血浆同型半胱氨酸水平与老年痴呆的关系及叶酸、维生素B12的干预效果研究

李梁蜜, 方　芳, 曹文英, 李　承

(重庆市第九人民医院 神经内科, 重庆, 400700)



血浆同型半胱氨酸水平与老年痴呆的关系及叶酸、维生素B12的干预效果研究

李梁蜜, 方芳, 曹文英, 李承

(重庆市第九人民医院 神经内科, 重庆, 400700)

摘要：目的探讨血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平与老年痴呆的关系及叶酸和维生素的干预效果。方法选取老年痴呆患者130例(痴呆组)和同期健康体检老年人45例(对照组)，采用高效液相色谱法测定血浆Hcy浓度，对高Hcy血症痴呆患者进行叶酸和维生素干预治疗，检测干预3周后患者血液Hcy、叶酸和维生素B12水平。结果痴呆组Hcy浓度高于对照组，叶酸、维生素B12浓度低于对照组(P<0.05或P<0.01)；不同痴呆类型患者Hcy浓度均高于对照组(P<0.05)，叶酸和维生素B12低于对照组(P<0.05)；高Hcy血症痴呆患者叶酸和维生素干预治疗后，Hcy水平显著降低，叶酸和维生素B12水平显著升高(P<0.01)。结论高水平Hcy可能是老年人痴呆发生的危险因素，叶酸和维生素干预治疗可有效降低患者体内Hcy水平。

关键词:同型半胱氨酸; 叶酸; 维生素; 老年痴呆症

老年痴呆症是发生于老年前期或老年期的一种高级神经功能持续性活动障碍的退行性原发性脑病，主要临床症状为记忆障碍、失认、失语、执行功能障碍、视空间技能损害以及行为、人格发生改变等[1-2]。随着人口老龄化加剧，老年痴呆症的发病率呈逐年上升趋势，严重影响患者的生存质量，增加家庭和社会经济负担[3]。目前该病病因未明，治疗主要以对症治疗和改善认知功能为主。近几年国内研究发现，血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平对心血管病、糖尿病和癌症有着重要的作用[4-6]。本研究通过对比分析老年痴呆患者及各痴呆亚型和健康人群体内Hcy水平，了解Hcy与老年痴呆之间的关系，并通过叶酸和维生素对其干预，探讨其干预效果，报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2012年3月-2014年10月住院治疗的老年痴呆患者。入组标准: ① 根据简易智能精神状态检查量表[7]进行痴呆筛选，其中文化水平得分分界点：文盲，17分及以下；小学，20分及以下；初中及初中以上，24分及以上; ② 对初筛的可疑痴呆病例参照ICD-10痴呆诊断标准及体格检查和辅助检查进行临床确诊。排除标准: ① 入组前使用过抗胆碱酯酶药物、抗精神病药物; ② 合并严重其他系统疾病和其他精神疾病患者。符合上述标准病例共130例；其中男66例，女64例；年龄65～92岁，平均(78.60±8.62)岁；痴呆亚型：阿尔茨海默病45例、血管性痴呆40例、混合性痴呆45例。根据MMSE量表[8]重度痴呆组42例、中度痴呆组45例、轻度痴呆组43例。另随机选取同期健康老年体检者45例，其中男26例，女19例，年龄67～90岁，平均(76.45±8.28)岁。各组性别比例、平均年龄等一般资料无显著差异(P>0.05)。所有患者及家属知晓本次研究目的和内容，签署知情同意书。

1.2方法

1.2.1Hcy、叶酸和维生素B12检测：分别采集老年痴呆患者入组第2天、干预治疗3周后及健康体检者空腹静脉血3 mL, 抗凝管中混合后30 min内送检。采用高效液相色谱法(HPLC)测定Hcy浓度，采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定叶酸和维生素B12浓度。

1.2.2干预治疗[9]: 对血浆Hcy浓度>15 μmol/L的高Hcy血症患者进行叶酸和维生素干预治疗：叶酸5 mg/d，3次/d，口服；腺苷胺1.5 mg，1次/d，肌注；非高Hcy血症患者进行常规治疗。

1.3观察指标

比较痴呆组及不同痴呆类型患者与对照组Hcy、叶酸及维生素B12浓度；比较叶酸和维生素B12干预前后高Hcy血症痴呆患者各指标差异。

1.4统计学方法

2结果

2.1不同痴呆类型与对照组Hcy、叶酸及维生素B12浓度比较

痴呆组Hcy浓度高于对照组(P<0.01), 而叶酸和维生素B12浓度均低于对照组(P<0.01); 不同痴呆类型患者的Hcy浓度均高于对照组(P<0.05), 叶酸和维生素B12浓度均低于对照组(P<0.05), 见表1。

2.2高Hcy血症痴呆患者干预前后各指标比较

共60例患者存在高Hcy血症，进行叶酸和维生素干预治疗后，血浆Hcy水平显著低于干预前(P<0.01), 而叶酸和维生素B12水平均高于干预前(P<0.01), 见表2。

表1　不同痴呆类型与对照组各指标比较±s)

与对照组比较, *P<0.05, **P<0.01。

表2　高Hcy血症痴呆患者干预前后各指标比较

与干预前比较, **P<0.01。

3讨论

血浆Hcy是人体内蛋氨酸循环过程中产生的一种含硫氨基酸，正常血浆空腹Hcy浓度在5～15 μmol/L，大于15 μmol/L称为高Hcy血症[9]。蛋氨酸循环产生Hcy的过程中有甲基生成，而该过程为体内产生甲基的唯一源头，因此体内甲基化过程均需Hcy的参与[10]。导致血浆Hcy水平升高的原因有：遗传因素，如CBS、MTHFR的基因突变使酶活性降低[11-12]; 个体特征因素，如男性Hcy水平明显高于女性，年龄越大Hcy水平越高，且45岁以上者升高尤为明显；绝经前妇女Hcy水平比男性低20%，而绝经后则升至同龄男性同等水平；营养因素，如代谢辅助因子维生素B12、维生素B6和(或)叶酸缺乏。不同疾病患者体内Hcy升高可能受一种或多种因素影响，且每种因素的重要程度不同。如对脑卒中患者而言，营养因素比其他因素更为重要。

目前研究认为：① Hcy水平与脑室旁白质损伤程度、脑内炎性细胞个数呈正相关，高水平Hcy可降低细胞内腺苷浓度，促进动脉粥样硬化产生，进而影响患者认知功能，进展到脑部血管可促进痴呆的发生[13]。② 高水平Hcy可有效提高β-淀粉样蛋白的神经毒性，一定程度下抑制DNA对损伤的修复作用，增强人体对损伤的易感性，从而促进痴呆的发生[14]。③Hcy可激活N-甲基D-天门冬氨酸受体而对神经系统存在直接毒性，促进神经细胞死亡[15]。本研究结果显示老年痴呆患者体内Hcy水平显著高于健康老年人，表明Hcy升高可能与老年痴呆的发生有关。本研究还发现，老年痴呆患者体内除存在较高Hcy水平外，叶酸和维生素B12水平均降低。给予高Hcy血症患者叶酸和维生素B12干预治疗后，患者体内叶酸和维生素B12水平均有所上升，而Hcy水平显著下降，提示叶酸和维生素治疗对降低Hcy水平有显著性作用。

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Study on relationship between plasma Hcy level and senile dementia and interventional effects of folic acid and vitamin

LI Liangmi, FANG Fang, CAO Wenying, LI Cheng

(DepartmentofNeurology,TheNinthPeople'sHospitalofChongqing,Chongqing, 400700)

ABSTRACT:ObjectiveTo explore the relationship between plasma homocysteine (Hcy) level and senile dementia and the interventional effects of folic acid and vitamin. MethodsA total of 130 patients with senile dementia and another 45 healthy people undergoing physical examination at the same period were selected as dementia group and control group, respectively. High-performance liquid chromatography (HPLC) was applied to detect plasma Hcy level. Folic acid and vitamin was given to dementia group, after which plasma Hcy, folic acid and vitamin B12levels were detected 3 weeks after interventions. ResultsDementia group was evidently higher in Hcy level but apparently lower in folic acid and vitamin B12levels than control group (P<0.05 or P<0.01). And patients with different-type dementia were prominently higher in Hcy level (P<0.05), but apparently lower in folic acid and vitamin B12levels than control group (P<0.05). After treated with folic acid and vitamin, patients with high homocystinemia had significantly decreased Hcy level and markedly increased folic acid and vitamin B12levels. ConclusionHigh level of Hcy may be a risk factor for patients with senile dementia, which can be effectively reduced by interventions with folic acid and vitamin.

KEYWORDS:homocysteine; folic acid; vitamin; senile dementia

基金项目:中国高校医学期刊临床专项资金(11523076)

收稿日期:2015-11-23

中图分类号:R 742

文献标志码:A

文章编号:1672-2353(2016)01-042-03

DOI:10.7619/jcmp.201601013