全脑放疗与适形调强局部加量治疗乳腺癌脑转移疗效分析

2016-03-13司马义力买买提尼牙孜木克代斯拜克提亚尔贺春钰朱相露木妮热木沙江

海南医学 2016年17期

关键词：全脑放射治疗局部

司马义力·买买提尼牙孜，木克代斯·拜克提亚尔，贺春钰，朱相露，木妮热·木沙江

(新疆医科大学附属肿瘤医院乳腺放疗科，新疆乌鲁木齐 830011)

全脑放疗与适形调强局部加量治疗乳腺癌脑转移疗效分析

司马义力·买买提尼牙孜，木克代斯·拜克提亚尔，贺春钰，朱相露，木妮热·木沙江

(新疆医科大学附属肿瘤医院乳腺放疗科，新疆乌鲁木齐 830011)

目的探讨乳腺癌脑转移患者采用全脑放疗与适形调强局部加量放疗联合治疗的临床疗效。方法回顾性分析我院乳腺放疗科2011年1月至2014年6月收治的68例乳腺癌脑转移患者的临床诊治资料，其中34例采用全脑放疗30 Gy后局部缩野照射者为观察组，34例全程局部缩野照射者为对照组，治疗2个周后。比较两组患者的临床疗效、1年生存率、治疗前后生活质量及不良反应。结果观察组病灶临床控制率为55.9% (19/34)，明显高于对照组的26.5%(9/34)，差异有统计学意义(P＜0.05)；观察组1年生存者23例(67.6%)，明显高于对照组的10例(29.4%)，差异有统计学意义(P＜0.05)；观察组和对照组患者治疗后的KPS评分分别为(89.9±6.3)分、(72.8±5.9)分，均比同组治疗前[(58.9±7.3)分、(59.7±6.9)分]明显提高(P＜0.05)，且观察组患者治疗后的KPS评分明显高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)；观察组食欲下降率明显低于对照组[17.6%(6/34)vs 50.0%(17/34)]，差异有统计学意义(P＜0.05)，但两组患者的恶心呕吐等不良反应率相当。结论应用全脑放疗与适形调强局部加量放疗联合治疗乳腺癌脑转移效果显著，且不良反应较小。

全脑放疗；三维适形调强局部加量放疗；乳腺癌；脑转移；疗效

随着临床治疗乳腺癌水平的不断提高，乳腺癌患者生存期不断延长，但10%～20%发生脑转移率，且约20%患者将因脑转移而死亡[1]。当患者发生脑转移后，其生活质量将出现明显下降，预后较差。由于人体存在血脑屏障，绝大多数化疗药不能通过血脑屏障，因此脑转移患者采用单纯化疗效果有限，而且脑转移癌多为多发灶，手术不能有效控制，故全脑放疗是脑转移癌最常用、有效的姑息治疗手段[2]。现今临床医学技术及设备的不断更新，放射技术得到了飞速进步。三维适形放射放疗是治疗脑转移的重要方法，其可有效控制局部控制率及改善生存期。本文旨在探讨全脑放疗与适形调强局部加量放疗联合治疗乳腺癌脑转移的临床疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料回顾性分析我院乳腺放疗科2011年1月至2014年6月收治的68例乳腺癌脑转移患者的临床资料，其中34例采用全脑放疗30 Gy后局部缩野照射者为观察组，34例全程局部缩野照射者为对照组，所有患者均经手术组织病理证实为乳腺癌，经CT或MRI证实脑转移，患者预计生存期≥3个月，所有患者均严格完成化疗周期治疗，且其他部位转移病灶比较稳定，排除其他严重心血管疾病、精神疾病、对放射过敏、严重肝肾功能障碍等。患者均为女性，观察组患者年龄25～65岁，平均(47.2±5.2)岁；浸润性导管癌18例，浸润性小叶癌10例，其他6例；病灶个数1～8个，平均(4.2±1.3)个。对照组患者年龄26～68岁，平均(47.6±5.1)岁；浸润性导管癌16例，浸润性小叶癌16例，其他2例；病灶个数1～7个，平均(4.0±1.2)个。两组患者的临床资料比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法放射治疗采用Varian 23EX和600CD直线加速器照射；TPS治疗计划系统为10.0Eclipse三维治疗计划系统。治疗期间，所有患者处仰卧位，使用热塑面罩将患者头部固定好，采用螺旋CT(Philip MX8000 CT模拟机定位)进行扫描；层间距为3 mm，从患者颅顶扫描至其颅底线下5 cm，然后将扫描结果传输至10.0Eclipse三维治疗计划系统处理。

观察组患者先全脑调强放疗，以全脑画成临床靶体积(CTV)，CTV外扩2 mm为计划靶体积(PTV)进行照射，每次3 Gy，1次/d，每周5 d，全脑放疗总剂量30 Gy。然后CT定位片上能见到的脑转移病灶常规分割缩野调强放疗，2 Gy/次，每周5次，剂量为20 Gy，总剂量为50 Gy。对照组患者全程对准脑转移灶局部野照射，常规分割调强放疗，2 Gy/次，每周5次，总剂量为56～60 Gy。CT定位片上能见到的脑转移病灶为肿瘤靶体积(GTV)。临床靶体积(CTV)：GTV外扩3～5 mm；计划靶体积(PTV)：CTV外扩1.0 cm。

两组患者均采用Varian 23EX和600CD直线加速器放射治疗，95%等剂量曲线包绕PTV。把脊髓，晶体和脑干等危险器官照射量均在安全剂量范围内；采用4～6个非共面调强照射，放疗期间给予甘露醇脱水、对症支持治疗。

1.3 观察指标比较两组患者的疗效、1年生存率、治疗前后生活质量及不良反应。对所有患者每月随访一次。

1.4 疗效评价标准于治疗2周后评价疗效，参照《肿瘤放射治疗学》[3]有关实体肿瘤疗效评价治疗效果，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、进展(PD)，其中症状临床控制=完全缓解+部分缓解。放疗中及放疗后观察放疗不良反应，重点观察头颅放疗常见的头痛加重、恶心呕吐、食欲减退、骨髓移植、乏力等。于治疗前及治疗结束后1年进行生活质量评价，采用卡氏功能状态评分标准评分(KPS)[5]，以0～100分表示，其中0分为死亡，100为正常，分数越高说明患者生活质量越好。

1.5 统计学方法应用SPSS20.0统计软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差(±s)表示，组间比较采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的临床治疗效果比较治疗期间无死亡病例，观察组患者的病灶临床控制率为55.9% (19/34)，明显高于对照组的26.5%(9/34)，差异有统计学意义(χ2=19.26，P＜0.01)，见表1。

表1 两组患者病灶疗效比较(例)

2.2 两组患者的生存率和生存质量比较观察组患者的1年生存者23例(67.6%)，明显高于对照组的10例(29.4%)，差异有统计学意义(χ2=44.21，P＜0.05)。排除死亡病例，观察组和对照组患者治疗后的KPS评分均比同组治疗前明显提高，且观察组患者治疗后的KPS评分明显高于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 两组生存者治疗前后的KPS评分比较(±s，分)

组别观察组对照组t值P值例数23 10治疗前58.9±7.3 59.7±6.9 0.29 0.77治疗后89.9±6.3 72.8±5.9 7.30 0.00 t值15.42 4.56 P值0.00 0.00

2.3 两组患者的不良反应比较两组患者中无1例因放疗不良反应中断或放弃治疗。观察组患者的食欲下降率明显低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)；两组患者的恶心呕吐、骨髓抑制、乏力及头痛发生率相当，差异无统计学意义(P＞0.05)，见表3。

表3 两组患者的不良反应发生率比较[例(%)]

3 讨论

脑部是乳腺癌患者发生转移的常见部位，如不及时进行治疗，患者平均生存时间大约为3个月。单纯采用化疗治疗控制率大约为50.0%，患者最终会因无法控制脑转移进展等而死亡[6]。经研究发现，采用全脑放疗能使BBB不同程度地开放，全脑放疗至20～30 Gy时通透性最大，能促进抗癌药物更多地通过BBB[7-8]。全脑放射治疗是临床治疗乳腺癌脑转移的重要方法，尤其是治疗多发性脑转移，应用该方法可一定程度上改善患者生活质量，并有利于延长其生存期。但经全脑放疗后，大约1/3患者病变未达到局部控制，因此，辅助治疗具有重要意义。

本研究中观察组患者之所以取得明显效果，主要是由于全脑放射治疗基础上加用三维适形调强加量放射治疗可以定位准确、大剂量集中照射病灶区，同时还可较好地保护肿瘤周围正常组织，最终可使局限性脑转移患者在不增加甚至减少对正常组织放射损伤情况下提高局部控制率，并改善患者生存期[9]。通过三维适形调强加量放射治疗可快速控制肿瘤生长，改善中枢神经症状，从而改善其生存质量。两组患者的不良反应发生率相当，这可能与样本数量较少有关，同时还与患者各自体质等因素有关。

综上所述，三维适形调强加量放射联合全脑放疗治疗乳腺癌脑转移疗效显著。但本次研究因受时间等因素影响，导致研究结果尚不全面。对于患者来说，如患者脑内出现多处肿瘤细胞转移则提示患者可能存在全身转移，因此对原发疾病的控制情况会影响患者预后。此外，临床应用影像学手段提示存在病灶时，可能一定程度上患者还存在微小病灶或治疗期间出现其他部位病灶转移等情况，这些情况将会对患者预后产生重要影响，最终影响患者生活质量。乳腺癌脑转移患者因存在激素受体表达不同而导致预后差异性，因此这些因素均会导致研究结果的差异性。为得出更为全面且准确的结论，尚需不断扩大样本深入研究。

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[4]孙燕.肿瘤内科学[M].北京:人民卫生出版社,2001:661.

[5]高永昌,刘红,陆苏,等.乳腺癌脑转移137例临床病理特征和生存分析[J].中华外科杂志,2013,51(1):30-34.

[6]韦燕,赵善琳,黄店,等.替莫唑胺联合放疗治疗肺癌、乳腺癌脑转移临床观察[J].中国药师,2013,16(10):1559-1560.

[7]吕铮,高键,王磊,等.HER2阳性乳腺癌脑转移23例临床特点及预后分析[J].中国妇幼保健,2014,29(25):4055-4057.

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R737.9

1003—6350（2016）17—2851—02

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.17.033