金匮肾气丸加减治疗糖尿病肾病的研究进展

孙蓓蓓　于俊生



【科研进展】

金匮肾气丸加减治疗糖尿病肾病的研究进展

孙蓓蓓1于俊生2△

目的总结金匮肾气丸加减治疗糖尿病肾病的临床研究及实验研究近况。方法通过查阅文献，从糖尿病肾病病因病机、临床研究、实验研究三个方面进行分析总结。结果临床研究及实验研究结果肯定了金匮肾气丸加减治疗糖尿病肾病的疗效。结论金匮肾气丸加减治疗糖尿病肾病具有一定优势作用。

金匮肾气丸；糖尿病肾病；临床研究；实验研究；综述

糖尿病肾病(Diabetic Nephropathy，DN)是糖尿病重要的微血管病变之一，也是糖尿病的主要死亡原因之一，是终末期肾衰竭的首要原因。中医学虽无糖尿病肾病这一病名，但文献记载消渴病所出现的肾消、尿浊、水肿等症与糖尿病肾病的临床表现十分相似。糖尿病肾病的病因病机虽然错综复杂，但肾气亏虚是其主要病机之一。张仲景在《金匮要略》首创用肾气丸温补肾气治疗消渴病，唐·孙思邈在《备急千金要方》论消渴病的发病机理认为是“肾气虚冷，谷气下流”，所以治疗选用肾气丸补肾固摄精微[1]。《医贯》中也提到“治消之法，无分上中下，先治肾为急，以八味肾气丸引火归源，使火在釜底，水火既济，气上熏蒸，肺受湿气而渴疾愈矣。”可见金匮肾气丸在治疗消渴病方面具有一定的优势。近年来，我国学者运用金匮肾气丸治疗糖尿病肾病取得了一定进展，现综述如下。

1　病因病机

糖尿病肾病的病因病机错综复杂，王建萍[2]认为脾失健运是关键因素；肾气，肾阴亏虚是内在基础，血瘀证是加重因素；阴阳两虚证是最终转归。李秀华等[3]认为糖尿病肾病发于消渴病日久，燥热耗伤气阴，阴损及阳，最终导致阴阳两虚。本虚标实是其基本病机，本虚以五脏皆损，脾肾亏虚为主，标实指水瘀互结、浊毒内蕴。张岩[4]认为糖尿病肾病病机中，肾虚为根本，血瘀为特点，两者贯穿疾病始终。张水生[5]认为糖尿病肾病以阴阳两虚为主，兼夹痰、瘀、湿、毒。吉学群[6]认为糖尿病肾病中，肾虚血瘀为根本，浊毒内蕴为标。王光义[7]认为肝肾气阴两虚是主要病机，同时兼有血瘀，多涉及肝、脾、肾三脏。可见肾虚作为糖尿病肾病病因病机中的一部分得到越来越多学者的重视。

2　临床研究

DN为糖尿病性微血管病变严重并发症之一, 临床上以糖尿病患者出现持续性蛋白尿为主要标志。中医学认为，糖尿病肾病病机是消渴病日久，阴损及阳，阴阳俱虚，肾体受损，肾用失司。金匮肾气丸滋肾助阳，扶正固本，阴阳双补，是治疗糖尿病肾病的重要方剂之一。佘卫吉[8]将52例糖尿病性肾病患者随机分成两组，治疗组26例，方拟用金匮肾气丸合四君子汤, 对照组26例，服用拜糖平50～100 mg/次，3次/日，治疗后，中药组总有效率85.4%，西药组总有效率65.5%，两组总有效率差异有显著性(P<0.05)，提示本方对治疗早期糖尿病肾病蛋白尿有较好疗效。

吉红玉[9]将 97例糖尿病肾病 Ⅳ期患者随机分成2 组，对照组49 例，采用常规用药加爱西特治疗，治疗组48例，在此基础上加用中药(金匮肾气丸去牡丹皮加砂仁、当归、枸杞子、益母草、车前子、牛膝、大黄、丹参、黄芪)口服及直肠滴入，结果显示治疗组总有效率77.55%，对照组总有效率 54.17%，两组总有效率比较、两组治疗前后肌酐比较、治疗后组间比较，差异均有显著意义(P<0.05)。这说明金匮肾气丸加减口服结合直肠滴入对治疗糖尿病肾病 Ⅳ期疗效显著。

韩振启[10]将84例糖尿病肾病IV期患者在基础治疗(控制血糖、血压，纠正电解质紊乱等)上加用金匮肾气丸加减(去桂枝，加肉桂、黄芪、丹参、续断、萆薢、白花蛇舌草、益母草、芡实、金樱子等)，结果显示治愈75例， 有效 22 例，无效1例，治愈率85.7%，有效率98.8%。这说明金匮肾气丸治疗糖尿病肾病IV期，疗效显著。

戴天木[11]以金匮肾气丸加味配合胰岛素治疗糖尿病肾病蛋白尿，服药1周后，症状缓解，3 周后水肿消退，血压稳定，服药 40 剂，尿蛋白转阴，服药 4 个月后血脂、血尿酸、血肌酐、尿素氮均正常。服药2年余，蛋白尿未复发。可见金匮肾气丸可以通过降糖、降脂、降压来改善乃至恢复肾功能，从而达到消除蛋白尿的目的。

佟晓光[12]将72例老年糖尿病肾病患者随机分成治疗组和对照组，治疗组34例，对照组38例，治疗组予加味金匮肾气汤(熟地黄、益母草、黄芪各20 g,山药15 g,山萸肉、茯苓、泽泻、牛膝、当归、水蛭各12 g,牡丹皮、制附子、桂枝各5 g)，对照组予黄芪注射液、丹参注射液，加入生理盐水200 ml中静脉滴注，2个疗程后，治疗组总有效率91.18%，对照组总有效率71.05%，治疗组UAER、B2-MG、NAG下降均优于对照组，说明金匮肾气丸对治疗老年糖尿病肾病有一定疗效，其机理主要是加味金匮肾气汤能够改善患者高血糖，提高肾阳虚患者血浆高密度脂蛋白浓度。

孙贵生[13]将糖尿病肾病患者70例，随机分成观察组和对照组，各35例，均予药物控制血糖、血压，辅以运动、饮食常规治疗，观察组在此基础上加用加味金匮肾气汤，4周后，患者24h尿蛋白定量、 Scr、BUN均明显降低，差异具有统计学意义(P<0.05)，提示本方对辅助治疗糖尿病肾病具有一定的效果。

何少霞[14]以金匮肾气丸为主治疗糖尿病肾病46例，其中肝肾气阴两虚型15例，脾肾阳虚型26例，阴阳两虚型5例。肝肾气阴两虚型者,加女贞子、天麻;脾肾阳虚型者,加党参、白术;阴阳两虚型者,加冬虫夏草、补骨脂等。治疗后，总有效率为82.6%，中医分型疗效观察中肝肾气阴两虚型总有效率73%，脾肾阳虚型总有效率为84.6%，阴阳两虚型总有效率为60%。可见在温补肾阳、活血祛瘀的基础上结合中医辨证分型，以金匮肾气丸为基本方，配合辨证加减治疗糖尿病肾病可获得较好的疗效。

路亚娥[15]观察金匮肾气丸加味(金匮肾气丸加半夏、陈皮、丹参、芡实、金樱子各10 g,黄芪、益母草、白茅根各30 g)配合西药治疗糖尿病肾病60例，结果表明金匮肾气丸与西药合用,具有协同、累加效果, 能缩短糖尿病肾病治疗过程, 提高治疗有效率。

孙士杰[16]将60例IV期糖尿病肾病患者随机分成治疗组和对照组，各30例，对照组以单纯西药控制血糖、血脂、血压，治疗组在对照组基础上加用金匮肾气丸，3个月后，2组患者24小时尿蛋白定量、血肌酐、内生肌酐的清除率均下降，治疗组优于对照组。治疗组总有效率80%，对照组总有效率53%。由此可见金匮肾气丸结合西药治疗糖尿病肾病具有一定的优势作用，在一定程度上可以起到保护肾脏，增强肾脏修复能力的作用。

李青[17]选取60例糖尿病肾病III期患者，随机分成观察组与对照组，每组30例，观察组采用金匮肾气丸联合美卡素治疗，对照组予美卡素治疗，治疗后，患者尿蛋白排泄率、血清肌酐均有明显下降，观察组优于对照组; 同组治疗前后尿蛋白排泄率均明显降低(P<0.001)，其机制可能是金匮肾气丸联合美卡素通过降低尿蛋白排泄率从而改善肾功能。

刘忠文[18]选取91例糖尿病肾病2期患者，按随机数字表法分成对照组45例，采用西药常规治疗，治疗组46例，采用西药常规治疗结合金匮肾气丸，1个月后，对2组患者治疗后空腹血糖、餐后2小时血糖、24小时尿蛋白定量、血尿素氮、血肌酐进行统计学分析，结果显示，对照组和治疗组治疗前后组内比较差异有统计学意义(P<0.05),治疗组和对照组治疗后，FBG、FBG2h、24小时尿蛋白定量均有下降，治疗组优于对照组。进一步说明金匮肾气丸联合西药治疗糖尿病肾病疗效显著。

另外也有研究[19～21]表明金匮肾气汤加活血化瘀法或金匮肾气汤加黄芪治疗早期糖尿病肾病有较好的临床疗效；金匮肾气丸结合洛丁新治疗阴阳两虚型糖尿病肾病具有良好作用。

3　实验研究

王报捷[22]观察金匮肾气丸对糖尿病大鼠早期肾损害的干预作用，发现金匮肾气丸可明显降低四氧嘧啶糖尿病模型大鼠血清空腹血糖、尿微量白蛋白(MA)、β2 微球蛋白(2-MG)， 血清肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、尿酸(UA)、肾组织内皮素(ET)以及肾脏肥大指数(<0.05或 <0.01)。 这说明金匮肾气丸对四氧嘧啶糖尿病大鼠不仅具有降糖作用，而且能够干预其早期肾损害，从而发挥保护肾脏的作用。

也有实验研究[23～25]证实金匮肾气丸能有效降低2型糖尿病肾病大鼠血糖、空腹血糖(FBG)、尿白蛋白排泄率(UAER)、结缔组织生长因子(CTGF)、转化生长因子1(TGF-1)、血浆内皮素(ET)水平，升高胰岛素样生长因子 -1、一氧化氮(NO)、 一氧化氮合酶(NOS) 水平，而且通过干预相关因子在体内的水平来减少尿蛋白，预防肾小球硬化，这说明金匮肾气丸具有降低血糖，保护肾功能的作用，可用于防治糖尿病肾病的发生发展以及延缓肾小球硬化，对治疗糖尿病肾病具有多途径、多靶点的作用。

而且据研究表明，金匮肾气丸方可以明显改善胰岛素抵抗作用[26，27]，对2型糖尿病及其肾病并发症具有明显治疗作用。

4　结语

糖尿病肾病的治疗，以往主要从滋阴、清热、生津等方面入手，少有温补之法，但近几年来，众多医家认为脾肾两虚是糖尿病肾病发展的最终阶段，而糖尿病肾病患者一般以中老年人多见，肾气亏虚，肾精亏损是其主要生理特点，因此温补之法越来越多的应用到糖尿病肾病患者中。金匮肾气丸在治疗糖尿病肾病方面，主要通过补益肾之阴阳来扶助正气、化水为气、固涩精微，从而达到缓解临床症状、减少尿蛋白、延缓肾功能恶化等作用。

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马齿线饮片

炮制：除去杂质，洗净．稍润，切段，干燥。

性味：酸，寒。

归经：归肝、大肠经。

功能：清热解毒，冰血止血，止痢。

主治：用于热毒血痢，痈肿疔疮，湿疹，丹毒，蛇虫咬伤，便血，痔血，崩漏下血。

用法与用量：9～15g。外用适量捣敷患处。

贮藏：置通风干燥处，防潮。

——《中华人民共和国药典》一部2010版

Research Progress of Modified Jinkui Shenqi Pill in the Treatment of Diabetic Nephropathy

SUN Beibei1YU Junsheng2△

(1.Shandong University of Traditional Chinese Medicine, Shandong, Ji'nan 250014, China;2.Qingdao Hiser Medical Group, Shandong, Qingdao 260000, China)

ObjectiveTo summarize the clinical research and recently experimental situation of modified Jinkui Shenqi pill in the treatment of diabetic nephropathy. MethodThrough consulting the literatures, the analysis and summary was carried out from the etiology and pathogenesis, clinical research, experimental study of diabetic nephropathy. ResultClinical research and experimental reseach results affirmed the effect of Jinkui Shenqi pill in the treatment of diabetic nephropathy. ConclusionJingui Shenqi pill in the treatment of diabetic nephropathy has certain advantages.

Jingui Shenqi pill; Diabetic nephropathy; Clinical research; Experiment research; Review

1.山东中医药大学第一临床医学院(济南 250014)；2.山东省青岛市海慈医疗集团(青岛 260000)

△指导老师

10.3969/j.issn.1003-8914.2016.03.072

1003-8914(2016)-03-0441-03

(本文校对：孙云松2015-03-12)