口腔扁平苔藓患者血清中IL-6、IL-8、TNF-α的表达

杨丽华 王铁瑛 王栾双 房庆华 马数燕

口腔扁平苔藓患者血清中IL-6、IL-8、TNF-α的表达

杨丽华 王铁瑛 王栾双 房庆华 马数燕

目的研究口腔扁平苔藓患者血清中炎性因子白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)以及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达。方法22例口腔扁平苔藓患者作为观察组,30例健康人作为对照组,晨起空腹采集静脉血,酶联免疫吸附实验(ELISA)检测血清中IL-6、IL-8以及TNF-α的含量并进行比较。结果观察组TNF-α为(260.24±67.35)μg/L、IL-6为(31.34±8.28)μg/L、IL-8为(552.64±194.45)μg/L,对照组分别为(114.25±31.23)、 (11.82±2.44)、 (274.43±101.21)μg/L,观察组均高于对照组(P＜0.05)。结论口腔扁平苔藓患者血清炎性因子IL-6、IL-8以及TNF-α的含量明显增加,可能成为靶向治疗口腔扁平苔藓的潜在靶点。

口腔扁平苔藓；白细胞介素-6；白细胞介素-8；肿瘤坏死因子-α

口腔扁平苔藓到目前其根本病因仍尚未明确,电镜病理切片下观察：口腔扁平苔藓具有上皮部分角化、基底细胞变性并呈液化状态以及皮下广泛的T淋巴细胞浸润的病理特征。最新研究表明,口腔扁平苔藓多由炎性因子介导发病,属慢性炎性反应疾病并具有较高的癌变率,WHO更将其归属为癌前病变类。IL-6、IL-8属糖蛋白,由多个氨基酸排列构成,其具有重要的免疫调节作用,在机体的炎性反应期间,能够调节炎性反应,成为体内重要的炎性介质。TNF-α在体内也参与炎性反应,特别在炎性细胞增殖、转移以及浸润的过程中发挥重要作用。口腔扁平苔藓患者的康复依赖于早期的诊断与分级定性,本次研究检测血清中IL-6、IL-8、TNF-α的浓度并与正常健康人进行对照,为其用于口腔扁平苔藓的治疗以及预后提供科学的理论基础。报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取大庆龙南医院2015年2月～2016年3月口腔内科初次诊断口腔扁平苔藓的患者22例,其中男10例,女12例,男女比例为1∶1.2,平均年龄(45.33±13.62)岁,诊断标准参照第3版《口腔黏膜病学》关于口腔扁平苔藓的诊断标准。纳入标准：①符合上述诊断标准；②年龄＞18岁；③近1周内未服用抗炎药物及免疫抑制药物；④自愿接受检测。病例排除标准：①高血压患者血压控制不稳定；②精神类疾病；③意识障碍；④心、脑、肺、肾等重要脏器功能衰竭。另选取健康志愿者30例,其中男12例,女18例,男女比例为1∶1.5,平均年龄(46.31±13.24)岁。两组一般资料比较,差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。本次研究经本院医学伦理委员会批准,所有参与者均知情同意并签署知情书。

1.2 方法 所有参与者于清晨空腹采取外周静脉血4ml,离心机3000 r/min离心,10 min后静置,取上清液,置于-80℃冰箱中备检验。

1.3 炎性因子的检测方法 采用ELISA法检测所有血清样本中IL-6、IL-8、TNF-α的含量,检测盒购自美国Sigma,严格按照操作说明书进行监测。

1.4 统计学方法 采用SPSS15.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

观察组TNF-α、IL-6、IL-8含量均高于对照组(P＜0.05)。见表1。

表1 两组血清TNF-α、IL-6、IL-8的含量比较(±s,μg/L)

表1 两组血清TNF-α、IL-6、IL-8的含量比较(±s,μg/L)

注：与对照组比较,aP＜0.05

组别 例数 TNF-α IL-6 IL-8观察组 22 260.24±67.35a 31.34±8.28a 552.64±194.45a对照组 30 114.25±31.23 11.82±2.44 274.43±101.21

3 讨论

口腔扁平苔藓典型的特征是口腔黏膜表面的异常性角化,并常伴有表皮下慢性炎性反应,在口腔黏膜临床就诊病例中位居第二位。虽然目前口腔扁平苔藓的发病原因尚未清楚,但目前公认的学说为其来源于免疫细胞的自身免疫性反应。临床上通过典型的口腔黏膜损害性病变,以及患者的病史往往可以准确的诊断,另有部分患者临床表现不十分明确,或考虑其恶变几率较高者,往往进行组织病理学检查确诊。对于口腔黏膜损害严重的患者,可使用刷拭进行活检。口腔扁平苔藓被WHO定性为癌前病变,特别在广泛糜烂以及明显萎缩的患者中,其往往初期治疗效果不佳,对于此类患者应提高诊断级别,警惕发生恶变的可能。因此早期诊断与治疗对于口腔扁平苔藓患者意义显著。

鉴于口腔扁平苔藓的可能发病因素、临床表现及发病特点,虽然有很多局部及全身治疗方法,但目前尚无一种治疗方法对各型口腔扁平苔藓均有效,也无哪一种治疗方法可完全根治［1］。相比较而言,局部应用糖皮质激素仍是治疗口腔扁平苔藓的有效方法,然而一些新的、替代方法的应用也越来越广泛,且尚无明显证据表明局部应用糖皮质激素治疗方法的疗效优于这些替代的、新的局部治疗方法。因此寻找有效的治疗靶点一直是口腔临床工作者的研究目标。

非特异性免疫病理性反应的机制主要包括以下4个方面: 口腔黏膜上皮组织基膜的破坏、基质金属蛋白酶的激活、肥大细胞的激活与脱颗粒、趋化因子的激活［2］。口腔扁平苔藓的非常重要的启动因素就是炎症反应。目前国内外学者对相关炎症因子进行了广泛的研究,从目前来看,目标集中在IL-6、IL-8、TNF-α等,炎症反应时炎性因子释放量增加,炎症因子过度释放可以直接影响口腔扁平苔藓早期黏膜损害和组织修复。TNF-α的释放量增加可以使组织黏膜受损,并可引起黏膜组织修复细胞数目的迅速下降、胶原蛋白的含量持续降低,组织瘢痕增生并重建；TNF-α可以在内皮细胞的介导下聚集粘附因子,进一步加重炎性反应,增加口腔扁平苔藓的细胞浸润,口腔扁平苔藓的临床症状也加重；因此,TNF-α作为炎性介导因子参与了整个的口腔扁平苔藓的发生、发展过程,其还可以诱导其他炎性因子如IL-6、IL-8的发生。IL-6 为炎性因子中较重要的一种,IL-6 能够引起口腔扁平苔藓的组织细胞的增生,加重瘢痕形成,降低细胞修复再生功能,加重口腔黏膜细胞的损害,口腔扁平苔藓发生后增加了 IL-6 的表达。口腔扁平苔藓发生以后 IL-6在口腔上皮细胞内可逐渐释放,聚集存在口腔上皮细胞内。口腔扁平苔藓发生后会产生炎性反应,在炎性反应的过程中体内大量释放 IL-6,IL-6 的含量的高低和口腔黏膜损伤的程度有着必然联系,呈正相关关系。在口腔扁平苔藓发生后的几小时内IL-6分泌增加,在2～6 d会达到高峰。宋京等［3］的研究表明,口腔扁平苔藓病损区角化细胞以及散在浸润的单核细胞可表达产生较多的 IL-6,黏膜上皮组织中测得IL-6 m RNA 表达量升高,而上皮中高浓度的 IL-6 可激活 T淋巴细胞(包括Th2 细胞),使固有层中出现大量的活性 Th2 细胞；同时,固有层活化的 Th2 型细胞以及成纤维细胞、散在浸润的单核细胞等也可表达产生 IL-6,从而使固有层测得 IL-6 m RNA 的表达量升高。IL-8做为重要炎性因子,其功能较多,与机体多种疾病的发生、发展以及疾病预后相关。IL-8基因单核普酸多态性与其他多种免疫性疾病如狼疮性肾炎等相关性疾病的发病有关,IL-8表达水平不同,疾病的严重程度也不相同。但有研究初步表明患者的血清和唾液中IL-8表达水平较正常对照组升高［4］。国外的研究也见类似的报道,Goel等［5］的研究显示,观察患者的外周血单核细胞的不同活性参数时发现,患者血清中炎性因子的浓度明显增加。本研究结果显示,观察组IL-6、IL-8、TNF-α的含量高于对照组(P＜0.05)。提示IL-6、IL-8、TNF-α在发病的炎性介质介导中发挥重要的作用,其可能有望成为新的治疗靶点以及预后监测的潜在指标。

［1］ 李洁婷,柳志文.口腔扁平苔藓治疗进展.中国实用口腔科杂志,2010,3(3):179-182.

［2］陈阵,高平.口腔扁平苔藓局部治疗进展.医学综述,2015,21 (7):1227-1229.

［3］ 宋京,颜世果,陈丹,等.IP-10和IL-6在口腔扁平苔藓中表达的研究.临床口腔医学杂志,2012,28(2):91-94.

［4］ 王丽丽,李正强,李娜,等.白细胞介素-1基因多态性与侵袭性牙周炎的相关性研究.医学美学美容旬刊,2014(5):705.

［5］ Goel S,Marwah A,Kaushik S,et al.Role of serum interleukin-6 in deciding therapy for multidrug resistant oral lichen planus.Journal of Clinical & Experimental Dentistry,2015,7(4):477-482.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.12.017

2016-05-04］

163001 大庆龙南医院(齐齐哈尔医学院第五附属医院)口腔内科