APP下载

腺样囊性癌8例报告并文献复习

2016-03-10连成,任梦薇,任立参

中国实验诊断学 2016年2期
关键词:性癌伊马替尼生存率



腺样囊性癌8例报告并文献复习

连成,任梦薇,任立参,徐文*

(吉林大学第二医院 肿瘤血液科,吉林 长春130041)

腺样囊性癌为一种起源于上皮组织、具有独特生物学行为特点的恶性肿瘤,多于头颈部涎样组织发病,其中以腮腺为主。常生长缓慢,但易沿神经扩展并顺其逐渐转移,早期常出现神经受累症状,如感觉异常、麻术、疼痛及面瘫等,在肿瘤晚期可发生转移,肺部较为常见[1]。肿瘤可发生在所有的年龄阶段,中老年较多,无明显性别差异,患者术后复发率、转移率均较高,预后相对不佳。本文报告了我院近几年收治的8例腺样囊性癌患者,并对相关文献做一简要回顾,旨在明确其临床特点及治疗方案。

1病例资料

今收集于我院就诊的8例腺样囊性癌患者。患者年龄均位于45-65岁,首发于鼻腔4例,外耳道1例,乳腺1例,肺1例,舌根1例。6例经过手术治疗后,未行放化疗。其中2例分别于术后6年,7年复发转移,给予规律化疗(按头颈部肿瘤方案)后,随访病情稳定,进展缓慢。1例于术后给予辅助放疗,现随访病情基本稳定。8例中1例首发乳腺腺样囊性癌患者,术后曾在外院联合化疗(具体方案不详),术后7年发现肺转移,再次给予化疗,疗效不明显。病情缓慢进展。术后15年出现头部皮肤肿块伴疼痛,临床咳嗽症状明显。肺CT提示转移病灶明显增多,给予脂质体阿霉素化疗1次,咳嗽及头皮肿块疼痛症状减轻。但拒绝继续化疗。2月后行头皮肿块手术切除,头部皮肤肿块切除术后病理:腺样囊腺癌(图1),免疫组化(图2):CD117部分表达阳性。因拒绝化疗,给予口服伊马替尼进行治疗,但因其副作用较重而停止应用,现随访病情发展缓慢。

图1病理:腺样囊腺癌,HE染色,X400倍图2免疫组化:CD117部分阳性,X200倍

2讨论

腺样囊性癌一般病程长、进展较为迟缓,然而肿瘤浸润性生长,极易向周围组织转移。既往认为该病的5年生存率可达到较高水平,但是其10年生存率有明显下降。2005年WHO的报告[2]指出了腺样囊性癌较低的长期生存率,然而Ellington 等人[3]在2012年的一项基于对美国1973年和2003年之间3026例腺样囊性癌患者研究中发现,该疾病可能拥有较高长期生存率,该研究中表明疾病5年、10年生存率分别可达到90%、80%,其中11.57%的患者出现远处转移。此外,Gomez等人[4]在2008年一项基于59例腺样囊性癌患者的研究中,得出其5年、10年生存率为87%、65%,其中34%出现远处转移。生存率数据的差异可能与患者入组时的临床分期、组织学分级、是否选择术后辅助放/化疗及患者的社会经济条件等因素相关,但不可否认的是,目前对于此种疾病,尚缺乏可靠的、能够明显改善生存的系统性治疗方案。

腺样囊性癌比较容易向远处发生转移,大致为26%-40%,其中肺脏转移发生率较高,是此类病人的主要致死因素之一。Fordice等人[5]于一项回顾性研究中发现接近21.9%的涎腺腺样囊性癌病人在经过包括手术、放疗、化疗等措施干预后,仍然出现肿瘤的肺转移,而这种特性是该疾病远期生存率较低的一个重要原因。本文所述8例肿瘤患者中,其中3例发生肺转移,虽然通过化学药物等治疗后,病人的病情及症状均得到了不同程度的缓解,但疾病扔缓慢进展。

因其特殊的生物学行为,手术切除仍为患者目前首选的治疗方法,手术治疗时除了需完成通常的原发灶扩大切除术,尚需同时切除受累神经及有可能侵袭的组织,并在术后辅以相关的放/化疗[6]。术中应尽最大努力彻底地切除肿瘤组织有利于治疗腺样囊腺癌,同时最大程度上预防肿瘤复发。当肿瘤出现复发、转移等无法通过手术切除的情况时,预后通常较差。

放射治疗对腺样囊性癌的治疗具有一定临床意义,但仅通过放疗的手段并不足以达到治愈或者完全缓解。通常认为术后辅助放疗能帮助清除残留的腺样囊性癌肿瘤细胞,可能有助于对肿瘤局部复发和远处转移的控制[7]。近来,以碳离子为代表的重离子放射治疗也越来越受到瞩目,Jensen等人[8]收集了1998-2013年以来应用适形调强放射联合C12治疗的309例患者,中位随访33.9个月,与对照组相比肿瘤的局部控制及总生存率均有明显改善。

鉴于腺样囊性癌呈惰性成长特征,应用化学治疗可否使此类患者受益备受争议。常见的应用于腺样囊性癌的化疗药物包括蒽环类药物、顺铂、吉西他滨、紫杉醇及氟尿嘧啶等。Dodd等人[9]通过分析114篇相关报道指出,化疗的反应率通常较低,有效持续时间也较短。Papaspyrou等人[10]同样认为化疗在腺样囊性癌综合治疗中起到的治疗价值有限并不能使患者很好的受益。

除了传统的彻底的手术治疗、放疗、化疗及综合治疗,针对腺样囊性癌进行分子靶向治疗的研究也在进行,且取得一定成果。Younes等人[11]实验证实EGFR和ErbB2的表达和腺样囊性癌的预后差关系密切,细胞内高表达证实了EGFR可能在腺样囊性癌转移中有着极大作用。Agulnik等人[12]对19例EGFR和ErbB2表达阳性晚期腺样囊性癌患者进行拉帕替尼治疗,15例患者病情进展得到控制,而4例患者出现疾病发展,提示拉帕替尼可能对控制腺样囊性癌的进展和转移具有一定作用。Hitre[13]等人应用西妥昔单抗联合放/化疗治疗复发或远处转移腺样囊腺癌病人中,有效率超过40%。其他可能与该疾病远处转移相关的因子包括尿激酶受体[14]、酪氨酸激酶受体EphA2和其配体EphrinA1[15]以及表皮调节素Epiregulin、平足蛋白[16]。这些因子在肿瘤组织中过度释放,或许促进肿瘤的体外迁移和增强其侵袭能力,但它们的实践意义以及对临床治疗的指导价值尚有待进一步的研究。

大部分腺样囊性癌肿瘤细胞CD117表达阳性同时伴有C-kit基因过表达。在Sequeiors-Santiago等人[17]在研究中发现C-kit基因阳性表达的腺样囊性癌病人死亡率较高。而CD117在各种细胞中均有表达,在肿瘤细胞中的表达可促进肿瘤的进展,可以作为酪氨酸激酶选择性抑制剂作用靶点之一。甲磺酸伊马替尼作为酪氨酸激酶抑制剂,现已有研究针对其特点用于腺样囊性癌进行靶向治疗。甲磺酸伊马替尼除了能够抑制同C-kit蛋白等受体相关酪氨酸激酶,同时针对腺样囊性癌中C-kit的过表达也存在一定疗效。但在随后一系列研究中,得出的结论不尽相同,Pfeffer等人[18]和Ochel等人[19]的研究同样没有显示出伊马替尼治疗中晚期腺样囊性癌使患者受益。然而,Faivre等人[20]的一项Ⅱ期多中心临床试验的初步结果表明,对于一部分腺样囊性癌患者,伊马替尼可能具有一定的抗癌作用。同样Alcedo等人[21]也报道两例应用伊马替尼治疗唾液腺腺样囊性癌获得成功病例。故该靶点是否作为一个有效的目标治疗腺样囊性癌仍需要相关临床研究证实。

我们总结近3年收治的8个腺样囊腺癌患者,以头颈部首发为多。发病距今时间都较长,发生转移部位以肺部为主。即使肺部转移,病情进展也较为缓慢,仅第8例原发乳腺的患者病史15年,近1年出现咳嗽、胸痛及头部皮肤肿物。通过脂质体阿霉素治疗1个疗程,症状缓解,但拒绝继续化疗,很快胸痛等症状再次出现,同时头部皮肤肿物增大、疼痛。随后行手术切除。根据文献报道,我们给予头皮复发病灶切除后病理行CD117免疫染色,C-kit表达是部分阳性。由于病人拒绝化疗,后给予口服伊马替尼,前期患者症状得到一定程度缓解,但因服药恶心呕吐停止进一步治疗,现疾病目前进展缓慢,长期疗效仍在评估中。

综上所述,腺样囊性癌病情发展慢,生存期长,易发生转移,常规治疗方案为彻底的手术治疗及术后辅助放射治疗,化疗和分子靶向治疗疗效如何仍缺乏证据,需要进一步的相关临床研究和试验以进一步明确。

参考文献:

[1]Binesh F,Akhavan A,Masumi O,et al.Clinicopathological review and survival characteristics of adenoid cystic carcinoma[J].Indian J Otolaryngol Head Neck Surg,2015,67(1):62.

[2]Barnes L,Eveson JW,Reichart P,World Health Organization classification of tumors: pathology and genetics[J].IARC,Lyon,2005.

[3]Ellington CL,Goodman M,Kono SA,Adenoid cystic carcinoma of the head and neck.Incidence and survival trends based on 1973-2007 surveillance,epidemiology,and end results data[J].Cancer,2012,75:109.

[4]Gomez DR,Hoppe BS,Wolden SL.et al.Outcomes and prognostic variables in adenoid cystic carcinoma of the head and neck:a recent experience[J].Int J Radiation Oncology Biol Phys,2008,70:1365.

[5]Fordice J,Kershaw C,EI-Naggar AD,et al.Adenoid cystic carcinoma of head and neck: predicts of morbidity and mortality[J].Arch Otolaryngnol Head Neck Surg,1999,125(2):149.

[6]李正江,唐平章,徐国镇,等.126例涎腺腺样囊性癌的疗效及预后因素[J].中华放射肿瘤学杂志,1999,8:204 .

[7]谭向荣,葛明华.头颈部腺样囊性癌的治疗进展[J].中国肿瘤,2011,20(11):847.

[8]Jensen AD,Poulakis M,Nikoghosyan AV,et al.High-LET radiotherapy for adenoid cystic carcinoma of the head and neck: 15 years' experience with raster-scanned carbon ion therapy[J].Radiother Oncol,2015,167(15):245.

[9]Dodd RL,Slevin NJ.Salivary gland adenoid cystic carcinoma: a review of chemotherapy and molecular therapies[J].Oral Oncol,2006,42(8):759-.

[10]Papaspyrou G,Hoch S,Rinaldo A,et al.Chemotherapy and targeted therapy in adenoid cystic carcinoma of the head and neck: a review[J].Head Neck,2011;33(6):905.

[11]Younes MN,Park YW,Yazici YD,et al.Concomitant inhibition of epidermal growth factor and vascular endothelial growth factor receptor tyrosine kinases reduces growth and metastasis of human salivary adenoid cystic carcinoma in an orthotopic nude mouse model[J].Mol Cancer Ther,2006,5(11):2696.

[12]Agulnik M,Cohen EW,Cohen RB,et al.Phase II study of lapatinib in recurrent or metastatic epidermal growth factor receptor and/or erbB2 expressing adenoid cystic carcinoma and non adenoid cystic carcinoma malignant tumors of the salivary glands[J].J Clin Oncol,2007,25(25):3978.

[13]Hitre E,Budai B,Takácsi-Nagy Z,et al.Cetuximab and platinum-based chemoradio- or chemotherapy of patients with epidermal growth factor receptor expressing adenoid cystic carcinoma: a phase II trial[J].Br J Cancer,2013,109(5):1117.

[14]Abu-Ali S,Sugiura T,Takahashi M,et al.Expression of the urokinase receptor regulates focal adhesion assembly and cell migration in adenoid cystic carcinoma cells[J].J Cell Physiol,2005,203(2):410.

[15]Shao Z,Zhu F,Song K,et al.EphA2/EphrinA1 mRNA Expression and Protein Production in Adenoid Cystic Carcinoma of Salivary Gland[J].J Oral Maxillofac Surg,2013,278(12):1613.

[16]Wu HM,Ren GX,Wang LZ,et al.Expression of podoplanin in salivary gland adenoid cystic carcinoma and its association with distant metastasis and clinical outcomes[J].Mol Med Rep,2012,6(2):271.

[17]Sequeiros Santiago G,Rodrigo Tapia JP,Llorente Pendás JL,et al.Prognostic factors in adenoid cystic carcinoma of salivary glands[J].Acta Otorrinolaringol Esp,2005,56(8):361.

[18]Pfeffer MR,Talmi Y,Catane R,et al.A phase II study of imatinib for advanced adenoid cystic carcinoma of head and neck salivary glands[J].Oral Oncol,2007,43:33.

[19]Ochel HJ,Gademann G,Rocken C,et al.Effects of imatinib mesylate on adenoid cystic carcinomas[J].Anticancer Res,2005;25:3659.

[20]Faivre S,Raymond E,Casiraghi O,et al.Imatinib mesylate can induce objective response in progressing,highly expressing KIT adenoid cystic carcinoma of the salivary glands[J].J Clin Oncol,2005,23:6271.

[21]Alcedo JC,Fabrega JM,Arosemena JR,et al.Imatinib mesylate as treatment for adenoid cystic carcinoma of the salivary glands:report of two successfully treated cases[J].Head Neck,2004,26:829.

(收稿日期:2015-01-26)

作者简介:徐文 (1965-),女,硕士,教授,主任医师,吉林大学第二医院,主要从事肿瘤血液相关的防治研究。

*通讯作者

文章编号:1007-4287(2016)02-0317-03

猜你喜欢

性癌伊马替尼生存率
“五年生存率”不等于只能活五年
乳腺腺样囊性癌1例
人工智能助力卵巢癌生存率预测
SRSF2、HMGA2和Caspase-3在卵巢高级别浆液性癌及其前驱病变中的表达及意义
日本首次公布本国居民癌症三年生存率
“五年生存率”≠只能活五年
294例老年人腺样囊性癌的统计学分析
伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病患者的安全性和疗效探讨
慢性粒细胞白血病患者发生伊马替尼耐药病例1例并文献复习
甲磺酸伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病的临床效果及其对免疫功能的影响