回生胶囊配合小剂量化疗治疗老年急性髓细胞性白血病22例临床观察

夏小军　段赟　崔杰　开金龙　姚金华

回生胶囊配合小剂量化疗治疗老年急性髓细胞性白血病22例临床观察

夏小军段赟崔杰开金龙姚金华

目的：探讨回生胶囊配合小剂量化疗治疗老年急性髓细胞性白血病（AML）的临床疗效。方法：对22例老年AML患者行小剂量柔红霉素（DNR）加阿糖胞苷（Ara-C）组成的DA3-7方案或高三尖杉酯碱（HHT）加Ara-C组成的HA方案化疗，同时口服回生胶囊进行治疗。结果：经1～4疗程治疗，CR率63.64%，有效率72.73%，且毒副作用较轻。结论：回生胶囊配合小剂量化疗治疗老年AML疗效可靠，毒副作用较轻，值得临床推广应用。

白血病；急性髓细胞性；柔红霉素；阿糖胞苷；高三尖杉酯碱；回生胶囊

回生胶囊是近30年临床经验基础上研制的治疗白血病的纯中药制剂。老年急性髓细胞性白血病acutemyeloid leukemia，AML）在治疗期间容易发生并发症，治疗效果不理想，早期死亡率高。为了提高对老年AML的治疗，观察回生胶囊治疗老年AML的临床疗效，本研究对确诊为AML的22例老年患者，采用小剂量DA3-7或HA方案化疗，同时口服回生胶囊进行治疗，获得较好的临床疗效。

1　资料与方法

1.1一般资料22例研究对象均来源于2003年1月3日至2013年12月31日庆阳市中医医院血液病科收治的老年AML患者。其中，男，14例，女，8例，年龄60～81岁，按《血液病诊断及疗效标准》［1］，均符合FAB分型诊断，其中AML-M1 4例，AML-M2 12例，AMLM4 2例，AML-M5 4例。

1.2症状与体征①所有病例均有不同程度贫血。其中11例中度贫血，4例重度贫血，7例轻度贫血。有明显出血倾向者10例，轻度出血症状者4例。13例有不同程度的发热，其中体温37.5～38.5℃者8例，＞39℃者5例。全身骨骼疼痛者12例，轻度疼痛伴胸骨压痛+）者5例，较明显上下肢骨痛伴胸骨压痛（++）～（+++）者7例。②浅表淋巴结轻度肿大6例，以颈部、颌下、腋窝、腹股沟为主，无触压痛；以上淋巴结肿大伴肝大肋下1～2cm、脾大肋下2～3cm者7例，无明显淋巴结肿大、肝大肋下1.5cm、脾大肋下2cm者3例，单纯脾大肋下2cm者2例。③本组22例中伴发原发性高血压者5例，老年慢性支气管炎者4例，冠心病3例，2型糖尿病2例，合并消化性溃疡1例，慢性前列腺肥大3例，肺结核1例。

1.3实验室及有关辅助检查血红蛋白（Hb）平均78 g/L，其中52～100g/L者16例。白细胞计数（WBC）3.2×109～34×109/L，平均16.8×109/L；原早幼粒单细胞比例32%～69%，平均47.8%；血小板计数（BPC）8×109～84× 109/L，平均41×109/L。骨髓象：有核细胞增生活跃10例，明显活跃6例，增生减低6例，骨髓象原幼细胞比例43%～81%。胸部前后位片：双肺纹理增粗，右下肺有云絮状阴影者3例，左下肺有云絮状阴影者1例，肺纹理增粗伴双上肺陈旧性肺结核灶钙化者1例；心脏向左下扩大者2例。心电图常规检查：心电图呈S-T段、T波改变，平坦、倒置、频发房性期前收缩3例。血生化指标尿素氮、肌酐、尿酸轻度增高者3例，血清谷丙转氨基酶、碱性磷酸酶增高者3例；血糖增高者2例。

1.4治疗

1.4.1治疗方案。以柔红霉素（DNR）20mg/（m2·d）连续静脉滴注3天，阿糖胞苷（Ara-C）50mg/（m2·d）连续静滴7天。或以高三尖杉酯碱（HHT）1～2mg/（m2·d）连续静滴7天，Ara-C 50mg/（m2·d）连续静滴7天。化疗同时口服回生胶囊（甘肃省庆阳市中医医院院内制剂，批号：Z04101013），3粒/次，饭后服用，3次/d，服药期间忌食辛辣刺激及炙煿之品。如果用上述一种化疗方案1～2疗程未取得完全缓解（CR），则在持续服用回生胶囊的同时更换另一种方案进行化疗。

1.4.2支持治疗。治疗过程中，体温＞39℃者，应及时依据细菌培养加药敏试验结果，或经验性选择应用足量抗生素抗感染治疗，必要时可予布洛芬混悬液、吲哚美辛栓等对症退热处理。合并粒细胞缺乏症＜0.5× 109/L者，暂缓化疗，给予粒细胞刺激因子升白细胞治疗，并积极预防感染，回生胶囊视病情减量继服或停用。重度贫血（Hb）＜60g/L，或中度贫血伴有明显心悸、乏力、活动后气促者，给予红细胞混悬液输注。重度血小板减低（BPC）＜20×109/L，或中度血小板减低伴有明显出血症状者，给予单采血小板输注，或加用肾上腺皮质激素、止血剂等预防颅内及内脏出血。

1.4.3观察指标。治疗期间每周检查血象不少于3次，每次化疗结束后第15天复查骨髓象，治疗前后检查肝肾功能、电解质、血糖、凝血六项及心电图、胸片及生化等指标，进行疗效评估。

1.4.4疗效评定。按《血液病诊断及疗效标准》［1］进行疗效评价。（1）完全缓解（CR）：①骨髓象：原粒细胞Ⅰ型+Ⅱ型（原单+幼稚单核细胞或原淋+幼稚淋巴细胞）≤5%，红细胞及巨核细胞系正常）；②血象：男性Hb≥100g/L或女性及儿童≥90g/L，中性粒细胞绝对值≥1.5×109/L，血小板≥100×109/L，外周血分类中无白血病细胞；③临床无白血病浸润所致的症状和体征，生活正常或接近正常。（2）部分缓解（NR）：骨髓原粒细胞Ⅰ型+Ⅱ型（原单+幼单或原淋+幼淋）＞5%而≤20%；或临床、血象2项中有1项未达完全缓解标准者。（3）未缓解（PR）:骨髓象、血象及临床3项均未达上述标准者。不良反应参照WHO标准［2］。

2　结果

2.1临床疗效回生胶囊配合小剂量化疗，治疗1～4个疗程，CR 14例，PR 2例，NR 6例。14例CR病例中1疗程达CR 3例，历时21～32d，平均26d；2疗程达CR 7例，历时38～56d，平均45d；3疗程达CR 3例，历时44～70d，平均58d；4疗程达CR 1例，历时62～96d，平均77d。CR率63.64%，总有效率72.73%。NR 6例中，治疗期间死亡2例，其中1例治疗22d死于颅内出血，1例治疗48天死于粒细胞缺乏并严重肺部、上消化道真菌感染；其余4例NR患者转院或改为其他方案治疗。

2.2毒副反应22例患者毒副反应均较轻，其中18例有轻度至中度的消化道反应，常见的有恶心、呕吐、腹胀、纳差，2例有轻度腹痛、腹泻，但经对症处理症状可以缓解。22例中有5例发生不同程度的脱发；中性粒细胞减少者4例，并发肺部感染者3例，就诊时肝肾功能正常者中有2例出现轻度肝功能异常，1例出现轻度肾功能异常，治疗结束后均恢复正常。

2.3随访达CR的14例患者中，1例转入外地行异基因骨髓移植。8例继续给予以上方案巩固治疗，其中6例至今仍无病生存，2例于CR后4个月、18个月复发后死亡；其余5例中2例因经济原因未予巩固化疗而于CR后2个月、11个月复发死亡，2例转入其他医院进行治疗，1例失访。

3　讨论

老年AML国内常采用常规剂量的标准方案治疗，CR率为40%，且早期死亡率高，化疗风险大，并发症多，预后差［3］。小剂量DA3-7或HA方案具有诱导分化与细胞毒作用，对骨髓内造血干细胞抑制较轻，其可诱导原始和（或）幼稚的白血病细胞演变，趋向正常的中性粒细胞，并可促进部分白血病细胞凋亡，故对老年AML患者器官的损害较轻。鉴于此，我们采用回生胶囊配合小剂量DA3-7或HA方案治疗老年AML，CR率63.64%，总有效率72.73%，其临床疗效明显，并最大程度发挥了小剂量化疗药物的治疗效应，减轻了毒副反应，提高了生存质量，降低了治疗费用，并能明显的改善预后，值得基层医院推广应用。

回生胶囊是在挖掘民间单方验方的基础上，以中医理论为指导，集多年临床经验研制而成的治疗白血病的纯中药制剂，其药物组成为甘肃陇东特产天蓝苜蓿、墓头回、龙葵等14味中药材，具有清热败毒、活血化瘀、化痰散结之功效，故对于本虚标实，虚实夹杂的老年AML，可起到标本同治的目的。急性毒性试验结果表明，回生胶囊无毒；药效学实验结果表明，回生胶囊与化疗或放疗药物联合应用具有明显的增效和减毒作用，同时能增强机体的免疫功能［4］。进一步完善长期毒性试验及相关的药效学实验，明确回生胶囊促进白血病细胞凋亡、调节机体免疫途径以及长期跟踪访查等工作，既是该课题研究中存在的实际问题，又是我们今后工作努力的方向。

［1］张之南，沈悌.血液病诊断及疗效标准［M］.第3版.北京:科学出版社，2007:106-131.

［2］孙燕，周际昌.临床肿瘤内科手册［M］.第3版.北京人民卫生出版社，1996:30.

［3］沈志祥，欧阳仁荣.血液肿瘤学［M］.北京:人民卫生出版社，1999:328-330.

［4］夏小军.夏小军医学文集［M］.兰州:甘肃科学技术出版社，2007:385-390.

A

1004-2725（2016）06-0431-02

730050甘肃 兰州，甘肃省肿瘤医院血液科（夏小军、段赟、崔杰）；745000甘肃 庆阳，庆阳市中医医院血液病科（开金龙、姚金华）

段赟，E-mail：binbinduan@126.com.