血管活性肠肽在甲状腺机能亢进症患者中的表达和意义

朱郧鹤，骆磊，孙鹏，任亮萍，王淇，吴国

(1.湖北医药学院附属人民医院核医学科，湖北 十堰 442000；2.湖北医药学院附属东风医院核医学科，湖北 十堰 442000)

血管活性肠肽在甲状腺机能亢进症患者中的表达和意义

朱郧鹤1，骆磊1，孙鹏1，任亮萍1，王淇1，吴国2

(1.湖北医药学院附属人民医院核医学科，湖北 十堰 442000；2.湖北医药学院附属东风医院核医学科，湖北 十堰 442000)

目的 探讨血管活性肠肽(VIP)与甲亢发生、发展的病理生理过程关系。方法选取2012年6月至2015年6月在湖北医药学院附属人民医院确诊的168例甲亢患者为观察组，60例同时期在我院体检中心体检合格的健康人作为对照组，对所有参与的研究对象进行空腹采静脉血3 mL，并分离血清。检测观察组接受131I治疗前后以及对照组血清游离甲状腺原氨酸(FT3)、离甲状腺素(FT4)及血管活性肠肽(VIP)浓度的变化，并对观察组的VIP水平与甲亢关系做直线回归分析。结果甲亢患者治疗后，FT3、FT4和VIP均下降[(5.32±1.40)pmol/L、(15.05±5.42)pmol/L、(184.4±21.7)pmol/L]，与治疗前[(10.08±2.34)pmol/L、(29.09±5.46)pmol/L、(421.1±79.6)pmol/L]比较差异均有统计学意义(P＜0.05)，与对照组[(5.72±1.62)pmol/L、(16.46±3.16)pmol/L、(179.3±16.3)pmol/L]比较差异均无统计学意义(P＞0.05)。观察组血清VIP水平与FT3、FT4水平均呈负相关(r=-0.399 8、r=-0.387 1，P＜0.05)。结论VIP在甲亢患者131I治疗前后的含量有明显变化，解释了甲亢患者出现消化道症状的部分机理。

血管活性肠肽；甲状腺机能亢进症；表达

血管活性肠肽(Vasoactive intestinal polypeptide，VIP)作为一种多功能的神经递质和神经调节因子，广泛分布于神经和内分泌系统中，并发挥着重要的调节作用，对机体免疫系统也至关重要，尤其是对局部黏膜免疫[1]。近年来发现VIP在在人体广泛分布，如胃肠道、上呼吸道和生殖道黏膜表面，并对其有着重要的免疫调节作用。甲状腺机能亢进症(Hyperthroidism)，简称为甲亢，主要表现为神经、循环、消化等系统兴奋性增高和代谢亢进，是由多种因素导致的甲状腺激素分泌过多而引起的一种临床综合征，且近30年在我国发病率呈明显上升趋势[2]。本研究检测了VIP在甲亢病发生、发展过程中的含量变化，通过观测VIP在甲状腺机能亢进症患者接受131I治疗前后血浆含量的变化，探讨VIP与甲亢发生、发展的病理生理过程关系，为甲亢的发病机理、临床治疗及预防提供理论依据。同时为相关神经内分泌疾病诊治提供方法。

1 资料与方法

1.1 一般资料 以2012年6月至2015年6月在我院确诊的甲亢患者168例为观察组，其中男性67例，女性101例，年龄22～58岁，中位年龄为36.8岁。168例患者均根据临床症状、体征、病史、甲状腺吸碘率测定、甲状腺显像等检查确诊为甲亢。并选取60位同期在我院体检中心体检合格的(排除心、肝、肾等重要脏器疾患)健康人作为对照组，其中男性25例，女性35例，年龄23～60岁，中位年龄为37.1岁。两组在年龄、性别比等方面差异无统计学意义，具有可比性(P＞0.05)。

1.2 治疗方法 均采用131I对甲亢患者进行治疗，剂量为预计每克甲状腺组织实际摄取131I的剂量×甲状腺质量/甲状腺最高吸碘率(%)。采用触诊及甲状腺静态显像联合法确定甲状腺质量，综合分析患者的年龄、病程、病史、甲状腺质地及肿大程度等，对131I的剂量进行适当增减。服用方法：一次性口服治疗，疗程3个月，随后定期随访。

1.3 检测方法 于治疗前后对所有参与的研究对象进行空腹采静脉血3 mL，并分离血清。游离甲状腺原氨酸(FT3)、离甲状腺素(FT4)采购自北京科美东雅生物技术有限公司，检测仪器为西安二六二厂生产的XH-6020γ免疫计数器。VIP药盒由海军放射免疫技术中心提供，按说明书进行操作。

1.4 统计学方法 应用SPSS17.0统计分析软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差(±s)表示，计量资料组间比较采用t检验，直线回归则应用于相关分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组血清FT3、FT4及VIP浓度的变化 观察组治疗前与治疗后比较，FT3[(10.08±2.34)pmol/L vs(5.32±1.40)pmol/L，t=22.626，P=0.000＜0.05]、FT4 [(29.09±5.46)pmol/L vs(15.05±5.42)pmol/L，t=6.818，P=0.000＜0.05]和VIP[(421.1±79.6)pmol/L vs(184.4± 21.7)pmol/L，t=7.185，P=0.000＜0.05]均下降，差异均有统计学意义(P＜0.05)。观察组治疗前的VIP、FT3和FT4与对照组[(5.72±1.62)pmol/L、(16.46±3.16)pmol/L、(179.3±16.3)pmol/L]比较差异均有统计学意义(tFT3= 13.328、P=0.000＜0.05；tFT4=15.599、P=0.000＜0.05；tVIP= 2.324、P=0.000＜0.05)，治疗后与对照组比较差异均无统计学意义(tFT3=1.821、P=0.07＞0.05；tFT4=7.785、P= 0.058＞0.05；tVIP=1.66、P=0.098＞0.05)。

2.2 血清VIP水平与FT3、FT4的相关性 观察组血清VIP水平与FT3呈负相关(r=-0.399 8，P＜0.05)，与FT4水平呈负相关(r=-0.387 1，P＜0.05)。

3 讨 论

血管活性肠肽(VIP)是由28个氨基酸组成的一种脑肠肽。VIP最初从小肠中分离得到，逐渐发现在人体中枢、周围神经系统和各种淋巴组织也有VIP的存在[3]。VIP广泛存在于人体心血管系统、消化系统和中枢、外周神经系统等多种组织中[4-5]。而VIP浓度在人体不同部位是有所差别的，其中以胃肠道中最高，外周血中最低，中枢神经和外周神经末梢的周围也相对较高[6]。VIP被公认为胃肠运动抑制性递质。作为促胰液素族的成员，VIP可抑制胃酸的分泌和胃蠕动、促进胰岛素分泌等功能，起着重要作用。同时VIP有着类似促胰液素的作用，有刺激胰腺分泌碳酸氢盐和水分的效能；还能通过促进糖元和脂肪的分解使血糖升高；还能通过促进小肠上皮分泌来增加肠液电解质的分泌[7]。VIP有松弛胃肠道平滑肌[8]、括约肌和胆囊的功能，能促进胆汁、胰液和肠液的分泌，还可以扩张肠道血管、增加肠道血流。VIP是直接作用于肠道平滑肌上的VIP受体或影响NO的释放，从而实现对消化道平滑肌的舒张作用。cAMP、cGMP水平在平滑肌细胞内增高，使得平滑肌超极化、舒张，减慢肠运动。患者血清VIP水平在经过治疗后有所下降，恢复了肠蠕动。有研究发现便秘型IBS患者VIP含量在其血浆和结肠黏膜内有所升高，抑制了肠道动力，肠道蠕动性收缩也收到了影响，导致了便秘，反之则表现为腹泻[9]。本次研究中甲亢患者治疗后，与治疗前比较，血清FT3、FT4和VIP均明显下降，差异均有统计学意义(P＜0.05)；而治疗后与对照组比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)。观察组血清VIP水平与FT3、FT4水平均呈负相关(r=-0.399 8、r=-0.387 1，P＜0.05)。

综上所述，经过131I治疗，甲亢患者血清VIP含量有明显变化，治疗前VIP含量较高，治疗后VIP含量明显下降。本研究解释了甲亢患者出现消化道症状的部分机理，为以后的研究提供了有力的依据。

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Expression and significance of vasoactive intestinal peptide in patients with hyperthyroidism.

ZHU Yun-he1,LUO Lei1,SUN Peng1,REN Liang-ping1,WANG Qi1,WU Guo2.1.Department of Nuclear Medicine Renmin Hospital,Hubei University of Medicine,Shiyan 442000,Hubei,CHINA;2.Department of Nuclear Medicine,Dongfeng Hospital,Hubei University of medicine,Shiyan 442000,Hubei,CHINA

ObjectiveTo investigate the relationship between pathophysiological process in pathogenesis of hyperthyroidism and vasoactive intestinal peptide(VIP).MethodsA total of 168 patients with hyperthyroidism were enrolled as the observation group,and 60 healthy subjects for physical examination were selected as the control group in our hospital from Jun.2012 to Jun.2015.Venous blood(3 mL)was extracted from the subjects,and blood serum was isolated.Changes of serum free thyroid acid(FT3),free thyroxineIndex(FT4)and VIP concentrations in the observation group and control group before and after131I treatment were detected,and the relationship between VIP level and hyperthyroidism were analyzed by linear regression.ResultsCompared with those before treatment,the levels of FT3,FT4 and VIP in the observation group decreased significantly after treatment[(5.32±1.40)pmol/L vs(10.08±2.34)pmol/L, (15.05±5.42)pmol/L vs(29.09±5.46)pmol/L,(184.4±21.7)pmol/L vs(421.1±79.6)pmol/L,P＜0.05].The levels after treatment in the observation group showed no statistically significant difference with those of the control group[(5.72± 1.62)pmol/L,(16.46±3.16)pmol/L,(179.3±16.3)pmol/L,P＞0.05].The serum levels of VIP were negatively correlated with FT3,FT4 in the observation group(r=-0.399 8,r=-0.387 1,P＜0.05).ConclusionThe content of VIP in patients with hyperthyroidism before and after131I treatment is significantly changed,which explains the partial mechanism of the digestive tract symptoms in patients with hyperthyroidism.

Vasoactive intestinal peptide(VIP);Hyperthyroidism;Expression

R582+.1

A

1003—6350（2016）11—1768—02

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.11.015

2016-01-25)

湖北省教育厅科研项目(编号：B20102116)

吴国。E-mail：dfmbruce@sina.com