新生儿败血症298例临床特点分析

赵智，雷宏涛，刘合芳，王宇娜

(陕西省人民医院新生儿科，陕西 西安 710068)

新生儿败血症298例临床特点分析

赵智，雷宏涛，刘合芳，王宇娜

(陕西省人民医院新生儿科，陕西 西安 710068)

目的 探讨新生儿败血症的临床表现、病原菌以及败血症的易感因素及治疗方法。方法 回顾性分析2010年1月至2014年12月陕西省人民医院新生儿科收治的298例新生儿败血症患儿的临床诊治资料。结果 新生儿败血症的出现症状时间为出生后2～36 d。所有患者均有反应差、喂养不耐受等表现；实验室检查有外周血白细胞计数异常，血小板下降，超敏C反应蛋白和降钙素升高。血培养阳性率为36.2%，常见病原菌为肺炎克雷伯菌(29.6%)、大肠埃希菌(13.9%)、表皮葡萄球菌(13.0%)、铜绿假单胞菌(6.5%)、屎肠球菌(4.6%)。早产儿、低出生体重儿、侵袭性操作、羊水污染、母产前感染性疾病与新生儿败血症发生密切相关。结论 新生儿败血症早期临床表现不典型，病原菌以肺炎克雷伯菌为主；早期、足疗程抗感染治疗预后效果较好，治愈率高。

新生儿；败血症；临床特点

新生儿败血症指新生儿期细菌或真菌侵入血循环并在其中生长繁殖、产生毒素所造成的全身性感染。新生儿由于机体各组织器官功能尚未成熟，对外界环境的适应能力、对疾病的抵抗力弱，感染后病情进展迅速，病死率高。此外，由于新生儿败血症早期临床症状不明显且缺乏特异性，给诊断和治疗带来一定困难。因此，为了解新生儿败血症的早期临床特征及常见致病菌，以便及时治疗，本文对陕西省人民医院新生儿科近5年来收治的298例新生儿败血症患儿进行回顾性分析，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2010年1月至2014年12月在陕西省人民医院新生儿科住院且临床和(或)实验室诊断新生儿败血症共298例新生儿为研究对象，其中临床诊断190例，实验室确诊108例。298例中男性136例，女性162例；剖宫产178例，阴道分娩120例；胎龄最小者28周，最大42周；平均胎龄(32.94±4.0)周；平均出生体质量(1 566±470.5)g；平均住院时间(31.93± 20.06)d；治愈出院291例(97.7%)，死亡7例(2.3%)。

1.2 研究方法 回顾性分析所有患儿的临床诊治资料，观察指标包括易感因素、临床表现、实验室检查、病原学检查、药敏试验、治疗情况及预后等。

1.3 新生儿败血症诊断标准[1]具有感染早期临床表现且具备以下非特异性检查≥2条即可临床诊断，包括：①外周血白细胞减少(＜5×109/L)或增多(≤3 d者白细胞(WBC)＞25×109/L；＞3 d者WBC＞20×109/L)；②杆状核细胞/中性粒细胞≥0.16；③C反应蛋白(CRP)＞8µg/mL(末梢血方法)；④ 血小板(PLT)≤100×109/L；⑤微量血红细胞沉降率≥15 mm/L。具有感染早期临床表现并符合下列任一项即可确诊：(1)血培养或无菌体腔内培养出致病菌；(2)如果血培养标本培养出条件致病菌，则必须排除污染即与另次(份)血、或无菌体腔内、或导管头培养出同种细菌。

2 结 果

2.1 感染早期临床表现 出现症状时间为出生后2～36 d。所有患者均有反应差、喂养不耐受等表现。此外发热56例，频发呼吸暂停186例，高血糖或低血糖167例，黄疸反弹或退而复现36例，见表1。

表1 新生儿败血症主要临床表现

2.2 辅助检查

2.2.1 血常规及感染指标监测 298例新生儿败血症患儿中，外周血WBC＜5×109/L有157例，WBC＞25×109/L有82例，血小板计数50～100×109/L为120例，PLT＜50×109/L为97例。患儿出现感染的临床表现后立刻检测超敏C反应蛋白和降钙素原，其中有153例不同程度升高3.01～181 mg/L，平均42.17 mg/L (陕西省人民医院新生儿科参考值为小于3 mg/L)；所有降钙素原均有不同程度升高：0.2～74.6 ng/mL，平均15.5 ng/mL(陕西省人民医院新生儿科参考值为小于0.05 mg/L)。

2.2.2 血培养及脑脊液检查 凡疑似败血症患儿均行血培养检查。血培养出病原菌共108株，阳性率为36.2%。最常见的前五位细菌分别为肺炎克雷伯菌32例(29.6%)、大肠埃希菌15例(13.9%)、表皮葡萄球菌14例(13.0%)、铜绿假单胞菌7例(6.5%)、屎肠球菌5例(4.6%)。所有疑似败血症患儿均行腰椎穿刺术收集患儿脑脊液，行脑脊液常规、生化(包括蛋白、氯化物及葡萄糖)及培养检查。其中脑脊液细胞数最高达0.2×109/L；脑脊液蛋白最高达6 425 mg/L；葡萄糖最低值0.73 mmol/L。脑脊液培养阳性率较低，仅为3.36% (10/298):分别为肺炎克雷伯菌4例、大肠埃希菌、产单核李斯特菌各2例、屎肠球菌、光滑假丝酵母菌各1例。

2.3 新生儿败血症相关因素分析 298例患儿均存在一个或多个相关危险因素：早产儿、低出生体重儿(包括足月小于胎龄儿、极低出生体重儿和超低出生体重儿)是新生儿败血症的高危人群。侵袭性操作如中心静脉置管、机械通气等与新生儿败血症发生密切相关。羊水污染、母产前感染性疾病也与败血症的发生相关，见表2。

表2 新生儿败血症相关因素及构成比

2.4 治疗与转归 临床有新生儿败血症表现，在完善相关感染指标的检测和血培养后立即给予抗生素的经验治疗。陕西省人民医院新生儿科抗生素首选为三代头孢菌素联合青霉素类治疗，针对宫内及院内感染患者待培养及药敏结果及时调整敏感抗生素。抗感染治疗过程中需密切监测血常规及肝肾功能，在积极治疗原发病的同时根据病情需要给予对症、支持治疗：包括血管活性药、静脉用丙种球蛋白等。个别患儿必要时给予成分输血。本研究中4例由于严重原发疾病及先天性脏器发育异常,家属放弃治疗后死亡。3例在治疗过程中出现肺出血、凝血功能异常等严重并发症死亡。其他291例治愈出院(97.7%)；平均抗感染治疗天数为23 d。

3 讨 论

新生儿时期容易发生败血症与新生儿皮肤黏膜防御能力薄弱、机体细胞、体液免疫功能发育不成熟以及新生儿自身机体的生理调节功能不完善有关。2014年5月，世界卫生大会《每个新生儿行动计划》中指出：感染性疾病在世界范围内是新生儿时期最常见的死亡原因之一，新生儿死亡比例占儿童死亡人数的44%；其中约1/3的新生儿死亡是由感染导致的[2]。Wu等[3]对台湾新生儿监护病房进行了为期6年的调查分析认为，败血症的发生与胎龄及体重呈负相关，即胎龄越小败血症发生率越高。新生儿为早产儿、低出生体重儿、母产前有胎膜早破史是新生儿败血症高发病率、高病死率的重要危险因素[4]。本研究中50%以上的败血症患儿为早产儿和低出生体重儿，这可能与大多早产儿、低出生体重儿生后合并呼吸窘迫需呼吸机辅助通气治疗，同时由于出生体重低也需要行深静脉置管给予静脉营养，故这部分患儿新生儿败血症发生率高。在本次研究中，由于患儿本身疾病原因需要限制液体的入量和护理操作过程中深静脉置管的滞后性，低出生体重儿特别是极低、超低出生体重儿由于早期未给予充足的肠内外营养，导致生长发育落后，住院时间延长从而使晚发型败血症的发生率增加。所以早期、充足的肠内外营养供给、集中操作、减少住院时间，可能是减少本院院内感染的重要因素之一，这需要进一步研究探讨。需要重视的是新生儿败血症早期临床表现仅为反应欠佳、纳乳差等非特异性表现，常缺乏典型的症状及体征，这就要求新生儿科医护人员要充分重视患儿的临床表现，积极完善相关检查，一旦考虑患儿可能合并感染在完善相关检查后应立即给予抗感染治疗，以控制感染的进一步进展，从而减少并发症的发生。

目前各单位新生儿败血症的致病菌并不一致，其中条件致病菌和多重耐药菌越来越多[5-7]。在本研究中，败血症病原菌主要是革兰氏阴性杆菌，其中肺炎克雷伯菌最多，其次为大肠埃希菌，目前败血症的治疗国际上推荐是氨卞西林联合庆大霉素进行治疗[8]，但由于后者耳、肾毒性限制了临床上的应用，故在我科一旦考虑新生儿败血症直接选用第三代头孢菌素加青霉素类抗生素联合治疗。对于长期住院的新生儿败血症可能是院内感染导致者，直接选用碳青霉烯类抗生素：如美罗培南，其目的是为预防病情急剧恶化，而失去救治时机。所有病例均待血培养结果回报后根据临床及药敏结果调整治疗方案。

近年来我国对早产儿、极低出生体重儿、甚至超低出生体重儿的救治成活率越来越高。在本次回顾性调查研究中，我院近两年来出现多例真菌败血症患儿，这需引起我们的足够重视，其发生原因和早期诊断治疗方面还有待于进一步研究。

[1] 中华医学会儿科学分会新生儿学组.新生儿败血症诊疗方案[J].中华儿科杂志,2003,41(12):897-899.

[2]The Partnership for Maternal Newborn and Child Health.Every newborn action plan 2014.http://www.everynewborn.org(accessed June 4,2014).

[3]Wu JH,Chen CY,Tsao PN,et al.Analysis in neonatal care unit in Taiwan[J].Pediatr Neonatal,2009,50(3):88-95.

[4] 蔡小狄,曹石,陈超,等.新生儿重症监护室医院内感染的调查[J].中国当代儿科杂志,2010,12(2):81-84.

[5]焦建成,余加林.243例新生儿败血症病原学及耐药性分析[J].儿科药学杂志,2010,16(5):28-30.

[6]孙佰秀,荆相瑜.新生儿感染性疾病肺炎克雷伯菌的阳性率及药敏分析[J].实用儿科杂志,2011,26(9):699-701.

[7] 邱丽影,陈伟红,宫贺,等.新生儿细菌感染的菌群分布特点及药敏分析[J].国际检验医学杂志,2010,31(5):449-450.

[8]Shah BA,Padbury JF.Neonatal sepsis:An old problem with new insights.Virulence,2014,5(1):170-178.

Clinical analysis of 298 cases of neonatal septicemia.

ZHAO Zhi,LEI Hong-tao,LIU He-fang,WANG Yu-na. Department of Neonatology,Shaanxi Provincial People's Hospital,Xi'an 710068,Shaanxi,CHINA

Objective To study the clinical characteristics,pathogens and related factors of neonatal septicemia,and provide evidence for prevention and early treatment.Methods The clinical data of 298 cases of newborns with neonatal septicemia,who admitted to Department of Neonatology of Shaanxi Provincial People's Hospital from January 2011 to December 2014 was retrospectively analyzed.Results The onset time of neonatal septicemia was 2 d and 36 d after birth.All of the patients had poor reaction and feeding intolerance.Laboratory tests showed that all the patients had abnormal white blood cell count,increased C-reactive protein(CRP)and procalcitonin(PCT),and decreased thrombocytopenia.The positive blood culture rate was 36.2%.The most common pathogens were Klebsiella pneumoniae (29.6%),Escherichia coli(13.9%),Staphylococcus epidermidis(13.0%),Pseudomonas aeruginosa(6.5%),Enterococcus faecium(4.6%).Premature infant,low birth weight infant,invasive medical operation,amniotic fluid pollution were high risk factors of neonatal septicemia.Conclusion Klebsiella pneumoniae is the main pathogen of neonatal septicemias in our hospital.Infection should be prevented and treated during pregnancy.Antibiotics for neonates are limited,so rational administration should be based on the clinical manifestations and antimicrobial susceptibility tests.

Newborns;Septicemia;Clinical characteristics

R722.13+1

A

1003—6350（2016）17—2862—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.17.038

2016-01-23)

王宇娜。E-mail：35369617@qq.com