回生口服液联合替吉奥同步放化疗治疗高龄食管癌患者的临床观察

吕晶晶，徐静，张芳

（河南理工大学第一附属医院暨焦作市第二人民医院 肿瘤内科一区，河南 焦作 454001）

我国是食管癌发病率和死亡率较高的国家，由于早期症状不明显，就诊时70%～80%患者已经进入临床中晚期，其中，老年食管癌患者占到了这类患者人数的20%以上，80%在50岁以上发病[1]。高龄患者往往不能或不愿接受手术及全身化疗，严重影响患者的生存质量和生存时间。为探索一种针对高龄食管癌患者安全有效的治疗方法，本院采用回生口服液联合替吉奥同步放疗治疗高龄食管癌患者，并与单纯放化疗的患者对比，取得了较好疗效，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2012年5月‐2015年5月经本院内镜检查及病理活检证实的初诊食管癌患者60例，年 龄80～94岁；卡氏评分（KPS）≥70。治疗前行食管造影及胸腹部CT检查确定临床分期。根据随机数字表法将60例食管癌患者分成两组，治疗组30 例，其中，男20例，女10例；中位年龄85.1岁。对 照 组30例，其中，男性19例，女性11例；中位年龄86.0岁。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 研究方法

两组患者均采用三维适形放射治疗，放疗设备采用直线加速器6 MV X线治疗。总剂量60～66Gy/30～33次。放疗开始即给予替吉奥胶囊治疗（替吉奥40 mg/次，2次/d；商品名：维康达，山东新时代药业有限公司生产），连用6周，停用2周。治疗组在治疗中口服回生口服液，10 ml/次，3次/d至放疗结束。对照组仅行同步放化疗，总治疗时间6～7周。放疗前1 d给予血常规、肝肾功能和T细胞亚群检测，放疗结束后再次检测，并评价治疗效果。患者均签署知情同意书，研究经医院伦理委员会批准。

1.3 疗效评价

在治疗前1 d和治疗结束后1 d分别通过流式细胞仪检测外周血中的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+和自然杀伤细胞（natural killer cell,NK）细胞。按照RECIST 1.1疗效评价标准，结合胸部CT及食管造影评价疗效，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）和病情进展（PD）。有效率ORR采用（CR+PR）为治疗有效。治疗过程中检测患者血常规及肝肾功能情况，不良反应评价采用WHO药物反应不良反应评价标准。

1.4 统计学方法

采用SPSS 17.0统计软件进行统计学分析，计数资料比较采用χ2检验，计量资料组间比较采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 近期疗效

两组患者治疗过程中无因不良反应中断治疗。治疗结束后通过胸部CT及食管造影评价疗效，治 疗组CR 20例（66.7%），PR 5例（16.7%），SD 3 例（10.0%），PD 1（3.33%）例。对照 组CR 18例（60.0%），PR 6例（20.0%），SD 4 例（13.3%），PD 2例（6.7%）。两组有效率ORR（CR+PR），分别为：治疗组83.3%和对照组80.0%。两组有效率比较差异无统计学意义（χ2=0.11，P＞0.05）。

2.2 免疫指标

对照组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+和NK细胞治疗前后比较，差异无统计学意义（t=1.078，P＞0.05）。治疗组 CD3+、CD4+、CD4+/CD8+和 NK细胞治疗前后比较差异有统计学意义（t=12.33，P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者T细胞亚群免疫功能情况比较 （±s，%）

表1 两组患者T细胞亚群免疫功能情况比较 （±s，%）

注：1）与治疗前比较，P＞0.05；2）与治疗前比较，P＜0.05。

组别 CD3+ CD4+ CD4+/CD8+ NK对照组(n=30)治疗前 57.13±11.95 58.36±7.03 1.16±1.03 19.38±8.34治疗后 58.36±10.841） 58.65±8.431） 1.41±0.931） 19.06±6.641）P值 0.082 0.109 0.079 0.084治疗组(n=30)治疗前 58.31±10.59 57.65±8.43 1.32±6.52 19.06±7.01治疗后 63.06±12.172） 62.06±8.602） 2.51±5.892） 19.60±6.982）P值 0.028 0.031 0.019 0.018

2.3 免疫指标

治疗组和对照组治疗过程中主要不良反应为放射性食管炎和骨髓抑制。治疗组和对照组放射性食管炎发生率分别为33.33%（19/30）和83.33%（25/30），两组放射性食管炎发生率比较差异有统计学意义（χ2=3.07，P＜0.05）。对照组有2例因吞咽疼痛延迟治疗，治疗组中无延迟治疗患者。

3 讨论

手术治疗仍是目前食管癌根治的主要手段，但高龄食管癌患者就诊时年龄大，基础疾病多，因此放射治疗仍是老年食管癌的主要治疗方法。RTOG-8501奠定了食管癌同步放化疗的基础[2]。该方案93%的患者可出现3、4度不良反应，其中，20%是危及生命的重度不良反应，治疗相关致死率高达7%。目前认为氟尿嘧啶联合顺铂仍是治疗晚期食管癌的一线标准方案，该方案具有有效率低、中位生存期短及不良反应大等劣势[3]。由于国内老年患者耐受性差，常导致治疗中断，因而需要探索一种高龄食管癌患者需要的疗效好而毒副反应低的治疗方案。

替吉奥作为第4代口服氟尿嘧啶类药物，由5-氟尿嘧啶的前体替加氟、抑制二氢嘧啶脱氢酶的活性的吉莫斯特和减轻胃肠系统反应的奥替拉西钾组成。S-1通过抑制二氢嘧啶脱氢酶的活性，使患者体内能够较高水平且维持较长时间的5-氟尿嘧啶血药浓度，在提高抗肿瘤活性的同时，降低药物限制性消化系统毒性[4]。Masaru[5]报道替吉奥中的生化调节剂吉美嘧啶可以通过阻止同源重组起到放疗增敏作用。卢文菁等[6]运用小剂量替吉奥联合三维适形放疗治疗老年食管癌，获得了较好的近期疗效。

回生口服液出自《瘟病条辨》之化瘢经典名方，由34味中药组成，具有活血化瘀、疏畅气机、补虚扶正及化痰通络的作用。其中，益母草、红花、三棱、香附、人参、大黄、五灵脂、虻虫、鳖甲、乳香及阿魏等为免疫增强剂，能阻断病理性胸腺萎缩，增强人体细胞免疫功能，增强T淋巴细胞、巨噬细胞功能，升高白细胞，减少放化疗对骨髓的损害，对放化疗有增效减毒的作用。有学者总结在放疗和/或化疗基础上配合活血化瘀及固本扶正等中药可减轻放化疗对人体的损伤作用,并对骨髓造血功能具有保护作用,同时对放化疗具有增敏效果[7]。本研究中发现两组在治疗效果上虽然差异不大，但治疗组应用回生口服液后免疫功能较前改善，治疗组骨髓抑制、放射性食管炎发生率明显下降。

综上所述，回生口服液可以降低同步放化疗的不良反应，回生口服液联合低于常规剂量替吉奥的同步放化疗可以作为高龄食管癌患者治疗的一种优选方案。

[1]张力建.老年食管癌的诊治现状[J].中华老年多器官疾病杂志,2005,4(30):172-174.

[2]Lin CC,Hsu CH,Cheng JC,et al.Concurrent chemo-radiotherapy with twice weekly paclitaxel and cisplatin followed by esophagectomy for locally advanced esophageal cancer[J].Ann Oncol,2007,18(1):93-98．

[3]任鹏,于振涛.晚期食管癌的姑息治疗[J].中国肿瘤临床,2013,40(10):604-607.

[4]Koizumi W,Boku N,Yamaguchi K,et al.Phase II study of S-1 plus leucovorin in patients with metastatic colorectal cancer[J].Ann Oncol,2010,21(4):766-771.

[5]Masaru T,Sakata K,Someya M,et al.Gimeracil sensitizes cells to radiation via inhibition of homologous recombination[J].Radiother Oncol,2010,96(2):259-266.

[6]卢文菁,赵波,张金梅.小剂量替吉奥联合三维适形放疗治疗老年食管癌的研究[J].现代中西医结合杂志,2015,24(3):260-261.

[7]林琳,曹鹏.放化疗结合中医药治疗食管癌的临床研究进展[J].世界华人消化杂志,2012,20(35):3505-3509.