六味地黄丸（汤）研究进展

2016-03-08徐小倩王晓华安徽省儿童医院安徽合肥230051

哈尔滨医药 2016年4期

徐小倩　朱　谊　王晓华（安徽省儿童医院，安徽合肥 230051）

·综述·

六味地黄丸（汤）研究进展

徐小倩朱谊王晓华
（安徽省儿童医院，安徽合肥 230051）

六味地黄丸，全方配伍严谨，有补阴方剂之祖的称号，是中医方剂的经典药方之一。现代药理表明，六味地黄丸具有增强机体免疫、延缓衰老、抗疲劳、抗肿瘤、降血脂、降血压、降血糖、改善肾功能等作用。适用于腰膝酸软、头晕目眩、耳鸣耳聋、男子精气不固、女性月经不调等症，现将国内外对其研究归纳如下。

六味地黄丸；处方；免疫

1　方剂的溯源

六味地黄丸最早记载于宋代医家钱乙所著的《小儿药证直诀·下卷》，是由东汉医圣张仲景《金遗要略》中的方药衍化而来，由熟地黄、山茱萸、干山药、泽泻、牡丹皮、茯苓等6味中药成方。

2　六味地黄丸的处方组成与配伍特点

六味地黄丸是中医名方，由熟地黄、山茱萸、干山药、泽泻、牡丹皮、白茯苓等6味药材，按8∶4∶4∶3∶3∶3的比例配伍成方。是滋补肾阴的基础方剂，组方上具有“三补三泻”的特点。

2.1熟地黄与干山药：熟地黄首载于《本草图经》，为玄参科植物地黄的块根，经酒炖法或蒸法加工炮制而成，性甘、味甘、微温、归肝、肾经，具有补血滋阴，填精益髓的功效。主治肝肾阴虚、腰膝酸软、血虚萎黄、心悸和眩晕等症，同时在抗癌、抗衰老方面也有一定的疗效。

2.2熟地黄与牡丹皮：牡丹皮味苦、辛性微寒，归心、肝、肾经，具有清泻肝火，活血化瘀、退虚热之功效。主治热人营血、温毒发斑，吐血衄血，无汗骨蒸、闭经痛经、跌打伤痛等症状。其主要化学成分有酚类（丹皮酚、丹皮酚苷类等）、苷类（芍药苷类等）、没食子酸、挥发油、16种氨基酸及无机元素等。具有调节免疫功能、抗心肌缺血、降压、抗动脉硬化、抑菌抗炎、降血糖、抑制心肌细胞对钙的摄取和降低细胞内过氧化脂质含量等作用，还有镇静、解痉、退热等中枢作用。

2.3熟地黄与山茱萸：山茱萸味酸涩，性微温，归肝、肾经，具有养肝涩精的功能。主治眩晕耳鸣、腰膝酸软、体质虚弱、肾虚气喘等症。

2.4熟地黄与泽泻：泽泻味甘，性寒，归肾、膀胱经，具有利水渗湿，泄热通淋之功效。主治痰饮眩晕、小便不利、水肿胀满和遗精等。

2.5茯苓与泽泻：茯苓味甘、淡，性平，归心、肺、脾、肾经，具有健脾渗湿，和胃，宁心安神之效。主治小便不利、痰饮咳逆、失眠、厌食和滑精等症。

3　现代药理研究

3.1对免疫系统的作用：六味地黄汤能提高动物的白细胞介素（IL）-2活性，IL-2能维持淋巴细胞在体内外的生长，促进淋巴细胞、NK（自然杀伤）细胞的增殖和分化，诱导和增强杀伤性T细胞、NK细胞、单核细胞、巨噬细胞的活力，高剂量的六味地黄丸能激活细胞免疫及抗体生成反应，提高细胞的免疫功能［1］。

3.2调节肾脏功能：现代药理研究表明，六味地黄丸具有改善肾功能的作用，促进体内代谢产物尿素的排泄，还能提高缺血肾脏中的超氧化物歧化酶，从而能保护缺血的肾脏［2］。

3.3抗肿瘤作用：石氏［3］发现，六味地黄丸通过提高机体的非特异性免疫和特异性免疫而对肿瘤进行调控。

3.4抗衰老作用：强氏［4］等研究报道，六味地黄汤剂能提高血清中超氧化歧化酶（SOD）的活性，还能降低氧化脂质的含量，从而说明了六味地黄汤的抗氧化、抗衰老的作用。

3.5对生殖系统的作用：禹志领等［5］研究发现，六味地黄汤能显著对抗雷公藤多苷引起的小鼠精子受损和孕鼠胎仔数减少。

3.6对心血管系统的保护作用：吴颂希等［6］报道，六味地黄丸可以协同降压，降低1、2期原发性高血压病患者血浆血管性血友病因子（VWF）的水平。其中六味地黄汤中调血脂的主要成分是泽泻，其次是牡丹皮。因此，长期服用六味地黄汤治疗动脉粥样硬化时，可以增加泽泻和牡丹皮的用量。

3.7降血糖作用：刘保林、赵玲等［7］发现，六味地黄汤能促进糖储存的发生，提高小鼠肝糖原含量，降低高血糖小鼠的血糖，改善糖负荷试验鼠的糖耐量，从而说明六味地黄丸的降血糖作用。

4　临床应用

4.1糖尿病：秦超超［8］通过造大鼠2型糖尿病模型，发现六味地黄丸对2型糖尿病受损的神经组织有一定的修复作用。此外，六味地黄丸还具有保护糖尿病肾病大鼠肾脏的作用，其与降低NF-κB、ICAM-1蛋白表达相关。

4.2高脂血症：严璐佳［9］通过造高血脂大鼠模型，发现六味地黄丸可调节血脂代谢，改善血管内皮功能，抑制的炎症反应，对高血脂大鼠主动脉具有保护作用。

4.3肝脏疾病：肝CYP1A2的活性可以用来追踪判断肝的损伤程度，绝大部分的咖啡因是通过CYP1A2进行代谢的，因此，咖啡因可以被公认为是一种用来测定CYP1A2活性的理想探针药物。武琴园等［10］通过实验发现六味地黄丸对大鼠肝CYP1A2活性具有一定抑制作用。

4.4肿瘤：杜氏［11］用本方加味治疗甲状腺瘤48例，连服1～2月，治愈26例，好转21例，无效1例（未坚持服药者）。沙氏［12］治疗晚期肺癌患者42例，在应用化疗的同时服用六味地黄丸，取得较好疗效。

4.5更年期综合征：梅氏［13］用六味地黄丸每次9 g一日二次，共服用一年后有效率高达100%，患者服药3个月后患者的潮红、出汗、心悸、焦虑、失眠等症状明显改善。

4.6高血压：刘氏［14］用六味地黄丸汤方加味治疗高血压病60例发现，不仅降压效果明显，并且降血脂以及改善冠心病患者心率的效果明显。任昌伟等［19］以本方汤剂加仙茅根、淫羊藿，治疗阴阳两虚证老年高血压病患者70例总有效率达98.57%。

4.7治疗过敏性鼻炎：六味地黄丸可促进免疫球蛋白的合成，增强细胞的免疫反应，也能抑制抗体的生成，抑制过敏反应，起到双向调节作用。

4.8肺结核：以本方配合抗结核化疗治疗复治涂阳肺结核，在临床症状恢复改变、痰菌阴转及X线胸片改变方面，均优于单纯抗结核化疗药物治疗的对照组。

4.9骨质疏松：六味地黄丸治疗对肾阴虚型原发性，疏松症骨密度（Bone mineral density，BMD）疗效明显高于钙尔奇D组。

5　小结与展望

随着疾病谱以及国家对中医药关注的不断变化，六味地黄丸的临床应用范围也在不断壮大，现已广泛应用于临床各科。与此同时，六味地黄丸常用于治疗亚健康状态、提高免疫力、延缓衰老等症候，但在实际的使用中仍存有滥用现象，如一些非专业中医不辨别患者的寒热虚实体征，把六味地黄丸错当为作为保健品长期给患者运用，造成患者越用越虚。还有一些人误把六味地黄丸当保健品长期服用，造成乱用药现象。

随着药剂学以及各临床学科的发展，六味地黄剂型已由最初的汤剂、丸（水蜜丸、大蜜丸、浓缩丸）剂发展到片剂、口服液、胶囊剂等剂型。随着对六味地黄研究的进一步深入，其质量标准会进一步完善，为方便不同患者的用药需求，六味地黄丸能否发展为注射剂剂型以及如何制备还有待于我们的探索。

［1］陈明华.六味地黄丸的管理与临床应用研究进展［J］.中国医学杂志，2005，3（6）：340-341.

［2］吴炜景，李立平，赵亚刚.六味地黄丸免疫调节作用的研究进展［J］.现代中西医结合杂志，2011，20（32）：4180-4182.

［3］孙传花，杜毅.六味地黄丸的组方解读及临床应用［J］.光明中医，2011，25（9）：1722-1724.

［4］石晓宏，刘晓力.六味地黄汤对人扁桃体细胞的干扰素诱生和协同增强NDV诱生作用实验研究［J］.兰州医学院学报，1998，15（4）：5-7.

［5］强世平，赵华.六味地黄汤对老龄小鼠血清SOD和LPO的影响［J］.中医药研究，1998，14（6）：42-44.

［6］禹志领，严永清，吕建锋，等.六味地黄汤对雷公藤多苷损伤小鼠精子的影响［J］.时珍国医国药，1999，10（2）：81-82.

［7］吴颂希，林夏生.六味地黄丸影响高血压患者血浆VW F水平的临床研究［J］.福建中医药，2000，31（6）：5-6.

［8］赵玲，孙培.六味地黄丸药理研究概况［J］.山东中医杂志，1991，10（2）：59-60.

［9］秦超超.六味地黄丸对大鼠2型糖尿病周围神经病变的干预及机制研究［D］.四川：泸州医学院，2013.

［10］严璐佳.六味地黄丸对高血脂模型大鼠的血管保护作用及其机制研究［D］.福建：福建中医药大学，2013.

［11］武琴园，魏玉辉，张进文，等.六味地黄丸对大鼠肝CYP1A2及肠道P-gp活性的影响［J］.中成药，2011，33 （1）：37-41.