奈达铂致双眼球结膜充血1例

赵艳萍　王玉洁　田晓刚　党彩凤　杨华　金育忠

奈达铂致双眼球结膜充血1例

赵艳萍王玉洁田晓刚党彩凤杨华金育忠

1例58岁女性患者因宫颈癌放射治疗使用奈达铂30mg周疗增敏。第三周静脉给予奈达铂10分钟后，患者出现双眼睑及球结膜充血，立即停止输注奈达铂，给予氧氟沙星滴眼液，氧氟沙星眼膏，每1h频点双眼，治疗6h后双眼球结膜充血明显减轻，次日完全消失。考虑奈达铂过敏反应所致，后续改用顺铂周疗增敏，过程顺利。

奈达铂；结膜充血；不良反应

奈达铂即顺式-乙醇酸-二氨合铂，是第二代有机铂类抗肿瘤药物，为顺铂类似物，具有放疗增敏作用，联合放疗治疗中晚期癌症能提高有效率及生存率。奈达铂不良反应主要有骨髓抑制、恶心、呕吐、肝肾功能异常等，会引起过敏反应，根据报道过敏反应发生率在0.1%～5%。

1　临床资料

患者，女，58岁，宫颈鳞癌ⅡA2期。2015年6月于院外行根治术后至我院行放疗。患者15岁初潮，经期5～7 d，月经规律，经量正常，50岁时绝经，既往体健，无糖尿病、高血压、冠心病等慢性病史，无结核、肝炎及伤寒等传染病史，宫颈癌根治术时输血，无食物及药物过敏史，无吸烟、饮酒等不良嗜好。查体:体温36.7℃，脉搏80次/min，呼吸20次/min，血压138/ 79mmHg（1mmHg=0.133 kPa），神志清楚，无明显不适。入院后胸部X线片未见明显异常。心电图检查示：窦性心动过速119次/分，完全性右束支阻滞。盆腔增强MR提示：宫颈恶性肿瘤术后改变，双侧髂血管走形区见多发淋巴囊肿。

2　入院诊断

宫颈癌术后放化疗后，浸润性鳞癌ⅡA2期，KPS: 90分。入院后完善相关检查，排除放疗禁忌证，制定盆腔放疗方案，控制病情进展。放射治疗量为：选用MRT，初步计划50Gy/25f/30d，95%等剂量曲线包绕靶区，靶区单次剂量2Gy/f，同时配合奈达铂30mg周疗增敏。2015年7月30日，8月6日患者两次使用奈达铂（南京先声东元制药有限公司，10mg/支，批号：11-150501）化疗增敏时未出现不良反应，输注滴速为50滴/min。8月13日9:20患者行第三次奈达铂（南京先声东元制药有限公司，10mg/支，批号：11-150509）周疗增敏，9:30时患者主诉眼睛不适，查体发现眼睑及球结膜充血，体温36.4℃，脉搏120次/min，呼吸18次/min，血压124/86mmHg，生命体征平稳，立即停止输注奈达铂，9:58时患者症状缓解，查体体温36.4℃，脉搏100次/min，呼吸19次/min，血压126/85mmHg。眼科会诊，角膜荧光素染色检查、眼底检查、视力检查等未见明显异常，考虑奈达铂不良反应所致，给予氧氟沙星滴眼液，氧氟沙星眼膏，每1h频点双眼，治疗6h后双眼球结膜充血明显减轻，次日完全消失。奈达铂周疗增敏时，患者出现不良反应，后续改用顺铂30mg周疗增敏，过程顺利。

3　讨论

奈达铂即顺式-乙醇酸-二氨合铂，是第二代有机铂类抗肿瘤药物，为顺铂类似物，具有放疗增敏作用，联合放疗治疗中晚期癌症能提高有效率及生存率，其适应症有头颈部肿瘤、食管癌、肺癌、膀胱癌、卵巢上皮癌、睾丸癌和宫颈癌［1，2］。奈达铂不良反应主要有骨髓抑制、恶心、呕吐、肝肾功能异常等，会引起过敏反应，根据报道过敏反应发生率在0.1%～5%。陈颖等［3］对84例使用奈达铂发生不良反应的病例进行了分析，结果显示：51～60岁的患者不良反应发生率最高（占31.3%），不良反应最为常见的临床表现为神经系统损害（占41.1%），其次为呼吸系统（占32.1%）以及皮肤及其附件（占28.6%）损害。房树华等［4］比较了奈达铂与其他铂类制剂药物的不良反应，结果奈达铂和其它铂类制剂组ADR发生率分别为62.5%，66.07%，无明显统计学意义，其中骨髓抑制发生率奈达铂高于其他铂类制剂（P＜0.05），肝肾功能损害发生率明显低于其他铂类制剂（P＜0.05）。

本例中患者眼睑及球结膜充血考虑与奈达铂引起的过敏反应相关，但无呼吸困难、发绀、心悸、潮红、血压下降等其他过敏症状。由于眼结膜的血管丰富，充血较身体其他部位易被发现，故患者以结膜充血为主要病症。奈达铂引起的过敏反应属于IgE介导的速发型I型超敏反应，一般在给药10min内发生，患者一般表现为呼吸困难、发绀、心悸、虚汗、潮红、畏寒、血压下降、球结膜充血等症状。目前为止，尚未报道因奈达铂导致的迟发型过敏反应。患者前两次使用同一厂家的奈达铂未出现过敏反应，第三次使用时出现过敏反应，估计与不同生产批次奈达铂的产品质量有关。

奈达铂以与顺铂相同的方式与DNA结合，并抑制DNA复制，从而产生抗肿瘤活性，与多种化疗药物联合具有良好疗效，联合放疗增效，与顺铂无完全交叉耐药性，临床应用广泛，奈达铂不良反应的发生引起了更多的关注，为减少其不良反应，使用时应注意以下几点：（1）生理盐水将其溶解后，稀释到500m l生理盐水中静脉滴注，滴速应严格控制，开始时应为10滴/ min，滴注10min后未出现明显不适，将滴速缓慢提高至50滴/min。（2）开始输液15min内，密切观察患者皮肤、眼球、呼吸、血压及心率等变化，因结膜充血和皮疹等症状是最容易被发现的，因此医务人员应重点监护，主动观察，并询问患者有何不适，特别是用药早期（3～10min）。（3）与放射治疗并用可能加重骨髓抑制，应予积极对症治疗。（4）推荐大剂量单次给药，如果患者有心脏功能不全，小剂量多次给药相对更安全，其给药方式应根据患者实际情况选择［5］。总之，一旦发生不良反应，及时处理，尽量把各种不良反应的危害降到最低。

［1］Guangwen Yuan，LingyingWu，ManniHuang，etal.A phase IIstudy of concurrent chemo-radiotherapy with weekly nedaplatin in advanced squamous cell carcinoma of the uterine cervix［J］.Radiat Oncol.2014，9（1）:55.

［2］张彬玉，姜晓春，张琳琳，等.奈达铂的临床应用新进展［J］.现代生物医学进展，2014，14（13）:2569-2572.

［3］陈颖，林昊.84例奈达铂致不良反应分析［J］.中国药物警戒，2012，9（11）:691-693.

［4］房树华，钱元霞.奈达铂与其他铂类制剂药物不良反应的临床比较研究［J］.中国药物警戒2012，9（5）:309-312.

［5］程斌，王增，翁琳.奈达铂小剂量多次给药与大剂量单次给药的不良反应比较［J］.中国临床药学杂志，2011，20（2）:114-116.

B

1004-2725（2016）06-0475-02

730050甘肃 兰州，甘肃省肿瘤医院药学部（赵艳萍、王玉洁、杨华、金育忠），放疗一科（田晓刚、党彩凤）

赵艳萍，E-mail:zhaoyp8505@163.com