退变性腰椎滑脱症患者髓核和血清中AGEs、RAGE、sRAGE表达变化的相关性及与预后的关系

谢水安　杨隆　孙世伟　陈秋兰　徐如彬



·论著·

退变性腰椎滑脱症患者髓核和血清中AGEs、RAGE、sRAGE表达变化的相关性及与预后的关系

谢水安杨隆孙世伟陈秋兰徐如彬

523460广东省东莞市横沥医院骨科

【摘要】目的探究退变性腰椎滑脱症患者髓核和血清中AGEs、RAGE、sRAGE表达变化的相关性研究及其预后的关系。方法随机选取80例退变性腰椎滑脱症患者作为试验组，选取80名健康志愿者作为对照组。对患者髓核和血清中治疗前后的AGEs，RAGE、sRAGE表达变化水平进行统计，分析退变性腰椎滑脱症患者髓核和血清中AGEs，RAGE、sRAGE表达变化的相关性及其预后的关系。结果退变性腰椎滑脱症患者髓核和血清中AGEs，RAGE水平显著增加(P<0.05)，而sRAGE水平显著降低(P<0.05)；患者的髓核和血清中AGEs和RAGE表达变化水平与退变性腰椎滑脱症水平呈正相关(P<0.05)，sRAGE水平与退变性腰椎滑脱症水平呈负相关(P<0.05)；患者的髓核中AGEs，RAGE和sRAGE表达变化水平与血清中水平呈正相关(P<0.05)。结论退变性腰椎滑脱症患者髓核和血清中AGEs,RAGE与病症呈正相关，sRAGE表达变化水平与病症呈负相关。髓核和血清的AGEs、RAGE和sRAGE水平呈正相关。

【关键词】腰椎滑脱症；晚期糖基化终末产物；晚期糖基化终产物受体；晚期糖基化终产物的可溶性受体

腰椎峡部是指上、下关节突之间的狭窄部分，骨质结构相对薄弱，因此容易出现峡部崩裂。峡部崩裂后，椎弓的上下两部分之间失去骨性联结，因此导致上部因失去限制从而向前发生移位，表现为椎体在下方椎体上向前滑移，称为腰椎滑脱[1-3]。引起腰椎滑脱的主要原因有：先天性腰椎滑脱、劳损和外力损伤等。常见症状为下腰部疼痛和放射性疼痛[4,5]。1°内的腰椎滑脱可以通过非手术方法进行治疗，通过服用消炎止痛药物和卧床休息即可缓解症状。若症状仍无好转，即可进行手术治疗，摘除突出的椎间盘髓核[6-8]。截至目前为止，经过长期的临床和科学研究，然而腰椎峡部崩裂的致病原因仍不明确。除了先天性的发育缺陷、劳损和外力损伤外，研究者发现退变性腰椎滑脱症患者髓核和血清中的晚期糖基化终末产物(advanced glycationend products，AGEs)、晚期糖基化终产物受体(the receptor of advanced glycationendproducts,RAGE)和晚期糖基化终产物可溶性受体(soluble receptor of advanced glycationendproducts,sRAGE)表达变化与疾病有一定关系[9,10]，因此研究退变性腰椎滑脱症患者髓核和血清中AGEs、RAGE、sRAGE表达变化的相关性研究及其预后的关系，有重要的研究价值。

1资料与方法

1.1一般资料选取2014至2015年我院治疗的80例退变性腰椎滑脱症患者作为研究对象，设为试验组。其中，男40例，女40例；年龄40～60岁，平均年龄(51.7±9.5)岁。同时选取80例健康志愿者作为本研究的对照组。其中，男43例，女37例；年龄41～58岁，平均年龄(49.3±8.7)岁。为了排除治疗过程，药物和护理方法等因素，对于患者的髓核和血清中AGEs、RAGE、sRAGE水平的影响，患者均不进行手术、药物治疗和相关临床护理。且患者临床上均没有其他影响AGEs,RAGE、sRAGE水平相关的疾病，排除其他因素对于研究结果的干扰，保证研究结果准确有效。本研究得到医院伦理审查委员会的批准，所有入选患者及志愿者知情同意。

1.2研究方法临床记录参数：本研究为了分析退变性腰椎滑脱患者和健康志愿者髓核和血清中AGEs、RAGE、sRAGE表达变化的相关性，临床记录患者和志愿者的髓核和血清中AGEs、RAGE、sRAGE表达变化水平。抽取空腹患者髓核和静脉血，4℃和1 500 r/min条件下离心后，存于-80℃冰箱内储存。使用96孔ELISA试剂盒分别测定髓核和血清中AGEs、RAGE、sRAGE的浓度。

2结果

2.12组髓核中的AGEs、RAGE、sRAGE水平比较分析试验组AGEs水平为(617 536±80 426)AU/ml，RAGE水平为(212.1±43.3)ng/ml，sRAGE水平为(87.7±9.8)ng/ml；对照组的AGEs水平为(367 629±3 812)AU/ml，RAGE水平为(99.4±16.9)ng/ml，sRAGE水平为(154.3±11.4)ng/ml。退变性腰椎滑脱症患者髓核中AGEs、RAGE水平显著增加(P<0.05)，而sRAGE水平显著降低(P<0.05)。见表1。

表12组髓核中的AGEs、RAGE、sRAGE水平比较

注：与对照组比较，*P<0.05

2.22组血清中的AGEs、RAGE、sRAGE水平比较分析试验组的AGEs水平为(7 719±1 042)AU/ml，RAGE水平为(2.57±043)ng/ml，sRAGE水平为(1.12±0.25)ng/ml；对照组的AGEs水平为(4 596±838)AU/ml，RAGE水平为(1.27±0.29)ng/ml，sRAGE水平为(1.97±0.54)ng/ml。退变性腰椎滑脱症患者血清中AGEs、RAGE水平显著增加(P<0.05)，而sRAGE水平显著降低(P<0.05)。见表2。

表22组血清中的AGEs、RAGE、sRAGE水平比较

注：与对照组比较，*P<0.05

2.3退变性腰椎滑脱症患者髓核中AGEs、RAGE、sRAGE表达变化水平相关性分析患者的髓核中AGEs和RAGE表达变化水平与退变性腰椎滑脱症水平呈正相关(P<0.05)，sRAGE水平与退变性腰椎滑脱症水平呈负相关(P<0.05)。见表3。

2.4退变性腰椎滑脱症患者血清中AGEs、RAGE、sRAGE表达变化水平相关性分析患者的血清中AGEs和RAGE表达变化水平与退变性腰椎滑脱症水平呈正相关(P<0.05)，sRAGE水平与退变性腰椎滑脱症水平呈负相关(P<0.05)。见表4。

2.5退变性腰椎滑脱症患者髓核和血清中AGEs、RAGE、sRAGE表达变化水平相关性分析患者的髓核中AGEs、RAGE和sRAGE表达变化水平与血清中水平呈正相关(P<0.05)。见表5。

3讨论

随着社会压力的不断增加，腰椎问题越来越年轻化，长期困扰着中年人和老年人的身体健康。由于长期进行体力劳动或者意外的损伤，容易导致患者的腰椎峡部出现崩裂。峡部崩裂后，椎弓的上下两部分之间失去骨性联结，从而导致上部因失去限制从而向前发生移位，表现为椎体在下方椎体上向前滑移，称为腰椎滑脱[11]，带来的疼痛极大困扰人们的正常生活和工作。

经过长期的临床和科学研究，腰椎峡部崩裂的致病原因仍不明确。最新的研究成果表明退变性腰椎滑脱症患者髓核和血清中的AGEs、RAGE和sRAGE表达变化可能与疾病有一定关系[12]。通过本次研究，本课题组发现患者髓核和血清中的AGEs和RAGE水平显著高于正常人体，而sRAGE水平显著低于正常人体。AGEs和RAGE的表达变化水平与患者的病情呈正相关，说明患者随着病情的加重，其AGEs和RAGE表达水平也更高。而患者AGEs和RAGE表达水平的增加，也预示着患者更容易出现退行性腰椎滑脱症，也可以作为检测该疾病的重要临床指数。此外，患者髓核和血清中的sRAGE表达变化水平与患者的病情呈负相关，说明随着患者病情的加重，其sRAGE水平显著降低，也可以作为检验该疾病的另一个重要临床指数。最后，本研究发现患者的髓核和血清中的AGEs、RAGE和sRAGE表达水平呈正相关，这说明患者的髓核和血清中三者的变化趋势是一致的。

究其原因，本课题组发现AGEs是过量的糖和蛋白质结合的产物，其主要来源是过量的糖和蛋白质在体内合成。AGEs 可以与身体的组织细胞相组合并破坏。因此AGEs可以加速人体衰老，并导致很多慢性退化型疾病的发生。因此，AGEs的增加可以提高退变性腰椎滑脱病发的风险，从而随着病情的加重，表达变化也增多。RAGE作为AGEs的受体，与之想结合，因此AGEs的增多也导致RAGE表达的增加，这也对患者患病带来了更多的风险。此外，RAGE还参与到多种疾病的病理过程，尤其是衰老方面的疾病，这对于降低患者身体机能，导致退变性腰椎滑脱症的风险进一步加大。

然而，sRAGE作为RAGE的竞争受体，与RAGE形成拮抗作用，阻止RAGE与AGEs的结合。此外，sRAGE还可以下调下游的炎性因子以及肿瘤坏死因子，通过这些作用可以有效抑制炎症，并且可以修复AGEs破坏的组织细胞，从而缓解患者的身体机能，降低退变性腰椎滑脱症的发病几率。因此sRAGE的表达变化与病情发展成负相关关系。

通过本次研究，我们进一步证明了AGEs、RAGE和sRAGE表达水平与退变性腰椎滑脱症之间的重要关系，也可作为临床的重要参数，值得临床开展应用。此外，考虑退变性腰椎滑脱症的多方面因素，本次研究也为进一步研究打下了重要基础。

综上所述，退变性腰椎滑脱症患者髓核和血清中AGEs、RAGE与病症呈正相关，sRAGE表达变化水平与病症呈负相关。髓核和血清之间的AGEs、RAGE和sRAGE水平呈正相关。预后AGEs、RAGE和sRAGE水平恢复正常，髓核和血清之间的AGEs、RAGE和sRAGE水平仍呈正相关。

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The changes of AGEs, RAGE, sRAGE in nucleus pulposus and serum of patients with degenerative lumbar spondylolisthesis as well as their correlation with prognosis

XIEShui’an,YANGLong,SUNShiwei,etal.

DepartmentofOsteology,HengliHospitalofDongguanCity,Guangdong,Dongguan523460,China

【Key words】lumbar spondylolisthesis;advanced glycoxidation end products; receptor of advanced glycoxidation end products; soluble receptor of advanced glycoxidation end products

【Abstract】ObjectiveTo observe the changes of advanced glycoxidation end products (AGEs), receptor of advanced glycoxidation end products (RAGE), soluble receptor of advanced glycoxidation end products (sRAGE) in nucleus pulposus and serum of patients with degenerative lumbar spondylolisthesis (DLS),and to explore their correlation with patient’s prognosis.MethodsEighty patients with degenerative lumbar spondylolisthesis were randomly selected as trial group,moreover, 80 healthy subjects were served as control group. The changes of AGEs, RAGE, sRAGE in nucleus pulposus and serum were detected before and after treatment to analyze the correlation among the three factors and their relationship with patient’s prognosis.ResultsThe levels of AGEs, RAGE in nucleus pulposus and serum in trial group were significantly increased (P<0.05),however, the levels of sRAGE were significantly decreased (P<0.05). The changes of AGEs, RAGE in nucleus pulposus and serum were positively correlated to the severity of DLS (P<0.05),however, the levels of sRAGE were negatively correlated to the severity of DLS (P<0.05). The changes of AGEs,RAGE,sRAGE in nucleus pulposus were positively correlated to those in serum (P<0.05).ConclusionThe levels of AGEs, RAGE, sRAGE in nucleus pulposus and serum of patients with degenerative lumbar spondylolisthesis are positively correlated to the severity of disease,however, the levels of sRAGE are negatively correlated to the severity of disease.Furthermore the levels of AGEs,RAGE,sRAGE in nucleus pulposus are positively related with those in serum.

doi:10.3969/j.issn.1002-7386.2016.12.005

【中图分类号】R 684.7

【文献标识码】A

【文章编号】1002-7386(2016)12-1779-03

(收稿日期：2016-01-20)