六味地黄丸与西药联用的影响

董海军， 陈雪梅， 周洋洋， 刘宏民

(1 郑州大学医院，郑州 450001：2 郑州大学基础医学院 人体解剖学系，郑州 450001；3 郑州大学药学院，郑州 450001)

六味地黄丸与西药联用的影响

董海军1， 陈雪梅2， 周洋洋2， 刘宏民3

(1 郑州大学医院，郑州 450001：2 郑州大学基础医学院 人体解剖学系，郑州 450001；3 郑州大学药学院，郑州 450001)

[摘要]目的探讨天然成分六味地黄丸与西药联用时的增效作用，促进中西药安全合理联合使用。方法以六味地黄丸和中西药物相互作用为关键词，检索近年来文献，进行整理汇总。 结果六味地黄丸与西药合用时，药物之间可因为药理协同、拮抗、相关代谢的调节导致疗效的改变，减少不良反应。结论应加强六味地黄丸与西药相互作用的研究。

[关键词]六味地黄丸；中西药；联合用药；相互作用

中西药间的相互作用是指中药与西药合用或先后序贯使用时，所引起的药物作用与药效的变化，利用药物相互作用可以提高疗效，减少毒副作用，防止耐药性[1-2]。然而，由于中药成分非常复杂，有的中西药联合应用有可能加重毒副作用，降低药效。因此，探讨中西药的相互作用，进行最佳配伍，才能避免不良的药物相互作用，提高中西药联合应用的临床疗效。近年来六味地黄丸、汤及其衍生方以及与其他方药合用治疗一些慢性疾病取得较好疗效。以六味地黄丸和中西药物相互作用为关键词，检索近年来文献(1985-2013年文献)，进行整理汇总，探讨其相互作用的效果与机制。

1免疫性疾病

肾病、甲状腺功能亢进和过敏性紫癜等疾病和人体免疫系统失衡密切相关。甲亢是一种常见的自身免疫性疾病，属中医“瘿病”范畴。本病的病变部位主要在肝脾，与心有关。在损伤肝阴的同时，也会伤及心阴，出现心悸、烦躁、脉数等症。“瘿病”的病理性质以实证居多，久病由实致虚，可见气虚、阴虚等虚候或虚实夹杂之候。毛水龙等[3]发现六味地黄丸有滋阴补肝肾功效，能显著降低甲状腺素所致甲亢大鼠血清T3、T4含量，显著下调甲状腺素所致甲亢大鼠脂肪组织UCP2mRNA表达和骨骼肌UCP3mRNA表达，推测六味地黄丸的滋阴作用可能与下调机体解耦联蛋白基因UCP2/UCP3表达相关。因此作为滋阴补阳的中药传统名方，六味地黄丸有显著功效。

难治性肾病在临床上很常见，治疗仍以激素为主，然而部分患者会出现不良反应、药物依赖等。蔡永郁[4]用六味地黄丸联合霉酚酸酯(mycophenolate mofetil，MMF)与糖皮质激素治疗难治性肾病综合征，取得治疗效果。六味地黄丸能显著提高糖皮质激素及MMF对难治性肾病综合征的治疗效果，减少复发。现代药理研究表明，六味地黄丸对肾脏有良好的药理作用，并具有明显的优势，其汤剂能提高缺血肾中的超氧化物歧化酶，对肾脏起一定保护作用[5]。

过敏性紫癜是一种较常见的微血管变态反应性出血性疾病。常规治疗副作用大，易复发，近年来发病率逐渐增高。随着免疫学的进展，人们已明确本病的发病与免疫功能紊乱有关[6]。詹文越等[7]研究六味地黄丸加氯雷他定片治疗过敏性紫癜，发现六味地黄丸对空肠弯曲菌致敏小鼠异常亢进的抗体生成反应和脾细胞增殖反应具有明显的调节作用，提示六味地黄丸可能与纠正整体免疫功能平衡失调有关。证实六味地黄丸具有良好的免疫调节功能，无明显副作用，临床上已取得一定疗效[8]，是治疗过敏性紫癜的理想药物。

2糖尿病

近年来糖尿病患病率呈逐年增高的趋势。除常规的西医治疗外，中医中药或中西医结合治疗糖尿病引起临床医生的关注，六味地黄滴丸作为传统滋阴补肾名方联合西药治疗II型糖尿病的临床研究取得重大进展[9]。六味地黄滴丸方中用药的最大特点是 “三补三泄” : 取用熟地黄滋补肾阴， 山茱萸滋肾益肝， 山药滋肾补脾， 共成脾、 肝、 肾三阴并补;泽泻泄肾降浊， 丹皮泄肝火， 茯苓健脾渗湿， 三泄消腻。其中 “三补” 用药量大于 “三泄” ， 即此方以滋补为主[10]。

目前糖尿病临床治疗趋势偏于中西医结合治疗，使中西药发挥各自的优势， 扬长避短， 可取得相得益彰的效果[11]。刘冬恋等[12]及戴飞等[13]研究发现六味地黄丸具有调节免疫、降糖降血脂功能。根据归纳分析六味地黄丸与格列本脲、消渴丸等西药联合应用时，对II型糖尿病可改善症状，降低血糖并减少相关并发症[14]。

3高血压

中医辨证认为高血压的病因是阴虚阳亢，而六味地黄丸是补肾滋阴之方，是治疗阴虚阳亢的首选药物。根据李艳[15]、胡龙宝等[16]研究发现，六味地黄丸联合硝苯地平或硝苯吡啶类药物时，西药的降压作用和六味地黄丸的滋阴补肾为一体，可调节机体的体液免疫，有效地控制血压，并减少相关的副作用发生。

六味地黄丸的作用机理是熟地黄，主要化学成分有地黄素、地黄苷等，影响机体免疫系统、血液循环系统、内分泌系统、心脑血管系统及神经系统等功能， 在抗肿瘤和增强免疫功能以及降血糖、降压方面均有明显疗效；山药含有皂苷、黏液质、胆碱、鞣质、多巴胺、山药碱、微量元素等，能增强机体的免疫力，主要改善冠状动脉及微循环的血流[17]。实验证明山茱萸肉具有调节免疫反应，强心、保肝、镇痛和镇静、抑菌、抗氧化和胰岛素样保护作用[18]。

4哮喘

中医学在运用补肾法防治哮喘方面积累了丰富的临床经验, 其中, 临床诸多报道指出中医滋补肾阴的经典代表名方六味地黄丸 (汤 )单独或联合治疗哮喘均已获良效[19-20]。研究表明, 六味地黄丸 (汤 )不仅能改善哮喘病人的肺功能, 且具有很好的抗炎作用。中医学认为长期使用糖皮质激素表现的面红、多毛、多汗、多语、舌红、脉数等“阴虚”征象是激素的 “温阳太过 ”、灼伤阴精所为, 而六味地黄丸具有滋补肾阴的作用, 可以拮抗其不良反应而协同其作用的效果, 这与马以泉[21]发现六味地黄丸与激素合用后, 能减少激素受体下降的程度, 从而保证激素与其受体的结合, 增强疗效的效果相符合。动物实验表明, 六味地黄丸不仅能协同必可酮降低致敏豚鼠气道反应性[22], 而且能够减少皮质激素吸入对哮喘治疗产生的不良反应。

5其他疾病

六味地黄胶囊和六味地黄汤加味均具有对抗阿霉素引起的大鼠肾病综合征的氮质血症、低蛋白血症和高脂血症作用[23]。在治疗万艾可所致的肾虚方面作用显著。采用六味地黄丸联合谷维素、维生素E联合治疗围绝经期综合征[24]、联合维尼安治疗更年期综合征[25]、联合舍尼通治疗前列腺增生[26]、联合维胺酯胶囊治疗寻常型进行期银屑病[27]、联合爱普列特治疗良性前列腺增生[28]及联合左旋咪唑治疗口腔溃疡[29]，具有明显治疗效果。

6六味地黄丸与西药联用注意事项

六味地黄丸中含有山茱萸，内含有机酸成分，与利福平联合应用，能增加利福平在肾脏的吸收，从而加重对肾功能的损害。因此，在中西医联合应用时要注意不良反应，避免对患者造成二次伤害[30]。

结论

六味地黄丸和西药联合使用时，因为用量的多少，以及配伍规律的应用可改变药物的疗效。既有可提高药效之处，也有可能削弱药效甚至会出现毒副作用。因此，在临床进行药物联用时，一定要谨慎，同时应该加强中医药相互作用的研究。

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[责任编校：柯莉]

收稿日期：2015-05-04

作者简介：董海军 (1968-)，男，河南省禹州市人，学士， 技师，从事临床药理研究。

[中图分类号]R2-031

[文献标识码]A

[文章编号]1008-9276(2016)02-0161-03