低钙透析液联合骨化三醇冲击治疗维持性血液透析合并继发性甲状旁腺功能亢进症疗效观察

徐方，沈渝，齐永灵

(崇州市人民医院肾内科，四川 崇州 611230)

低钙透析液联合骨化三醇冲击治疗维持性血液透析合并继发性甲状旁腺功能亢进症疗效观察

徐方，沈渝，齐永灵

(崇州市人民医院肾内科，四川 崇州 611230)

目的 观察维持性血液透析合并继发性甲状旁腺功能亢进症(SHPT)采用低钙透析液联合骨化三醇冲击治疗的疗效。方法将2013年11月至2015年11月我院血液透析合并SHPT的患者中随机选取132例作为研究对象。按照简单数字随机表分组法分为观察组和对照组各66例。对照组实施磷钙结合剂与骨化三醇治疗，观察组实施低钙透析液联合骨化三醇冲击治疗，持续治疗10周。比较两组患者治疗前后的磷、钙水平以及临床症状的变化情况。结果观察组患者治疗前的血清中的磷、全段甲状旁腺素(iPTH)水平为(2.52±0.15)mmol/L、(961.22± 62.51)mmol/L2，治疗后为(1.84±0.12)mmol/L、(359.21±45.26)mmol/L2，对照组患者治疗前为(2.57±0.18)mmol/L、(961.25±62.23)mmol/L2，治疗后为(2.21±0.12)mmol/L、(735.44±60.25)mmol/L2，观察组治疗后磷、iPTH明显低于治疗前和对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)，对照组治疗前后差异无统计学意义(P＞0.05)；观察组患者治疗前后的钙水平分别为(2.61±0.25)mmol/L、(2.55±0.24)mmol/L，对照组患者分别为(2.54±0.83)mmol/L、(2.49±0.92)mmol/L，两组患者治疗前后的钙水平无明显变化，差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后观察组中的四肢无力者占6.06% (4/66)、骨痛者占12.12%(8/66)、关节疼痛者占4.55%(3/66)，皮肤瘙痒者占10.61%(7/66)，明显低于对照组的18.18%(12/66)、27.27%(18/66)、16.67%(11/66)、28.79%(19/66)，差异均有统计学意义(P＜0.05)；观察组患者出现高钙与高磷者占4.55%(3/66)、眩晕恶心者占3.03%(2/66)、肾功能减退者占3.03%(2/66)，iPHT浓度过低者占1.52% (1/66)，明显低于对照组的19.70%(12/66)、13.64%(9/66)、9.09%(6/66)、10.61%(7/66)，差异均有统计学意义(P＜0.05)。结论采用低钙渗析液联合骨化三醇冲击治疗维持性血液透析合并继发性甲状旁腺功能亢进症能显著改善患者临床症状，减少不良反应发生率，安全性高，值得推荐。

维持性血液透析；继发性甲状旁腺功能亢进症；低钙透析液；骨化三醇；疗效

随着临床上血液透析的技术逐渐完善，患者采用血液透析可促使其生存时间显著增加。然而，患者并发症发生率也显著增加，继发性甲状旁腺功能亢进症(Secondary hyperparathyroidism，SHPT)是该并发症中的一种，其不但会损伤患者骨骼，致使肾性骨的营养不良，而且易促使钙磷代谢出现异常，引发患者出现皮肤瘙痒、神经系统损伤与贫血等现象[1]。SHPT已成为促使血液透析患者的生活质量下降与高死亡率的一大主要因素。因此，对血液透析患者合并SHPT的治疗尤为重要。临床上治疗SHPT多采用含磷钙结合剂与骨化三醇，然而该治疗方式常促使患者血磷与血钙均升高，致使转移性钙化的出现，严重影响预后[2]。鉴于此，笔者对血液透析合并SHPT的患者采用低钙渗析液联合骨化三醇冲击进行治疗，旨在探究其临床疗效，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 从2013年11月至2015年11月期间在我院血液透析合并SHPT的患者中随机选取132例作为研究对象。所选患者都符合WHO关于SHPT的诊断标准[3-4]。132例患者中，糖尿病肾病、梗阻性肾病、高血压肾病患者分别为45例、43例、44例。按照简单数字随机表分组法分为观察组和对照组各66例，观察组中女性33例，男性33例；年龄26～60岁，平均(45.2±6.8)岁；透析时间27～100个月，平均(74.2±27.4)个月。对照组中女性31例，男性35例；年龄27～58岁，平均(42.8±6.9)岁；透析时间26～98个月，平均(75.4±28.1)个月。两组患者的性别、年龄、透析时长等资料比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 对照组患者实施常规磷钙结合剂与骨化三醇进行治疗，观察组患者则实施低钙透析液联合骨化三醇冲击治疗。采用德国贝朗DIALOG+血液透析机，以及德国的金宝公司制造的14 L的透析器；河北天成药业公司制造的碳酸氢钠低钙透析液。透析液浓度均为含钙浓度为1.25 mol/L的透析液。骨化三醇依据患者自身情况进行服用：①若患者的甲状旁腺激素含量在300～550 pg/mL时，患者每晚的睡前服用骨化三醇胶丸，1次/d，每次0.25 μg。②若患者的甲状旁腺激素含量在550～950 pg/mL时，患者透析完的睡前服用骨化三醇胶丸，一周3次，每次1～1.5 μg。③若患者的甲状旁腺激素含量高于950 pg/mL时，患者透析完的睡前服用骨化三醇胶丸，一周3次，每次1.5～4.5 μg。

1.3 观察指标[5](1)治疗前与治疗10周后血清中的磷、钙与iPTH水平含量；(2)治疗后各临床症状情况；(3)不良反应发生情况。

1.4 统计学方法 应用SPSS20.0统计软件进行数据分析，计数数据比较采用χ2检验，计量数据以均数±标准差(±s)表示，组间比较采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者治疗前后血清中的磷、钙与iPTH水平比较 治疗后，观察组患者血清中的磷、iPTH水平明显低于治疗前，且低于对照组治疗后，差异均有统计学意义(P＜0.05)。两组患者治疗前后的钙水平比较差异无统计学意义(P＞0.05)，见表1。

表1 两组患者治疗前后血清中的磷、钙与iPTH水平比较(±s)

表1 两组患者治疗前后血清中的磷、钙与iPTH水平比较(±s)

注：与对照组治疗后比较，aP＜0.05。

组别 时间 磷(mmol/L)钙(mmol/L)iPTH(mmol/L2)观察组(n=66)对照组(n=66)治疗前治疗后t值P值治疗前治疗后t值P值2.52±0.15 1.84±0.12a28.759 0.000 2.57±0.18 2.21±0.12 13.519 0.000 2.61±0.25 2.55±0.24 1.407 0.162 2.54±0.83 2.49±0.92 0.328 0.744 961.22±62.51 359.21±45.26a63.372 0.000 961.25±62.23 735.44±60.25 21.179 0.000

2.2 两组患者治疗后的临床症状比较 治疗后，观察组患者的四肢无力、骨痛、关节疼痛与皮肤瘙痒的发生率明显低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗后的临床症状比较[例(%)]

2.3 两组患者的不良反应比较 治疗后，观察组患者出现高钙与高磷、眩晕恶心、肾功能减退与iPHT浓度过低发生率明显低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

表3 两组患者的不良反应比较[例(%)]

3 讨 论

SHPT是肾衰竭患者采取维持性血液透析过程中引发的一大并发症，是一种尿毒症毒素。其不但会严重损伤人体骨骼，而且常引发磷、钙代谢异常及神经损伤等症状[6]。据临床资料显示，近几年随着透析方法治疗尿毒症的普及，我国慢性肾功能障碍患者的寿命大大延长，然而SHPT的发生率也逐渐增加，患者发生皮肤瘙痒、关节骨头等概率逐渐升高，严重影响患者生活质量。因此对SHPT患者实施有效治疗刻不容缓，也是当前临床面临的主要问题之一[7]。骨化三醇是治疗SHPT最常用且最有效的方式，临床上多采用骨化三醇联合磷钙结合剂进行治疗，但此方式易促使患者的血磷与血钙升高，从而发生转移性钙化而影响预后。

本文研究结果显示，治疗后观察组血清中的磷、iPTH水平显著低于治疗前，且显著低于对照组，与李惠等[8]报道一致。提示采用骨化三醇联合低钙渗析液治疗SHPT，可显著降低患者血清中磷、iPTH浓度。同时，治疗后观察组患者出现四肢无力、骨痛、关节疼痛和皮肤瘙痒的比例显著低于对照组。这可能是因为骨化三醇是当前治疗SHPT的有效方式，其主要是通过作用甲状旁腺，减少iPTH基因转录，从而抑制甲状旁腺的增殖，阻止iPTH的进一步合成与分泌。同时，骨化三醇可促使甲状旁腺维生素D的受体数量增加，调节其对钙的敏感度，从而使钙调定点恢复正常[9]。此外，其通过间接性地作用小肠，有利于小肠对钙的吸收，从而增加钙含量，并通过反馈作用阻碍iPTH的分泌，促使CDR数量和敏感性增加，以达到调节骨代谢和促使骨形成的作用。此外，治疗后观察组患者出现高钙与高磷、眩晕恶心、肾功能减退与iPHT浓度过低的比例显著低于对照组。骨化三醇冲击治疗显著降低了iPTH的合成与分解，阻碍细胞的增生与肥大，能快速且有效缓解患者临床症状，因此降低了患者的不良反应发生率[10]。

综上所述，采用骨化三醇联合低钙渗析液治疗SHPT能显著改善患者临床症状，减少不良反应发生率，有效避免了转移性钙化与高钙血症的出现，安全性高，值得推荐。

[1]曲军,梁斌,张辉,等.原发性和继发性甲状旁腺功能亢进症的外科处理问题[J].中华普通外科杂志,2015,30(3):223-226.

[2]叶白如,谷禾,杨午红,等.老年慢性肾衰竭维持性血液透析患者医院感染相关因素分析[J].中华医院感染学杂志,2015,10(3): 2247-2249.

[3]李凯宇.骨化三醇治疗血液透析患者继发性甲状旁腺功能亢进的疗效观察[J].中外女性健康研究,2015,4(1):220-226.

[4]阳雨颀,廖家贤.骨化三醇冲击治疗继发性甲状旁腺功能亢进患者的疗效观察[J/CD].中华临床医师杂志(电子版),2015,8(3): 1335-1339.

[5]Vulpio C,Bossola M,De Gaetano A,et al.Usefulness of the combination of ultrasonography and 99mTc-sestamibi scintigraphy in the preoperative evaluation of uremic secondary hyperparathyroidism [J].Head Neck,2010,32(9):1226-1235.

[6]冯嘉麟,周秦毅,陈隽,等.继发性甲状旁腺功能亢进外科治疗的疗效分析[J].中华耳鼻咽喉头颈外科杂志,2015,50(8):661-667.

[7]Tatsumi R,Komaba H,Kanai G,et al.Cinacalcet induces apoptosis in parathyroid cells in patients with secondary hyperparathyroidism: histological and cytological analyses[J].Nephron Clin Pract,2013, 124(3):224-231.

[8]李惠,杨光,王宁宁,等.长期规律透析患者继发甲状旁腺功能亢进症合并甲状腺癌二例报告[J].中华肾脏病杂志,2014,30(5): 397-398.

[9]许俊,彭红英,冯志鹏,等.血液灌流联合血液透析对维持性血液透析患者钙磷代谢与感染的影响[J].中华医院感染学杂志,2015,8 (2):1808-1810.

[10]葛益飞,任海滨,刘佳,等.甲状旁腺全切除加前臂移植术治疗尿毒症继发性甲状旁腺功能亢进症[J].中华肾脏病杂志,2013,29(1): 16-20.

Effect of low calcium dialysate combined with calcitriol in the treatment of patients with maintenance hemodialysis complicated with secondary hyperparathyroidism.

XU Fang,SHEN Yu,QI Yong-ling.Department of Nephrology,Chongzhou Municipal People's Hospital,Chongzhou 611230,Sichuan,CHINA

ObjectiveTo explore the effect of low calcium dialysate combined with calcitriol in the treatment of patients with maintenance hemodialysis complicated with secondary hyperparathyroidism(SHPT).MethodsA total of 132 patients with hemodialysis combined with SHPT in our hospital from November 2013 to November 2015 were selected as the research subjects.The patients were divided into the observation group(n=66)and the control group(n=66) according to the simple digital random number table.The control group was treated with calcium-containing phosphate binder and calcitriol,and the observation group was treated with low calcium dialysate combined with calcitriol therapy, with the treatment lasted for 10 weeks.The levels of phosphorus,calcium and changes in clinical symptoms were compared between the two groups.ResultsBefore treatment,the phosphorus,intact parathyroid hormone(iPTH)levels in serum of the observation group were(2.52±0.15)mmol/L,(961.22±62.51)mmol/L2,and those after treatment were (1.84±0.12)mmol/L,(359.21±45.26)mmol/L2.Before treatment,the phosphorus,iPTH levels in serum of the control group were(2.57±0.18)mmol/L,(961.25±62.23)mmol/L2,and those after treatment were(2.21±0.12)mmol/L, (735.44±60.25)mmol/L2.The phosphorus,iPTH of observation group after treatment were significantly lower than those of before treatment and control group,with no significant difference between before treatment and after treatment of control group(P＞0.05).The calcium levels of observation group before and after treatment were(2.61±0.25)mmol/L, (2.55±0.24)mmol/L,and the calcium levels of control group before and after treatment were(2.54±0.83)mmol/L, (2.49±0.92)mmol/L,respectively,with no statistically significant difference before and after treatment in the two groups (P＞0.05).After treatment,the limb weakness,bone pain,joint pain and itch of skin in the observation group were significantly lower than those in the control group[6.06%(4/66)vs 18.18%(12/66),12.12%(8/66)vs 27.27%(18/66),4.55%(3/66)vs 16.67%(11/66),10.61%(7/66)vs 28.79%(19/66)],and the differences were statistically significant(P＜0.05). The high calcium and high phosphorus,dizziness and nausea,renal dysfunction,low concentration of iPHT of the observation group were significantly lower than those of control group[4.55%(3/66)vs 19.70%(12/66),3.03%(2/66)vs 13.64%(9/66),3.03%(2/66)vs 9.09%(6/66),1.52%(1/66)vs 10.61%(7/66)],and the differences were statistically significant(P＜0.05).ConclusionLow calcium dialysate combined with calcitriol in the treatment of patients with maintenance hemodialysis complicated with secondary hyperparathyroidism can significantly improve clinical symptoms, which reduces the incidence of adverse reactions and has high safety.It is worthy of recommendation.

Maintenance hemodialysis;Secondary hyperparathyroidism;Low calcium dialysate;Calcitriol; Effect

R459.5

A

1003—6350（2016）14—2286—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.14.017

2016-02-01)

四川省崇州市卫生局基金(编号：cz201834)

徐方。E-mail：zhaoyanvip110@163.com