冠心病患者血清超敏C-反应蛋白、胱抑素C水平变化的意义分析

崔寒英



·论著·

冠心病患者血清超敏C-反应蛋白、胱抑素C水平变化的意义分析

崔寒英

054000河北省邢台市第三医院检验科

【摘要】目的观察分析冠心病患者血清超敏C-反应蛋白、胱抑素C水平变化的检验意义，通过了解冠心病患者血清中超敏C-反应蛋白和胱抑素C的水平变化，有利于冠心病的诊治，提高患者的生存率、生存质量，提高治疗有效率，保证冠心病患者的利益。方法选取2013年3月至2015年3月收治的冠心病患者150例作为冠心病组，选取同时期的健康体检患者共75例作为对照组。冠心病组又根据冠脉造影结果分为单支病变组45例，双支病变组50例，多支病变组55例，统计健康对照组患者、冠心病患者及不同病变类型冠心病患者血脂水平、血清超敏C-反应蛋白、胱抑素C水平、同型半胱氨酸和游离脂肪酸水平，分析冠心病患者血清超敏C-反应蛋白、胱抑素C水平和血脂、同型半胱氨酸和游离脂肪酸水平、冠心病患者病情严重程度之间的相关性，分析二者在冠心病患者的临床诊断及治疗中的指导意义。结果150例冠心病患者中单支病变45例，双支病变50例，多支病变55例。冠心病组患者的超敏C-反应蛋白和胱抑素C水平明显高于对照组受试者，2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。而Hcy和FFA水平，对照组也明显低于冠心病组(P<0.05)。不同类型冠心病病变患者的血清超敏C-反应蛋白、胱抑素C和半胱氨酸对比有显著性差异，多支病变组患者的血清超敏C-反应蛋白、胱抑素C和半胱氨酸水平明显高于单支病变和双支病变组(P<0.05)。不同类型冠心病患者与对照组受试者比较，总胆固醇、总三酰甘油及低密度脂蛋白胆固醇均明显高于对照组受试者，组间差异有统计学意义(P<0.05)，高密度脂蛋白胆固醇明显低于对照组患者(P<0.05)，而不同类型冠心病患者的血脂水平比较，则无显著性差异(P>0.05)。Pearson相关性分析显示，超敏C反应蛋白(r=0.783，P=0.0385)、胱抑素C(r=0.821，P=0.0352)和冠心病患者的病情严重程度呈正比。结论超敏C-反应蛋白、胱抑素C水平能够作为冠心病的初步诊断指标，并且血清超敏C-反应蛋白、胱抑素C和半胱氨酸的水平含量可以初步反映冠心病严重程度。

【关键词】冠心病；超敏C-反应蛋白；胱抑素C；病情严重程度

cystatin C can be used as indexes of initial diagnosis for CHD, furthermore, the levels of supersensitivity CRP, cystatin C and cysteine can initially reflect the severity of CHD.

冠心病是常见的心血管疾病，冠心病有着很高的病死率和致残率。冠心病是多种因素共同作用的结果，在冠心病发生、发展中涉及患者血脂异常、凝血(纤溶系统失调、炎症反应等多种因素。血清超敏C-反应蛋白是机体的急性反应蛋白，正常情况下以微量存在血清中，但机体出现细菌入侵或者组织损伤，有炎症反应时，超敏C-反应蛋白的含量会升高[1]。胱抑素C是一种内源性半胱氨酸蛋白酶抑制剂，存在各类型的细胞中，研究表明血清胱抑素C参与心血管系统疾病的病理、生理过程[2]，与心脑血管疾病的发生发展过程有密切的关系，近年来关于血清胱抑素C水平也与心脑血管疾病的发生发展的相关性研究就多。尤其国外研究机构对胱抑素C与冠心病的关系研究越来越多，受到临床医生的高度关注。目前国内这方面的研究较少，尤其是胱抑素C与冠心病发生发展之间的相关性研究更少。血脂和冠心病的相关性经临床众多研究资料证实，具有较为紧密的相关性，是引发冠脉粥样硬化的独立危险因素，而动脉粥样硬化是冠心病病变的基础，其中炎性反应是动脉粥样硬化疾病的重要发展机制[3]。冠心病发病前期的症状不明显，一般待出现明显症状时，患者冠心病已经发展到一定程度，这对于冠心病的诊治有着显著性影响。本文通过分析超敏C-反应蛋白和胱抑素C在健康者、冠心病患者及不同类型冠心病病变患者中的浓度水平，了解冠心病患者血清中超敏C-反应蛋白和胱抑素C的水平变化，探究这两个指标对冠心病患者诊断、治疗指导的临床意义，以期寻找更为方便、确切的指标提升冠心病患者的临床诊断和治疗水平，提高患者的生存率、生存质量，提高治疗有效率，保证冠心病患者的利益。

1资料与方法

1.1一般资料选取从2013年3月到2015年3月收治的冠心病患者共150例，同时选取同时期的健康体检患者共75例作为对照组。冠心病男89例，女61例；年龄54～77岁；健康对照组男39例，女36例；年龄50～72岁。冠心病组又根据冠脉造影结果分为单支病变组45例，双支病变组50例，多支病变组55例。对比4组受试者的一般临床资料，其中包括平均年龄、吸烟史、饮酒史、糖尿病和高血压病史以及三酰甘油指标等。4组受试者在年龄、吸烟史和饮酒史对比方面差异无统计学意义(P>0.05)，而对照组患者和冠心病组患者在高血压和糖尿病方面差异有统计学意义(P<0.05)。而三酰甘油对照组和冠心病组患者比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

1.2方法

1.2.1冠心病患者诊断：所有冠心病患者经冠脉造影检查(CAG)确诊，冠心病诊断标准：以各投照体位中病变的最大狭窄程度作为病变狭窄程度。冠心病诊断标准: 冠状动脉造影证实至少一支心外膜下冠状动脉或其主要分支直径狭窄超过50%。根据病变的部位将患者分为单支病变、双支病变、多支病变。

1.2.2实验室检验指标：入选的受试者均要求在空腹状态下采集静脉血3～5 ml，离心后分离血清。然后进行血清胱抑素C和超敏C-反应蛋白的测定。胱抑素C和超敏C-反应蛋白均采用免疫比浊法进行检测，检测试剂盒购于上海申能德赛生物科技有效公司，生化分析仪使用的是日立7600-020型全自动分析仪，以分析受试者的游离血脂水平、总胆固醇、总三酰甘油、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、同型半胱氨酸和游离脂肪酸水平。

1.3观察指标对比对照组和冠心病组2组患者的血清超敏C-反应蛋白、胱抑素C以及半胱氨酸和游离脂肪酸水平。同时对比冠心病组内根据冠脉造影结果分为单支病变组、双支病变组、多支病变组患者的血清超敏C-反应蛋白、胱抑素C以及同型半胱氨酸和游离脂肪酸水平。

2结果

2.1冠心病组和对照组观察指标水平比较对比2组患者的血清超敏C-反应蛋白、胱抑素C以及同型半胱氨酸和游离脂肪酸水平。冠心病组患者的超敏C-反应蛋白和胱抑素C水平明显高于对照组受试者，差异有统计学意义(P<0.05)，而同型半胱氨酸和游离脂肪酸水平，观察组受试者也明显低于冠心病组(P<0.05)。见表2。

注：与对照组比较，*P<0.05

2.2冠心病严重程度与胱抑素C和超敏C-反应蛋白的关系根据冠脉造影结果，在冠心病组内又分为单支病变组、双支病变组、多支病变组患者的血清超敏C-反应蛋白、胱抑素C以及半胱氨酸和游离脂肪酸。其中3组患者的血清超敏C-反应蛋白、胱抑素C和半胱氨酸水平比较差异有统计学意义(P<0.05)，多支病变组患者的血清超敏C-反应蛋白、胱抑素C和半胱氨酸水平明显高于单支病变和双支病变组(P<0.05)，而游离脂肪酸水平3组患者比较差异无统计学意义(P>0.05)。说明通过血清超敏C-反应蛋白、胱抑素C和半胱氨酸的水平含量可以初步反映冠心病严重程度。见表3。

2.3不同冠心病患者血脂水平比较不同类型冠心病患者与对照组受试者比较，总胆固醇、总三酰甘油及低密度脂蛋白均明显高于对照组受试者，高密度脂蛋白明显低于对照组患者，组间比较差异有统计学意义(P<0.05)，而不同类型冠心病患者的血脂水平比较，则差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

注：与对照组比较，*P<0.05

2.4冠心病患者胱抑素C和超敏C-反应蛋白与冠心病病情严重程度的相关性分析Pearson相关性分析显示，超敏C-反应蛋白(r=0.783，P=0.0385)、胱抑素C(r=0.821，P=0.0352)和冠心病患者的病情严重程度呈正比。

3讨论

冠心病是一种常见的心血管疾病，根据最新的统计数据显示，冠心病的发病率呈现低龄化趋势。因此对于冠心病及早诊治有利于疾病的治疗和治疗方案的制订[4,5]。冠心病是导致人类死亡的重要病因，并且一直居首位，在心血管死亡中占60%[6,7]。冠状动脉粥样硬化简称冠心病，其生理基础改变是冠状动脉的血管壁成分发生改变，血液中的部分成分也会随着病情的发生发展产生变化，其中血脂异常即为相关性较大的一种变化[8,9]。冠状动脉粥样硬化极易对患者的身体健康造成威胁，该病的病理改变主要是血肿脂质在动脉内膜中沉积，导致内膜灶性纤维性增厚及深部成分坏死、崩解，导致粥样物形成[10,11]，同时使得动脉管腔变窄，管壁变硬所致，现阶段临床上尚未明确动脉粥样硬化的确切因素，通常认为血脂异常是其重要因素[12,13]。

通过了解冠心病发病机制，动脉粥样硬化是导致冠心病的基础，而炎性反应是动脉粥样硬化过程中的重要环节。炎性介质使得患者血管平滑肌细胞分泌蛋白酶S和K，导致半胱氨酸蛋白酶过度表达，使得血管弹性组织的解离[14,15]。胱抑素C是有氨基酸残基构成的低分子的非糖基化蛋白质，属于半胱氨酸蛋白酶抑制剂。其主要的作用是调节半胱氨酸蛋白酶活性，保护细胞不被蛋白酶水解，保证细胞质的生成和降解的动态平衡[16,17]。同时胱抑素C还参与炎症过程中细胞吞噬和趋化的调节作用。胱抑素C和组织蛋白酶的表达失去平衡时促进动脉粥样硬化以及斑块形成的重要原因。有研究通过使用原位杂交探诊技术确定胱抑素C基因在正常心内膜、心包组织以及血管中的表达均为阴性，但在心肌出现缺血等的病理状态下，胱抑素C的表达会显著增加[18,19]。因此临床上认为，胱抑素C水平可以作为高血压患者器官损伤严重程度的重要指标[20,21]。

大量临床研究证实血脂水平对患者心血管疾病有着重要的影响，也是引发动脉粥样硬化的一项危险因素，临床通过血脂水平的测定来预测动脉粥样硬化的进展程度[22,23]。常规血脂分析中常见的测定项目主要包含有总胆固醇，其中总胆固醇水平极易受患者膳食情况影响，因而通常难以将其作为诊断冠心病的有效标准。大量临床研究结果显示多数冠心病患者的总胆固醇水平常处在正常范围内，其阳性率约为23%因而，临床上通常不将其作为冠心病的诊断标准。高密度脂蛋白可运载周围组织中的胆固醇，再转化为胆汁酸或直接通过胆汁从肠道排出，动脉造影证明高密度脂蛋白的含量与动脉管腔狭窄程度呈显著的负相关，所以高密度脂蛋白是一种抗动脉粥样硬化的血浆脂蛋白，是冠心病的保护因子，俗称血管清道夫， 高密度脂蛋白可使胆固醇自肝外组织转运到肝内，然后进行降解#排泄，可发挥良好的抗动脉粥样硬化的效果，和冠心病呈负相关性[24,25]。

血清超敏反应蛋白是一种急性反应蛋白，在机体出现炎症反应时，其含量会出现增高。另外，研究也表明，超敏C-反应蛋白会对动脉粥样硬化和血管内皮细胞炎症有直接作用，同时还会对血管平滑肌细胞有影响，刺激血管平滑肌出现组织增生形成新内膜和活性氧，从而导致患者出现各类心血管事件[26,27]。有临床调查研究表明，急性心肌缺血和心肌梗死时患者血清体内的超敏C-反应蛋白水平是明显升高的，这说明超敏C-反应蛋白参与炎性反应，并且能够作为心血管事件的预测因子[28,29]。

根据本文的研究结果显示，冠心病患者血清内的超敏C-反应蛋白和胱抑素C水平明显高于对照组患者。并且超敏C-反应蛋白和胱抑素C水平能够反映冠心病的严重程度。研究结果说明，冠心病的诊断可以通过血清超敏C-反应蛋白和胱抑素C的含量水平协助诊断，同时这两个指标还可以作为冠心病严重程度以及各种心血管事件的预测因素和治疗预后的指标。

综上所述，血清中的超敏C-反应蛋白和胱抑素水平与冠心病的诊断和发展有着密切关系，通过监测这两个指标，能够为冠心病患者的临床分型以及严重程度等提供重要的临床实验室参考指标[30]。。特别是老年高血压和糖尿病患者，通过监测患者的血清超敏C-反应蛋白和胱抑素C水平能够预测各项心血管事件的发生，是重要的预测因子[15]。通过联合两种指标结果能够有效对冠心病做出诊断和评估，有着重要的临床参考意义。

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The significance of changes of serum levels of supersensitivity C-reactive protein and cystatin C in patients with coronary heart disease

CUIHanying.

DepartmentofClinicalLaboratory,TheThirdHospitalofXingtaiCity,Hebei,Xingtai054000,China

【Key words】coronary heart disease;supersensitivity C-reactive protein;cystatin C;severity of disease

【Abstract】ObjectiveTo observe the significance of changes of serum levels of supersensitivity C-reactive protein (CRP) and cystatin C in patients with coronary heart disease (CHD) to contribute to the diagnosis ands treatment of CHD, and to improve survival rate and life quality of patients and to enhance therapeutic effects.MethodsOne hundred and fifty patients who were admitted and treated in our hospital from March 2013 to March 2015 were served as CHD group,besides,the 75 healthy subjects at the same period were served as control group. According to the examination results by coronary artery visualization,the patients in CHD group were redivided into single branch lesion group (n=45), double branch lesion group (n=50), multi branch lesion group (n=55).The serum levels of blood lipid,supersensitivity CRP,cystatin C,homocysteine (Hcy) and free fatty acid (FFA) were detected and compared among the groups.Moreover the correlation between the expression levels of these parameters and severity of CHD was analyzed.ResultsAmong 150 patients with CHD,there were 45 cases of single branch lesion,50 cases of double branch lesion and 55 cases of multi branch lesion. The serum levels of supersensitivity CRP and cystatin C in CHD group were significantly higher than those in control group (P<0.05). However the serum levels of Hcy and FFA in control group were significantly lower than those in CHD group (P<0.05). There were significant differences in the serum levels of supersensitivity CRP,cystatin C and Hcy among the patients with different kinds of CHD, which in multi branch lesion group were significantly higher than those in single branch lesion group and double branch lesion group (P<0.05). The serum levels of total cholesterol, total triglyceride and low density lipoprotein cholesterol in patients with different kinds of CHD were significantly higher than those in control group (P<0.05),however the levels of high density lipoprotein cholesferol were significantly lower than those in control group (P<0.05).Moreover there were no significant differences in the levels of blood lipid among the patients with different kinds of CHD (P>0.05). Pearson correlation analysis showed that supersensitivity CRP and cystatin C were positively correlated to the severity of CHD (r=0.783,r=0.821,respectively,P<0.05).ConclusionThe levels of supersensitivity CRP and

doi:10.3969/j.issn.1002-7386.2016.12.003

【中图分类号】R 541.4

【文献标识码】A

【文章编号】1002-7386(2016)12-1771-05

(收稿日期：2016-02-23)