Graves病及桥本病患者血硒、GSH-Px及甲状腺素水平分析

叶冠伦，郑伟明，罗卓章

(佛山市南海区第二人民医院内分泌科1、检验科2，广东 佛山 528200)

Graves病及桥本病患者血硒、GSH-Px及甲状腺素水平分析

叶冠伦1，郑伟明2，罗卓章1

(佛山市南海区第二人民医院内分泌科1、检验科2，广东 佛山 528200)

目的 比较Graves病及桥本病(HHD)患者血硒、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)及甲状腺素水平。方法选择我院2014年9月至2015年9月Graves病患者30例作为Graves病组，HD患者30例作为HD组，另选择健康人30例作为对照组，测定和分析三组受检者的血硒、GSH-Px、促甲状腺激素(TSH)、游离甲状腺素(FT4)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、甲状腺过氧化物酶抗体(TPO-Ab)、甲状腺球蛋白抗体(TG-Ab)、甲状腺TSH受体抗体(TRAb)水平。结果Graves病组和HD组的硒、GSH-Px分别为(102.37±3.59)μg/L、(108.25±4.25)μg/L以及(212.75±53.26)U/L、(214.24±53.16)U/L，明显低于对照组的(126.96±5.68)μg/L、(390.45±84.63)U/L，差异均有统计学意义(P＜0.05)；而TRAb、TPO-Ab、TG-Ab分别为(54.24±11.32)IU/mL、(49.82±9.32)IU/L、(53.44±12.34)%和(51.62±12.91)IU/mL、(42.24±8.43)IU/L、(50.57±10.23)%，明显高于对照组的(9.25±3.16)IU/mL、(3.24±1.01)IU/L、(15.45±2.33)%，差异均具有统计学意义(P＜0.05)；Graves病组与HD组以上各项指标比较差异均无统计学意义(P＞0.05)。血硒与TPO-Ab、TRAb、TG-Ab呈负相关(P＜0.05)，GSH-Px与TPO-Ab、TRAb、TG-Ab呈负相关(P＜0.05)。结论Graves病及桥本病患者的血硒水平偏低，可能影响机体甲状腺激素的正常合成，患者通过补硒可能有利于疾病的好转。

Graves病；桥本病；硒；谷胱甘肽过氧化物酶

近年来，甲状腺疾病的发生率逐年上升，最常见的两种Graves病及桥本病(Hashimoto's disease，HD)[1]。在发病机制上Graves病和HD均属于自身免疫性甲状腺疾病，两者发病机制有相似之处，且可同时存在同一患者，给疾病治疗带来一定困难[2]。目前，虽然国内在治疗这两种疾病上虽然能很好的控制高代谢症状，但疾病复发率仍很高，如何减少停药后疾病复发成为临床面临的重要问题[3]。关于甲状腺疾病的发病因素，普遍认为与体内缺碘有关[4]。然而随着我国碘盐的广泛推广，甲状腺疾病的发生率并未下降[5]，研究发现，甲状腺疾病的发生与人体必需微量元素硒及谷胱甘肽过氧化物酶(Glutathione peroxidase，GSH-Px)水平有关[6]。本文通过比较Graves病、HD患者和健康人血硒和GSH-Px水平，进而分析两者与甲状腺疾病的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择我院2014年9月至2015年9月30例Graves病患者作为Graves病组，男性和女性各15例，平均年龄(42.56±4.63)岁；30例HD患者作为HD组，男性16例，女性14例，平均年龄(40.38±4.92)岁，另选择同期来我院体检的30名健康人作为对照组，男性和女性各15例，平均年龄(41.63±5.13)岁。其中Graves病及桥本病诊断标准依据2007年中国甲状腺疾病诊疗指南[7]。Graves病：①临床甲亢症状和体征；②甲状腺弥漫性肿大(触诊和B超证实)，少数病例可以无甲状腺肿大；③血清TSH浓度降低，甲状腺激素浓度升高。以上标准中①②③为诊断必备条件，④⑤⑥为诊断辅助条年。HD病：凡是弥漫性甲状腺肿大，质地较韧，特别是伴峡部锥体叶肿大，不论甲状腺功能有否改变，均应怀疑HD；如血清甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)和甲状腺球蛋白抗体(TgAb)阳性，诊断即可成立。所有受检者排除其他自身免疫反应疾病、服用免疫抑制剂、肿瘤、肾功能不全。两组受检者一般临床资料比较差异无统计学意义(P＞0.05)。健康人入组标准：既往健康，无甲状腺疾病史，甲功无异常。

1.2 方法 清晨空腹抽取5 mL静脉血至无菌试管，室温静置15 min，4℃、3 000 r/min离心10 min后取血清，-80℃冰箱保存待测。血浆硒浓度测定采用理化方法测定，其中试验盒硝酸由苏州晶瑞化学有限公司提供，试剂盒曲拉通由上海源聚生物科技有限公司提拱，检测仪器为电感耦合等离子质谱仪(ICP-MS)。GSH-Px采用ELISA法测定，试剂盒由AMEKO提供(试剂货号AE98437Hu)，检测仪器为Thermo MK3酶标仪。TPO-Ab、TG-Ab、甲状腺TSH受体抗体(TRAb)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺激素(TSH)在本院检验中心检验，采用电化学发光法测定，试剂盒由罗氏诊断产品有限公司提供，检测仪器为全自动电化学发光分析仪。

1.3 参考值 TPO-Ab正常值0～34 IU/mL；TG-Ab正常值0～30%；TR-Ab正常值0～1.75 IU/L；FT3正常值3.1～6.8 pmol/L；FT4正常值12～22 pmol/L；TSH正常值0.27～4.2 mIU/L。

1.4 统计学方法 应用SPSS18.0统计软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差(±s)表示，多组间比较采用单因素方差分析，两组间比较采用t检验，变量之间采用直线相关分析和多元逐步回归分析方法。取α=0.05为检验水准，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 三组受检者的血硒和相关指标比较 Graves病组和HD组的硒、GSH-Px显著低于对照组(P＜0.05)；而TRAb、TPO-Ab、TG-Ab显著高于对照组，差异具有统计学意义(P＜0.05)，Graves病组与HD组各项指标比较差异无统计学意义(P＞0.05)，见表1。

表1 三组受检者的血硒及相关指标的比较(±s)

表1 三组受检者的血硒及相关指标的比较(±s)

注：与对照组比较，aP＜0.05；与HT组比较；bP＜0.05。

组别Graves病组HD组对照组F值P值例数30 30 30硒(μg/L) 102.37±3.59a108.25±4.25a126.96±5.68b12.382 0.000 GSH-Px(U/L) 212.75±53.26a214.24±53.16a390.45±84.63b15.363 0.000 TSH(mIU/L) 0.008±0.003a0.007±0.002a1.87±0.98b 4.896 0.006 FT3(pmol/L) 11.34±2.64a10.52±3.24a4.35±2.13b 6.362 0.005 FT4(pmol/L) 23.25±7.23a20.16±6.72a11.67±3.21b 7.382 0.000 TRAb(IU/mL) 54.24±11.32a51.62±12.91a9.25±3.16b 10.693 0.000 TPO-Ab(IU/L) 49.82±9.32a42.24±8.43a3.24±1.01b15.356 0.000 TG-Ab(%) 53.44±12.34a50.57±10.23a15.45±2.33b13.321 0.000

2.2 血硒、GSH-Px与甲状腺指标的相关性 血硒与TPO-Ab、TRAb、TG-Ab呈负相关(P＜0.05)，GSH-Px与TPO-Ab、TRAb、TG-Ab呈负相关(P＜0.05)，见表2、表3。

2.3 多元线性逐步回归分析 TSH为应变量，其余变量为自变量进行逐步回归分析，得回归方程：TSH=0.487×硒+0.432×GSH-Px-0.455×TPO-Ab-0.524× TRAb-0.328×TG-Ab-0.492×FT3-2.453，见表4。

表2 血硒与甲状腺指标的相关性

表3 GSH-Px与甲状腺指标的相关性

表4 多元逐步回归分析

3 讨 论

甲状腺是人体重要的内分泌器官，可合成和分泌多种激素参与机体物质代谢和能量代谢[9]。其所分泌的甲状腺激素是人体最重要的激素之一，直接参与机体的生长和发育，尤其是对中枢神经系统的发育起着至关重要的作用，若甲状腺激素的合成和分泌异常则可导致机体代谢的紊乱[9]。常见的两种自身免疫性甲状腺疾病包括Graves病及桥本病，发病机制与机体的免疫功能紊乱相关[10]。

一直以来，普遍认为碘与甲状腺疾病有直接的关联，却忽略了硒对于甲状腺的重要性。事实上，硒在甲状腺中的含量显著高于其他器官，并且直接参与甲状腺激素的合成和代谢[11]。甲状腺激素的合成和分泌主要是通过碘的摄取、碘的活化、碘化酪氨酸形成、碘化酪氨酸偶联等过程进行的，在每一个步骤中都离不开过氧化氢(H2O2)和甲状腺过氧化物酶(TPO)的作用[12]。研究表明，谷胱甘肽过氧化物酶系是甲状腺内最主要的还原H2O2的酶系，而硒是谷胱甘肽过氧化物酶系的重要组成成分，与谷胱甘肽过氧化物酶系的活性相关[13]。当体内缺乏硒元素时，GSH-Px的活性下调，从而影响甲状腺的合成及分泌。

本研究对我院收治Graves病患者和HD患者进行研究，结果发现，GD组和HD组的硒、GSH-Px水平显著低于对照组。提示血硒与GD和HD的发生和发展有密切关系。进一步分析表明血硒、GSH-Px与TPO-Ab、TRAb、TG-Ab呈负相关。提示血硒可能直接或间接影响机体免疫功能调节进而影响机体甲状腺激素的正常合成。目前，关于硒影响自身免疫功能的机制仍未明确，相关研究表明可能与以下几个方面有关：(1)硒可以通过影响硒蛋白的抗氧化性，减少活性氧的产生，降低活性氧损伤，抑制自身抗体产生[14]；(2)硒可以通过下调B淋巴细胞水平，调节T1细胞和T2细胞平衡抑制自身免疫反应；(3)硒可以通过调节细胞内巯基反应，调节免疫细胞分化，抑制自身抗体产生[15]。因此在临床治疗GD和HD时，适量补充硒可能有利于甲状腺疾病的治疗，可以在后续的研究中做进一步验证。

综上所述，Graves病组和HD组患者体内硒水平较正常人偏低，可能影响机体甲状腺激素的正常合成。因此，在临床治疗中，应该重视检测甲状腺疾病患者的血硒水平，适量补充硒可能有利于疾病的治疗。

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Analysis of blood selenium,GSH-Px and thyroid hormone level in patients with Graves disease and Hashimoto's disease.

YE Guan-lun1,ZHENG Wei-ming2,LUO Zhuo-zhang1.Department of Endocrinology1,Department of Medical Laboratory2,the Second People's Hospital of Nanhai District,Foshan City,Foshan 528200,Guangdong,CHINA

ObjectiveTo compare the blood selenium,glutathione peroxidase(GSH-Px)and thyroid hormone levels in patients with Graves disease and Hashimoto's disease(HD).MethodsThirty patients with Graves disease in our hospital from Sep.2014 to Sep.2015 were choose as the Graves group,and thirty patients of HD were selected as the HD group.A the same time,30 healthy people were enrolled as the control group.The blood selenium,GSH Px,thyroid stimulating hormone(TSH),free thyroxine(FT4),free three iodine thyroid original ammonia acid(FT3),thyroid peroxidase antibody(TPOAb),thyroglobulin antibody(TG-Ab),thyroid TSH receptor antibody(TRAb)levels were measured and analyzed.ResultsThe levels of selenium,GSH-Px in Graves group and HD group were(102.37±3.59)μg/L,(108.25± 4.25)μg/L,(212.75±53.26)μg/L,(214.24±53.16)μg/L,which were significantly lower than those in control group [(126.96±5.68)μg/L,(390.45±84.63)U/L,P＜0.05].The levels of TRAb,TPO-Ab,TG-Ab in Graves group and HD group were(54.24±11.32)IU/mL,(49.82±9.32)IU/L,(53.44±12.34)%and(51.62±12.91)IU/mL,(42.24±8.43)IU/L, (50.57±10.23)%,which were significantly higher than those in control group[(9.25±3.16)IU/mL,(3.24±1.01)IU/L, (15.45±2.33)%,P＜0.05].There was no significant difference between the indexes of Graves group and HD group(P＞0.05).Blood selenium was negatively correlated with TPO-Ab,TRAb,and TG-Ab(P＜0.05).GSH-Px was negatively correlated with TPO-Ab,TRAb and TG-Ab(P＜0.05).ConclusionThe selenium level of Graves disease and HD patients were significantly lower than healthy people,which may influence the synthesis of thyroid hormone.Therefore,selenium may be beneficial for patients to improve the disease condition.

Graves disease;Hashimoto's disease(HD);Selenium;Glutathione peroxidase(GSH-Px)

R582+.1

A

1003—6350（2016）14—2292—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.14.019

2015-11-17)

叶冠伦。E-mail：1132236622@qq.com