轻度认知障碍和痴呆的灸法研究概况*

杨雪艳　王永霞　张　虹



轻度认知障碍和痴呆的灸法研究概况*

杨雪艳王永霞张虹

成都中医药大学针灸推拿学院(成都 610072)

摘要：轻度认知障碍(mild cognitive impairment，MCI)是介于正常老化和痴呆之间的一种认知缺损临床临界状态。痴呆属于针灸治疗优势病种范畴，近年来，用灸法干预MCI和痴呆的临床效果和相关机制研究都取得了一定进展。现从MCI和痴呆的中医认识、灸法治疗MCI和痴呆的作用机制和临床研究等研究概况进行简要总结。

关键词：轻度认知障碍；痴呆；阿尔茨海默病；灸法；研究概况

轻度认知障碍(mild cognitive impairment，MCI)是用于识别正常的认知功能和痴呆(AD)之间的过渡状态的一个概括性术语[1]，是与年龄及教育程度不相符的认知功能损害，但尚未达到痴呆的诊断标准[2]，现在被公认为是痴呆的早期阶段[3]。国外流行病学调查发现，MCI的发病率占全球总人口的 9.9%。2010年，全世界超过3500万人患痴呆，到2050年将增加到1.15亿人[4～6]。研究表明，平均每年10%～15%的MCI患者可能发展为痴呆[7,8]。然而，MCI和痴呆目前均尚无特效治疗或逆转疾病进展的治疗药物。用灸法干预MCI和痴呆，亦取得了一定的临床效果，现总结灸法干预MCI和痴呆的研究概况如下。

1　灸法防治MCI和AD的中医认识

中医古代文献没有“轻度认知功能障碍”病名的记载，但有相对应的描述，对于MCI和痴呆的记载多散见于“健忘”“善忘”“呆病”“痴病”等文献中。MCI和AD多发生于老年人，其基本病机是脏腑虚衰，肾精不足，不能生髓充脑，髓海空虚，导致灵机记忆功能减退。《灵枢·天年》指出:“六十岁，心气始衰……故好卧，七十岁，脾气虚，皮肤枯，八十岁，肺气衰，魄离，故言善误”。《灵枢·经脉》:“人始生，先成精，精成而脑髓生”“人之精与志，皆藏于肾”。中医认为肾主骨生髓，而脑为髓之海，肾精充足，髓海得以充养，脑可以发挥主神明之作用[9]。MCI和AD二者病位在脑，脑主神明。明代李时珍曰：“脑为元神之府”。王清任在《医林改错》中提出了“灵机记性不在心而在脑”的观点，并肯定了脑髓为脑府功能活动的物质基础和源泉所在:“小儿无记性者，髓海未满；高年无记性者，髓海渐空”。综上可知，MCI和AD的中医病机总是离不开五脏虚损和髓海空虚。

肾精亏虚和气血不足证型是采用1997年田金洲等制订的血管性痴呆中医辨证量表(SDSVD)确立的MCI辨证证型，基于文献的轻度认知障碍中医证型和用药规律分析中的频率，肾精亏虚、髓海不足证、心脾两虚证、气血亏虚证、肝肾亏虚证、脾肾亏虚证、气虚精衰证出现次数，占19个证型的比例是59.75%[10]。司富春等对1979年1月—2014年3月中国期刊全文数据库(CNKI)收录的中医治疗痴呆文献进行整理分析，其中髓海不足、肾精亏虚和脾肾阳虚等为35个痴呆证型中的常见证型[11]。

灸法治疗本病治则为虚则补之。根据以上病机和证型分析，灸法通过补五脏虚损、补肾填髓、益气升阳、调神醒脑的功效，可以发挥防治MCI和AD的作用。

2　灸法防治MCI和AD作用机制

MCI 通常被认为是正常认知功能和AD转化的过渡阶段[12]，MCI病史是AD的一个高危因素[13]。随着MCI病程的增加，MCI转化为AD的转化率明显升高，1年内为10%～15%，2年为40%，3年为20%～53%，4～5年为55%[14]。

2.1调节脑内神经营养因子灸法可显著增加海马CAl区脑源性神经营养因子(BDNF)及其受体酪氨酸激酶(Trk) B的表达，对有退行性变化的神经元起到神经营养和保护脑细胞的作用，进而改善患者的认知功能。外周血BDNF 水平与脑内BDNF水平呈正相关[15]，研究表明MCI和AD患者的血清BDNF水平均有升高[16]。李熙等[17]研究显示预艾灸治疗可显著增加AD大鼠海马CAl区脑源性神经营养因子(BDNF)及其受体酪氨酸激酶(Trk)B的表达，在一定程度上减慢AD患者病程的进展。

BDNF通过促进海马突触后NMDA受体磷酸化，增加NMDA受体活性，从而诱导LTP，而LTP也可以反过来提高BDNFmRNA表达的水平。BDNF还可以通过调节突触传递和突触可塑性，引起突触前后的LTP，从而改善患者的学习记忆功能[18]。此外，BDNF还可对磷酸化的tau蛋白产生影响，高度磷酸化的tau蛋白形成神经元纤维缠结，是AD特征性的病理变化。BDNF可通过与TrkB受体结合激活多种信号通路，刺激tau蛋白去磷酸化，从而改善AD。

BDNF 和它的相应受体TrkB表达降低后，引发的一系列反应。Aβ聚集和沉积形成AD脑中老年斑(senile plaque，SP)的主要组成部分，MCI患者的Aβ蛋白水平对于早期诊断MCI和转归亦具有重要意义。Tang等[19]的一篇系统评价表明，MCI与健康对照组相比，MCI患者的脑脊液Aβ蛋白(Aβ—42)水平显著减低，对于早期诊断MCI具有特异性。Leow等[20]也研究报道了327例MCl患者的Aβ蛋白随访结果,发现264例低Aβ蛋白患者中87.50%转为痴呆，而52例高Aβ蛋白患者中80.77%保持稳定。

2.2调节蛋白酶活性张全爱等[21]研究证实单独艾灸百会穴，通过上调海马区钙/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)mRNA的表达，能增强AD大鼠学习记忆能力。CaMKⅡ是学习和记忆的分子基础，通过以下机制增强学习记忆能力。学习记忆的形成与海马神经突触可塑性密切相关，CaMKⅡ改变神经突触的可塑性[22]并诱导产生LTP[23,24]，而且在海马LTP出现后, CaMKⅡ活性显著升高并且其自身磷酸化增加[25]，增强学习记忆功能。其次，CaMKⅡ调节与老年学习记忆功能下降相关的脑内神经递质如多巴胺(DA)、去甲肾上腺素(NE)[26]、一氧化氮(NO)[27]、氨基酸(如谷氨酸)等的合成与释放。再次，CaMKⅡ参与tau蛋白磷酸化[28]。最后，CaMKⅡ有保护神经细胞的作用，CaMKⅡ缺乏引起cAMP/cGMP平衡失调造成海马神经元损伤可能是导致AD发病的原因之一[29,30]。

3　灸法防治MCI和AD的临床研究

有学者做了相关研究证明痴呆症属于针灸优势病种范畴。胡幼平等[31]采用文献研究法，查阅1978—2007年《中国生物医学文献数据库》、中国期刊全文数据库(CNKI)针灸治疗精神和行为障碍疾病的临床文献，统计针灸治疗精神和行为障碍疾病病种及每个疾病文献报道的频次，通过分析归纳，初步获得针灸治疗精神和行为障碍疾病的优势病谱。结果表明：痴呆症是针灸治疗精神和行为障碍疾病优势病谱之一。根据病谱等级划分，痴呆症属于二级病谱即Ⅱ级证据所提供的病谱，为推荐针灸治疗的病症，有较高的可靠性，建议采用。刘勇前等[32]独灸百会穴配合八仙益智粥治疗老年期痴呆98例，结果表明独灸百会穴配合八仙益智粥治疗老年期痴呆疗效确切。

长期临床实践证实灸法治疗MCI和AD是安全和有效的。《医学入门》中指出：“药之不及，针之不到，必须灸之”。朱才丰等分别用艾灸督脉穴位百会、大椎、神庭、神道为主穴，或温针灸关元、命门穴，针刺百会，治疗MCI患者，研究证实灸法相较于西药组，对改善轻度认知功能障碍患者的认知功能有独特优势[33,34]。唐云华等[35]艾灸双侧足三里和醒神返聪汤联合盐酸多奈哌齐的方法治疗AD，其有效率达到了83.7%。

4　结语

MCI和AD不但严重影响老年人的生活质量，还给家庭和社会带来沉重的负担，但是目前对于AD没有有效的治疗方法。灸法作为具有独特理论的非药物疗法，对MCI和AD有积极的干预作用，具有无毒副作用、费用低廉等优点，且Meta分析证实针灸治疗可以减少患者神经功能的缺损程度，明显改善其记忆和认知功能，提高日常生活能力[36,37]。综上所述，近年来灸法在改善轻度认知障碍和AD的机制研究方面得到了一定的发展，主要集中在调节脑内神经营养因子和调节蛋白酶活性等方面，可以发现灸法改善MCI和AD是多靶点、多方位的，因此从不同角度、不同方面系统全面地阐释灸法改善MCI和AD的效应机制，仍是我们今后的研究方向。

MCI尚未达到AD的诊断标准，但是灸法防治MCI和AD是有一定的作用的。所以，将痴呆防治重心前移，早发现、早诊断、早干预，有利于痴呆的早期防控。MCI阶段可能是进行干预的最佳阶段，对MCI进行早期的诊断与灸法防治，可避免或延缓MCI向AD发展。

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*基金项目：四川省中医药管理局科研项目(No.2014B037)

doi:10.3969/j.issn.1003-8914.2016.10.077

文章编号：1003-8914(2016)-10-1506-03

收稿日期：(本文校对：刘言言2015-09-14)

Research Situation on Moxibustion in the Treatment of Mild Cognitive Impairment and Dementia

YANG XueyanWANG YongxiaZHANG Hong

(Acupuncture and Massage College, Chengdu University of Traditional Chinese Medicine, Sichuan, Chengdu 610072, China)

Abstract：Mild cognitive impairment (MCI) is a kind of cognitive impairments’s clinical critical state between normal ageing and dementia. And dementia belongs to the category of acupuncture treatment advantage diseases. In recent years, MCI and dementia’s moxibustion intervention and the related mechanism research have made certain progress. This article has summarized MCI and dementia understands of traditional Chinese medicine, and moxibustion in the treatment for MCI and dementia aspects such as the mechanism of action and clinical research.

Key words：Mild cognitive impairment; Dementia; Alzheimer’s disease; Moxibustion; Research situation