。有研究发现口服益生菌后可有效预防侵袭性真菌感染，实验选择住院的早产儿，应用抗生素时间均长达7d以上，随机分成2组，对照组给予常规抗感染对症支持，治疗组在此基础上给予口服益生菌。结果表明两组新生儿在应用抗生素后14d，21d，28d后发生真菌感染有显著差异（P<0.05），且体重<1500g的新生儿在相同体重下口服益生菌后，可降低真菌感染发病率（P<0.05）。结果表明益生菌能有效预防早产儿真菌感染。

结语

微生态疗法作为一种安全有效无副作用的治疗方法，使小儿腹泻的治疗充满美好的前景。存在问题益生菌的作用具有菌株和剂量依赖性，即不同菌株，其发挥作用所需剂量不同，甚至同一菌株针对不同疾病，所需剂量也不同。理论上复合菌制齐」的作用可能更优，但由于益生菌药物存在明显的菌株特异性和剂量依赖性，且各种药物使用的菌株各异，目前很难评价复合菌与单一菌制剂的优劣。并且，由于微生态制剂治疗小儿腹泻还缺乏大样本、随机、双育对照的临床试验，其应用证据尚有待进一步完善，故在国内开展有多中心、大样本随机双育对照研究，对微生态治疗儿童腹泻病的疗效进行科学深入的评估，在临床中严格选择益生菌株，做到安全用药。

【参考文献】

[1]迟明，李静.微生态制剂在儿童肠道疾病的应用进展[J].中国微生态学杂志，2006，18