阿司匹林联合阿托伐他汀治疗缺血性脑血管病疗效观察

王跃慧　田跃雷　梁文华　白莹　吴玲玲



·论著·

阿司匹林联合阿托伐他汀治疗缺血性脑血管病疗效观察

王跃慧田跃雷梁文华白莹吴玲玲

075100河北省张家口市，河北北方学院附属第二医院神经内科(王跃慧、白莹、吴玲玲)，心内科(田跃雷)；河北省万全县医院内科(梁文华)

【摘要】目的观察阿司匹林联合阿托伐他汀治疗缺血性脑血管病的临床疗效。方法选取2013年6月至2015年6月诊治的缺血性脑血管病患者103例，随机分为对照组(n=51)和观察组(n=52)。2组均给予抗血小板聚集等常规治疗，观察组在常规治疗基础上给予阿司匹林100 mg联合阿托伐他汀20 mg口服治疗，疗程12个月。比较2组临床疗效、症状消失时间、总治疗时间、血脂(TC、TG、LDL-C、HDL-C)、血液流变学指标(血浆黏度比、纤维蛋白原、血沉)、脑血管储备能力、屏气指数、不良反应、复发情况及SF-36生活质量评分。 结果对照组和观察组总有效率分别为62.75%、90.38%，差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组比较，观察组症状消失时间、总治疗时间明显缩短，TC、TG、LDL-C、血浆黏度比、纤维蛋白原、血沉及复发率明显降低，HDL-C、脑血管储备能力、屏气指数及SF-36生活质量评分明显提高(P<0.05)。2组不良反应比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论阿司匹林联合阿托伐他汀治疗缺血性脑血管病疗效良好，能够明显改善患者血脂、血液流变学及脑血管储备能力，且无明显不良反应。

【关键词】阿司匹林；阿托伐他汀；缺血性脑血管病；疗效

缺血性脑血管病是好发于中老年人的常见脑血管病，具有起病急、病死率和致残率高、再发风险大及发病年轻化的特点。该病是由于高血压、高血脂、糖尿病、胰岛素抵抗等因素导致的供血区脑细胞缺血、缺氧导致的局部神经功能障碍，患者多存在血管内皮层斑块沉积、血栓形成、脂代谢紊乱及脑血管储备能力降低[1,2]。阿托伐他汀临床常用的降脂药物，还具有抗炎、改善血管内皮功能、稳定斑块的作用[3]。阿司匹林通过抗炎、抑制血小板聚集等作用能够有效降低缺血性脑血管病发病率[4]。本研究在常规治疗基础上采用阿司匹林联合阿托伐他汀治疗缺血性脑血管病患者，报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料选取2013年6月至2015年6月我院神经内科诊治并经头颅CT或MRI确诊的缺血性脑血管病患者103例，其中脑血栓89例，短暂性脑缺血发作(TIA)14例，发病时间均不足1周，符合中华医学会神经病学分会急性缺血性脑卒中诊治指南2010诊断标准和中华医学会神经病学分会中TIA诊断标准[5]。排除标准：(1)严重心、肝、肺、肾等重要脏器功能衰竭者；(2)恶性肿瘤、自身免疫性疾病患者；(3)药物过敏者；(4)近期服用过免疫抑制剂或抗炎药物者；(5)血管瘤、血管畸形、血管闭塞性疾病患者；(6)近期接受过外科手术或有出血倾向者。103例患者随机分为对照组(n=51)和观察组(n=52)。对照组男38例，女13例;年龄28～80岁，平均(67.93±9.32)岁。观察组男37例，女15例;年龄30～81岁，平均(69.43±9.25)岁。2组年龄、性别比、血压、血糖、血脂等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。

1.2诊断标准

1.2.1TIA：①起病急，表现为局灶性神经功能障碍症状，且反复发作，发病时间<24 h，预后良好；②头颅CT除外与疾病表现相似的其他颅内病变，颈动脉超声显示颈动脉斑块。

1.2.2脑血栓：①出现肢体瘫痪、意识改变等症状体征；②头颅CT或MRI除外脑出血和与疾病表现相似的其他颅内病变。

1.3治疗方法2组均给予抗血小板聚集、降低同型半胱氨酸、降压、调脂、保护脑神经、扩血管、降纤等常规药物治疗。观察组在常规治疗基础上给予阿司匹林(100 mg，1次/d)联合阿托伐他汀(20 mg，1次/晚)口服，疗程12个月。

1.4观察指标观察2组临床疗效、症状消失时间、总治疗时间、血脂(TC、TG、LDL-C、HDL-C)、血液流变学指标(血浆黏度比、纤维蛋白原、血沉)、脑血管储备能力、屏气指数、不良反应、复发情况及SF-36生活质量评分。

1.5疗效判定标准根据脑血管学术会议制定的神经功能缺损评分标准判定2组临床疗效及神经功能缺损程度。基本治愈：治疗后伤残程度0级，神经功能缺损评分下降>90%；显著进步：治疗后伤残程度1～3级，神经功能缺损评分下降51%～90%；进步：神经功能缺损评分下降20%～50%；无变化：神经功能缺损评分下降<20%。总有效率=(基本治愈+显著进步+进步)/总例数×100%。

2结果

2.12组临床疗效比较对照组治疗总有效率62.75%，基本治愈12例，显著进步10例，进步10例，无变化19例。观察组治疗总有效率90.38%，基本治愈19例，显著进步12例，进步16例，无变化5例。观察组总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

注：与对照组比较,*P<0.05

2.22组症状消失时间、总治疗时间比较对照组症状消失时间、总治疗时间分别为(10.12±1.53)min、(28.25±4.14)min，观察组症状消失时间、总治疗时间分别为(5.32±0.76)min、(16.52±2.71)min，与对照组比较，观察组症状消失时间、总治疗时间均显著缩短，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

注：与对照组比较,*P<0.05

2.32组血脂水平比较2组治疗前TC、TG、LDL-C、HDL-C比较差异无统计学意义(P>0.05)。2组治疗后TC、TG、LDL-C均较治疗前有所下降，HDL-C较治疗前有所升高，差异有统计学意义(P<0.05)，但观察组改善程度优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表42组血脂水平比较

注：与治疗前比较,*P<0.05;与对照组比较,#P<0.05

2.42组血液流变学指标比较2组治疗前血浆黏度比、纤维蛋白原、血沉比较差异无统计学意义(P>0.05)。2组治疗后血浆黏度比、纤维蛋白原、血沉均较治疗前有所下降，差异有统计学意义(P<0.05)，但观察组下降程度优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表5。

注：与治疗前比较,*P<0.05;与对照组比较,#P<0.05

2.52组脑血管储备能力、屏气指数比较2组治疗前脑血管储备能力、屏气指数比较差异无统计学意义(P>0.05)。2组治疗后脑血管储备能力、屏气指数均较治疗前有所增加，差异有统计学意义(P<0.05)，但观察组增加程度优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表6。

2.62组不良反应比较2组均未出现肝肾功能损害及肌肉酸痛症状。对照组3例出现恶心、呕吐等胃肠道症状，不良反应发生率5.88%(3/51)；观察组3例出现恶心、呕吐等胃肠道症状，1例出现肝脏转氨酶升高，不良反应发生率7.69%(4/52)，2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。

注：与治疗前比较,*P<0.05;与对照组比较,#P<0.05

2.72组复发情况比较治疗后随访12个月，对照组TIA和脑血栓复发率分别为17.65%(9/51)、13.73%(7/51)，观察组TIA和脑血栓复发率分别为5.77%(3/52)、3.85%(2/52)，观察组TIA和脑血栓复发率显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表7。

注：与对照组比较,*P<0.05

2.82组生活质量评分比较观察组治疗后生活质量评分较对照组显著提高，差异有统计学意义(P<0.05)。见表8。

注：与对照组比较,*P<0.05

3讨论

随着人口老龄化的发展，缺血性脑血管病的发病率逐年升高，严重影响中老年人身心健康和生活质量，且再发风险大，5年内再发率约15%[6]。该病是由于脑血管阻塞造成供血区脑细胞大量死亡，进而诱发局灶性神经功能障碍的症状体征，还会降低脑血管储备能力[7,8]。因此，积极改善脑组织血供，防止或减少脑细胞坏死是治疗缺血性脑血管病及改善患者预后的关键[9]。

阿托伐他汀是3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A的竞争性、选择性抑制剂，能够有效发挥降脂作用，还具有抑制动脉粥样斑块形成和炎性反应、稳定斑块、改善血管内皮功能等多种药理作用，这对于预防缺血性脑血管病发生、降低患者致死率和致残率、改善患者生活质量至关重要。阿司匹林通过降低环氧化酶活性、抑制血栓素2生成等作用抑制血栓形成。本研究通过分析阿托伐他汀联合阿司匹林对50例缺血性脑血管病患者神经功能缺损的改善作用，结果显示，治疗12个月后观察组与对照组总有效率分别为90.38%、62.75%，观察组总有效率显著高于对照组，且观察组患者临床症状消失时间及住院时间均较对照组明显缩短，提示阿托伐他汀联合阿司匹林治疗缺血性脑血管病疗效好于常规治疗措施，明显缩短了患者相关症状消失时间及住院时间。此外，与对照组比较，观察组TC、TG、LDL-C、血浆黏度比、纤维蛋白原、血沉水平及复发率明显降低，HDL-C、脑血管储备能力、屏气指数及生活质量评分明显升高，说明阿托伐他汀联合阿司匹林能够明显降低缺血性脑血管病患者血脂水平，改善血液流变学指标，提高患者脑血管储备能力，这与高娇娇等[10]研究结果类似。此外，在用药安全性方面，2组均未出现肝肾功能损害及肌肉酸痛症状，对照组仅出现3例胃肠道不适症状，不良反应发生率5.88%，观察组仅出现3例胃肠道不适症状，1例转氨酶升高，不良反应发生率7.69%，2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)，说明阿托伐他汀联合拜阿司匹林治疗缺血性脑血管病安全性高，患者容易接受，值得临床推广应用。

综上所述，阿托伐他汀联合阿司匹林治疗缺血性脑血管病疗效显著，能够明显降低血脂、改善血液流变学指标及脑血管储备能力，安全性高。本研究阐明了阿托伐他汀联合阿司匹林治疗缺血性脑血管病的脑保护作用，为该药的临床应用提供理论依据。阿托伐他汀联合阿司匹林在缺血性脑血管病的临床治疗中具有广阔的应用前景。

参考文献

1张亚兰. 胰岛素抵抗、血脂异常与缺血性脑血管病关系的动态研究.中外医学研究,2015，13：62-63.

2饶春光. 大剂量辛伐他汀强化治疗对缺血性脑血管病患者血脂水平及脑血管储备能力的影响.中国实用神经疾病杂志,2015，18：109-111.

3殷云志，陈燕浩，金朝林，等. CT 动脉成像在颈动脉斑块特征与缺血性脑血管病风险因素相关性的分析.实用医学杂志,2013，29：1616-1618.

4王善广. 瑞舒伐他汀联合拜阿司匹林在缺血性脑卒中二级预防中的应用.社区医学杂志,2012，10：3-5.

5中华医学会神经病学分会脑血管病学组缺血性脑卒中二级预防指南撰写组. 中国缺血性脑卒中和短暂性脑缺血发作二级预防指南(2010).中国临床医生,2011，11：68-69.

6徐岩.高龄人群缺血性脑卒中危险因素分析.社区医学杂志，2011，9：58-59.

7赵磊，朱笑倩.辛伐他汀对缺血性脑血管患者脑血管储备能力的影响观察.中国医学装备，2014，11：414.

8中华医学会神经科分会. 脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准.中华神经科杂志,2009，29：382-383.

9刘际林. 阿司匹林联合氯吡格雷治疗急性缺血性脑血管病的临床研究.中国当代医药,2014，21：105-106．

10高娇娇，李永秋．阿托伐他汀或蚓激酶联合阿司匹林治疗缺血性脑血管病的疗效观察.临床合理用药,2015，8：50-51．

Therapeutic effects of bayaspirin combined with atorvastatin on ischemic cerebral vascular diseases

WANGYuehui*,TIANYuelei,LIANGWenhua,etal.

*DepartmentofNeurology,TheSecondHospitalAffiliatedtoHebeiNorthCollege,Hebei,Zhangjiakou075100,China

【Key words】bayaspirin; atorvastatin; ischemic cerebral vascular diseases; therapeutic effects

【Abstract】ObjectiveTo investigate the therapeutic effects of bayaspirin combined with atorvastatin on ischemic cerebral vascular diseases.MethodsA total of 103 patients with ischemic cerebral vascular diseases who were admitted and treated in our hospital from June 2013 to June 2015 were randomly divided into control group (n=51) and observation group (n=52).The patients in both groups were treated by routine therapy including antiplatelet aggregation,however,the patients in observation group,on the basis of routine therapy,were given orally bayaspirin 100mg combined with atorvastatin 20mg,with a treatment course of 12 months for both groups. After treatment, the therapeutic effects, the time of symptom disappearance, overall treatment time, blood lipids including TC, TG, LDL-C and HDL-C, hemorheology indexes including plasma viscosity ratio, fibrinogen and blood sedimentation, cerebral vascular storing ability, breath-holding index, adverse reactions, relapse rate and SF-36 life quality scores were detected and compared between two groups.ResultsThe total effective rates in control group and observation group were 62.75% and 90.38%, respectively, there were significant differences between two groups (P<0.05). As compared with those in control group, the time of symptom disappearance and overall treatment time in observation group were significantly shortened,and the serum levels TC, TG and LDL-C,plasma viscosity ratio,fibrinogen,blood sedimentation,relapse rate were significantly decreased,however, HDL-C levels, cerebral vascular storing ability,breath-holding index, adverse reactions and SF-36 life quality scores were significantly increased,as compared with those in control group (P<0.05).Besides there were no significant differences in adverse reactions between two groups (P>0.05).ConclusionBayaspirin combined with atorvastatin has better therapeutic effects on ischemic cerebral vascular diseases,which can obviously improve blood lipid levels,hemorheology indexes and cerebral vascular storing ability of patients,without obvious adverse reactions.

doi:10.3969/j.issn.1002-7386.2016.12.010

【中图分类号】R 743

【文献标识码】A

【文章编号】1002-7386(2016)12-1796-04

(收稿日期：2016-02-18)