丁苯酞软胶囊联合阿托伐他汀钙片治疗脑梗塞的疗效及其对患者侧支循环建立的影响

李霜梅，蔡娟，石小晶，杨文军，张春荣，苏宏图，王帅，马丽书

(秦皇岛市海港医院神经内科1、健康教育科2、内科3，河北 秦皇岛 066000)

丁苯酞软胶囊联合阿托伐他汀钙片治疗脑梗塞的疗效及其对患者侧支循环建立的影响

李霜梅1，蔡娟2，石小晶1，杨文军1，张春荣1，苏宏图3，王帅3，马丽书3

(秦皇岛市海港医院神经内科1、健康教育科2、内科3，河北 秦皇岛 066000)

目的 观察丁苯酞软胶囊联合阿托伐他汀钙片治疗脑梗塞的疗效，并探讨其对患者侧支循环建立的影响。方法 将我院神经内科2013年1月至2015年10月期间收治并确诊的112例脑梗塞患者按数表法随机分为对照组和观察组，每组各56例。对照组采用改善微循环、抗血小板等药物治疗，观察组则在对照组治疗基础上给予丁苯酞软胶囊联合阿托伐他汀钙片治疗，连续治疗3个月。比较两组患者的神经功能缺损(NIHSS)评分、缺血区域脑血流量、日常生活活动能力(Barthel)评分及患者对治疗的满意度。结果 治疗2周、1个月、3个月后，观察组患者NIHSS评分逐渐降低，分别为(15.34±3.53)分、(12.37±4.32)分、(8.27±2.37)分，且低于同期对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)；治疗2周、1个月、3个月后，观察组患者的缺血区域脑血流量升高，分别为(26.32±8.97)mL/100 g·min、(32.35±10.84)mL/100 g·min、(41.48±12.86)mL/100 g·min，同时也高于同期对照组，差异均具有统计学意义(P＜0.05)；治疗2周、1个月、3个月后，观察组患者的Barthel指数增加，分别为(43.2±6.7)、(56.9±8.3)、(73.6±11.3)，同时也高于同期对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)；观察组患者治疗满意率为91.1%(51/56)，高于对照组的75.0%(42/56)，差异有统计学意义(P＜0.05)。结论 丁苯酞软胶囊联合阿托伐他汀钙片治疗脑梗塞效果佳，可有效改善患者神经功能缺损，增加其缺血区脑血流量，生活活动能力也得到提高，值得临床应用。

丁苯酞软胶囊；阿托伐他汀钙片；脑梗塞；侧支循环建立；疗效

脑梗塞是临床上常见的神经系统疾病之一，其致死率及致残率较高[1-2]，严重威胁患者的生命安全及身心健康，如何防治脑梗塞已成为临床医学研究的热点和难点。临床上常规的改善微循环、抗凝等方法治疗脑梗塞效果往往不理想。本文旨在观察丁苯酞软胶囊联合阿托伐他汀钙片治疗脑梗塞的疗效，并探讨其对患者侧支循环建立的影响，现将结果报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院神经内科2013年1月至2015年10月期间收治且符合以下纳入标准的112例脑梗塞患者，按照数表法随机将其分为观察组和对照组，每组56例。观察组患者中，男性32例，女性24例；年龄49～75岁，平均(60.6±4.2)岁；对照组患者中，男性30例，女性26例；年龄50～76岁，平均(60.5±4.4)岁。纳入标准：①患者均符合脑梗塞的诊断标准[3]；②未合并其他严重脏器功能障碍者；③发病1～48 h内入院者；④签署治疗同意书者；⑤既往无精神障碍史者；⑥未合并颅脑恶性肿瘤者。两组患者的年龄、性别等一般资料比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 ①对照组：该组患者给予拜阿司匹灵300 mg每日一次口服，辛伐他汀20 mg每日一次口服，血栓通450 mg溶于250 mL 0.9%氯化钠中每日一次静脉点滴，奥扎格雷钠80 mg溶于250 mL 0.9%氯化钠中每日一次静脉点滴，治疗2周后继续拜阿司匹灵100 mg每日一次口服，辛伐他汀20 mg每日一次口服。于治疗2周、1个月、3个月后观察疗效。②观察组：该组患者给予拜阿司匹灵300 mg每日一次口服，辛伐他汀20 mg每日一次口服，血栓通450 mg溶于250 mL 0.9%氯化钠液中每日一次静脉点滴，奥扎格雷钠80 mg溶于250 mL 0.9%氯化钠中每日一次静脉点滴，丁苯酞氯化钠注射液100 mL每日两次静脉点滴，治疗2周后继续丁苯酞胶囊200 mg每日三次口服，阿托伐他汀钙片20 mg每日一次口服。于治疗2周、1个月、3个月后观察疗效。

1.3 观察指标与评价方法 记录两组患者NIHSS评分、缺血区域脑血流量、Barthel评分及治疗满意度情况。神经功能缺损评分采用美国国立卫生院神经功能缺损评分[4]，Barthel指数评定日常生活活动能力，不同的级别代表不同程度的独立能力，满分100分。治疗满意度采用本科室自编的满意度调查表。缺血区域脑血流量采用经颅脑多普勒超声检查(TCD)评价。

1.4 统计学方法 应用SPSS22.0统计软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差(±s)表示，组间比较采用独立样本t检验，计数资料采用%表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者治疗后不同时间的NIHSS评分比较 治疗2周、1个月、3个月后，观察组患者的NIHSS评分逐渐降低，且降低幅度大于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 两组患者治疗后不同时间的NIHSS评分比较(±s，分)

表1 两组患者治疗后不同时间的NIHSS评分比较(±s，分)

注：与治疗前比较，aP＜0.05。

组别治疗3个月后例数 治疗前 治疗2周后 治疗1个月后观察组对照组t值P值8.27±2.37a13.48±4.26 6.76＜0.05 56 56 23.85±5.37 23.87±5.36 0.02＞0.05 15.34±3.53a20.43±3.79 7.35＜0.05 12.37±4.32a18.49±4.61 6.13＜0.05

2.2 两组患者治疗后不同时间的缺血区域脑血流量比较 治疗2周、1个月、3个月后，观察组患者缺血区域脑血流量逐渐升高，且升高幅度均大于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗后不同时间的缺血区域脑血流量比较(±s，mL/100 g·min)

表2 两组患者治疗后不同时间的缺血区域脑血流量比较(±s，mL/100 g·min)

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05。

组别观察组对照组56 56 22.48±6.26 22.47±6.27 26.32±8.97a23.34±7.59 32.35±10.84a27.36±8.76 41.48±12.86a34.57±11.27 t值P值例数 治疗前0.01＞0.05治疗2周后1.90＜0.05治疗1个月后2.26＜0.05治疗3个月后2.56＜0.05

2.3 两组患者治疗后不同时间的Barthel指数比较 治疗2周、1个月、3个月后，观察组患者Barthel指数逐渐增加，且均高于同期对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

表3 两组患者治疗后不同时间的Barthel指数比较(±s)

表3 两组患者治疗后不同时间的Barthel指数比较(±s)

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05。

治疗3个月后组别 例数 治疗前 治疗2周后 治疗1个月后73.6±11.3a57.9±9.8 6.64＜0.05观察组对照组t值P值56 56 26.8±4.3 26.7±4.2 0.11＞0.05 43.2±6.7a35.4±5.9 6.54＜0.05 56.9±8.3a47.3±7.6 5.40＜0.05

2.4 两组患者的治疗满意度比较 观察组患者满意率为91.1%(51/56)，明显高于对照组的75.0% (42/56)，差异有统计学意义（χ2=4.06，P＜0.05)，见表4。

表4 两组患者的治疗满意度比较(例)

3 讨论

脑梗塞是临床常见神经系统疾病，多发于老年人群，致残致死率较高，给患者的生命安全及身心健康带来严重的不利影响。临床治疗急性脑梗塞的方法较多，如手术清除血肿、内科保守治疗等，急性脑梗塞发生时脑组织已有缺血、坏死，是一种不可逆的损伤，临床治疗无效，而对于缺血半暗带区损伤修复对脑梗塞患者至关重要[5-6]，半暗带区常存在不同程度的侧支循环，可恢复一定的血液供应，进而使该区域的神经元功能活动恢复，半暗带区引起的功能缺损具有可逆性，临床上若处理不及时、缺血时间久可产生大量的氧自由基，降低酶的活性，从而引起神经元功能的不可逆损害。而丁苯酞是我国自主研发的用于脑血管疾病的新药[7]，其可增强血管内皮生长因子的表达，促进缺血半暗带区形成新生血管，从而使其微循环进行重建，进而增加缺血区的血流关注，缩小损伤的范围，从而减轻神经功能的损伤。同时其还具有抑制血小板聚集，清除自由基，减轻炎症反应的作用。脑梗塞患者常存在不同程度的血脂异常，临床上常需降血脂治疗，阿托伐他汀属于羟甲基戊二酸单酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂[8]，从而减少胆固醇内源性合成，同时其还可增加肝细胞LDL受体数量，促进LDL摄入和分解。同时阿托伐他汀还具有多种非调脂的作用，即改善血管内皮功能，增加斑块的稳定性。

本研究探讨丁苯酞软胶囊联合阿托伐他汀钙片对改善脑梗塞侧支循环建立的临床研究。其结果显示：治疗2周、1个月、3个月后观察组患者NIHSS评分降低，降低幅度大于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)；治疗2周、1个月、3个月后观察组患者缺血区域脑血流量升高，同时也高于同期对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)；治疗2周、1个月、3个月后观察组患者Barthel指数增加，同时也高于同期对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)；观察组患者治疗满意率为91.1%，高于对照组的75.0%，差异有统计学意义(P＜0.05)。因此，丁苯酞软胶囊联合阿托伐他汀钙片对改善脑梗塞侧支循环建立效果显著，其可有效改善患者神经功能缺损状态，提高其缺血区脑血流量，日常生活活动能力也得到较大提高，患者对治疗满意度也较高。这一结果与国内相关研究相一致[9]。丁苯酞软胶囊联合阿托伐他汀钙片对改善脑梗塞侧支循环建立的优势：①有效改善患者神经功能缺损状态；②提高缺血区域的脑血流量；③改善日常生活活动能力；④不良反应少，安全性高；⑤患者治疗满意度也较高。研究显示，丁苯酚还可有效降低花生四烯酸的含量，提高脑血管前列腺素的水平，抑制氧自由基，提高脑血管抗氧化活性[10]。目前脑梗塞也缺乏大样本前瞻性随机对照研究，且治疗后部分患者也出现进展和反复的情况，尚需临床进一步研究。

综上所述，丁苯酞软胶囊联合阿托伐他汀钙片治疗脑梗塞效果佳，其可有效改善患者神经功能缺损，增加其缺血区脑血流量，生活活动能力也得到提高，值得临床应用。

[1]杨雷,李自如,李敏,等.不同剂量阿托伐他汀联合丁苯酞治疗急性脑梗死临床疗效的对比研究[J].实用心脑肺血管病杂志,2015,23 (12):87-89.

[2]王锦华,韩威威,陈强,等.丁苯肽改善大面积脑梗死患者软脑膜侧支循环代偿效果观察[J].现代实用医学,2014,26(6):732-733.

[3]闫海燕,郗红艳,王红梅,等.丁苯酞治疗大面积脑梗死的临床应用研究[J].中国生化药物杂志,2014,34(3):127-129.

[4]刘永刚,许云鹤,赵静,等.丁苯酞治疗分支动脉粥样硬化病脑梗死的临床疗效及安全性[J].脑与神经疾病杂志,2014,22(5):340-343.

[5]Byrnes ML,Thickbroom GW,Phillips BA,et al.Long-term changes in motor cortical organization after recovery from subcortical stroke [J].Brain Res,2001,889(1-2):278-287.

[6]Winstein CJ,Rose DK,Tan SM,et al.A randomized controlled comparison of upper-extremity rehabilitation strategies in acute stroke:a pilot study of immediate and long-term outcomes[J].Arc Phys Med Rehabil,2004,85(4):620-628.

[7]王斌达,张亚萍,何松彬.丁苯酞治疗大脑中动脉狭窄导致的急性脑梗死效果分析[J].现代实用医学,2014,26(9):1085-1086.

[8]Zhang L,Yu WH,Wang YX,et al.Dl-3-n-butylphthalidem,an antioxidant agent,prevents neurological deficits and cerebral injury following stroke per functional analysis,magnetic resonance imaging and histological assessment[J].Curr Neurovasc Res,2012,9(3):167-175.

[9]栾松,黄晓勇,刘娟,等.丁苯酞注射液联合阿托伐他汀强化治疗急性脑梗死的临床研究[J].检验医学与临床,2015,12(12): 1670-1671,1675.

[10]郎继荣.丁苯酞软胶囊联合阿托伐他汀钙片治疗急性脑梗死患者的疗效观察[J].河南医学研究,2014,23(11):65-66.

Effect of butylphthalide soft capsules combined with atorvastatin calcium tablets in treatment of cerebralinfarction and its influence on establishment of collateral circulation.

LI Shuang-mei1,CAI Juan2,SHI Xiao-jin1, YANG Wen-jun1,ZHANG Chun-rong1,SU Hong-tu3,WANG Shuai3,MA Li-shu3.Department of Neurology1,Department of Health Education2,Department of Internal Medicine3,Qinhuangdao Harbor Hospital,Qinghuangdao,Hebei 066000, CHINA

Objective To observe the effect of butylphthalide soft capsules combined with atorvastatin calcium tablets in treatment of cerebral infarction,and its influence on establishment of collateral circulation.Methods Atotal of 112 patients with cerebral infarction in Department of Neurology in our hospital from January 2013 to October 2015 were randomly divided into the control group and observation group according to the number table,with 56 patients in each group.The control group received itherapy of improving microcirculation and antiplatelet,and the observation group was given butylphthalide soft capsules combined with atorvastatin calcium therapy on the basis of control group,for continuous treatment of 3 months.The neurological deficit(NIHSS)score,ischemic area of cerebral blood flow,activity of daily living(Barthel)score and satisfaction of treatment were compared between the two groups of patients.Results After 2 weeks,1 month,2 months of treatment,NIHSS score in observation group group were gradually decreased[(43.2±6.7),(56.9±8.3),(73.6±11.3)respectively],which were significantly lower than those of the same period of the control group,and the differences were statistically significant(P＜0.05).After 2 weeks,1 month,2 months of treatment,ischemic regional cerebral blood flow in observation group were significantly increased[(26.32±8.97)mL/100 g·min,(32.35±10.84)mL/100 g·min,(41.48±12.86)mL/100 g·min respectively], which were significantly higher than those of the control group,and the differences were statistically significant(P＜0.05).After 2 weeks,1 month,2 months of treatment,barthel index in observation group were significantly increased [(43.2±6.7),(56.9±8.3),(73.6±11.3)respectively],which were significantly higher than those in control group,with statistically significant difference(P＜0.05).The treatment satisfaction rate of observation group was 91.1%(51/56), which was significantly higher than that control group of 75.0%(42/56),and the difference was statistically significant(P＜0.05).Conclusion Butylphthalide soft capsules combined with atorvastatin calcium tablets in the treatment of cerebral infarction has a better effect,which can improve neurological function defect,increase he cerebral blood flow of the ischemic areas,and improve the life ability.It is worth clinical application.

Butylphthalide soft capsules;Atorvastatin calcium tablets;Cerebral infarction;Establishment of collateral circulation;Curative effect

R743.33

A

1003—6350（2016）17—2753—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.17.001

2016-03-15)

河北省秦皇岛市科技计划项目(编号：201502A208)

李霜梅。E-mail：657396525@qq.com