药物干预慢性HBV感染肝组织纤维化的随访观察

杨三龙 朱旭江

药物干预慢性HBV感染肝组织纤维化的随访观察

杨三龙 朱旭江

目的观察慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染者应用恩替卡韦和拉米夫定治疗后的肝组织纤维化程度和炎症分级、肝功能的差异性。方法110例慢性HBV感染患者随机分为恩替卡韦组和拉米夫定组,各55例。分别给予恩替卡韦、拉米夫定治疗。连续治疗30 d后行肝穿刺确诊肝组织纤维化程度和炎症分级。结果两组肝组织炎症分级比较,差异有统计学意义(P＜0.05),恩替卡韦组以G1较多,拉米夫定组以G3较多。恩替卡韦组谷丙转氨酶(ALT)水平显著低于拉米夫定组,白蛋白水平显著高于拉米夫定组,差异均有统计学意义(P＜0.05)。两组肝组织纤维化程度比较,差异有统计学意义(P＜0.05),恩替卡韦组的免疫耐受期和清除期比例显著高于拉米夫定组,再活动期比例显著降低。结论恩替卡韦缓解和逆转慢性HBV感染肝组织纤维化进程较拉米夫定效果更佳。

慢性乙型肝炎；肝组织纤维化；恩替卡韦；拉米夫定

慢性HBV感染的自然史主要分为免疫耐受期、免疫清除期、非活动或低活动复制期、再活动期,但是目前仍缺乏关于慢性HBV感染患者肝组织纤维化演变的系统循证依据［1］。临床上用于治疗慢性HBV感染的药物主要为抗病毒药物拉米夫定与恩替卡韦,二者在治疗慢性HBV感染方面疗效较为可观［2］。本次研究旨在观察慢性HBV感染患者肝组织纤维化演变进程以及分析药物干预效果。现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 连续选取本院2013年5月～2015年7月慢性HBV感染患者共110例,按照随机抽签法分为恩替卡韦组和拉米夫定组,各55例。恩替卡韦组男35例,女20例,年龄38～58岁,平均年龄(45.4±6.8)岁,病程1个月～10年,平均病程(4.8±2.3)年。拉米夫定组男30例,女25例,年龄39～57岁,平均年龄(44.6±5.3)岁,病程3个月～8年,平均病程(4.5±2.1)年。两组患者性别、年龄及病程等一般资料比较,差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。经本院伦理委员会通过及患者、家属知情同意后进行该研究。

1.2方法 两组患者严格遵照医嘱进行药物服用,恩替卡韦组(0.5 mg/次,1次/d,口服)和拉米夫定组(100 mg/次,1次/d,口服),连续治疗30 d。使用CT扫描,定位完成后经皮穿刺肝脏取组织学样本进行活检。配比10%的甲醛溶液用于固定肝组织样本,石蜡包埋后行HE染色、网状纤维染色、Masson染色后,交由两名经验丰富的病理分析师阅片。详细结果参考《2000年病毒性肝炎防治方案》相关的诊断标准［3］。

1.3观察指标 ①慢性HBV患者肝组织炎症分级(G1/G2/ G3)；②两组ALT、白蛋白水平；③慢性HBV感染者肝组织纤维化分期不同时期患者例数。

1.4统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件对数据进行处理。计量资料以均数±标准差 (±s)表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1两组患者的肝组织炎症分级与肝功能比较 两组患者的肝组织炎症分级比较,差异有统计学意义(P＜0.05),恩替卡韦组以G1较多,而拉米夫定组以G3较多；恩替卡韦组的ALT水平显著低于拉米夫定组,白蛋白水平显著高于拉米夫定组,差异均有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

2.2两组患者的肝组织纤维化程度比较 两组患者的肝组织纤维化程度比较,差异有统计学意义(P＜0.05),恩替卡韦组的免疫耐受期和免疫清除期患者比例显著高于拉米夫定组,而再活动期患者比例显著低于拉米夫定组。见表2。

表1 两组患者的肝组织炎症分级与肝功能比较［n(%),±s］

表1 两组患者的肝组织炎症分级与肝功能比较［n(%),±s］

注：两组比较,P＜0.05

组别 例数 G1 G2 G3 ALT(U/L) 白蛋白(g/L)恩替卡韦组 55 26(47.3) 18(32.7) 11(20.0) 51.3±11.5 35.7±10.3拉米夫定组 55 14(25.5) 19(34.5) 22(40.0) 64.9±14.7 28.9±13.2χ2/t 5.124 4.254 4.475 P 0.029 0.041 0.037

表2 两组患者的肝组织纤维化程度比较［n(%)］

3 讨论

慢性乙型肝炎在临床上发展极为隐蔽,临床表现与病理特征往往存在差异。慢性乙型肝炎的发展过程较长,往往可以持续30～50年,临床上将慢性HBV感染分为四个时期,即免疫耐受期、免疫清除期、非活动或低活动复制期和再活动期,划分标准主要是根据患者病情发展过程中血清ALT水平以及HBV-DNA定量变化确定［4,5］。慢性HBV感染患者肝纤维化情况存在快速发展的可能性,如果未能接受及时有效的治疗,极易发展成为肝硬化或是肝组织衰竭［6,7］,对患者生命安全造成了极大的威胁。目前用于干预治疗慢性HBV感染的药物主要为常规抗病毒药物恩替卡韦、拉米夫定等,临床疗效尚可,是治疗慢性HBV的一线药物［8-11］。

本研究观察慢性HBV感染者分别应用恩替卡韦和拉米夫定治疗后行CT定位下肝穿刺确诊肝组织纤维化程度和炎症分级、肝功能的差异性。结果显示：恩替卡韦组的肝组织炎症分级以G1较多,拉米夫定组以G3较多；恩替卡韦组ALT的水平显著低于拉米夫定组,白蛋白水平显著高于拉米夫定组,差异均有统计学意义(P＜0.05)。恩替卡韦组的免疫耐受期和免疫清除期患者比例显著高于拉米夫定组,而再活动期患者比例显著低于拉米夫定组。

综上所述,慢性HBV感染患者肝组织纤维化演变特点主要表现为炎症反复活跃、呈进行性加重,常规抗病毒药物恩替卡韦比拉米夫定效果更佳。

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Follow-up observation of drug intervention for chronic HBV infected liver tissue fibrosis

YANG Sanlong,ZHU Xu-jiang.Gansu Qingyang City People’s Hospital,Qingyang 745000,China

ObjectiveTo observe differences of liver tissue fibrosis degree,inflammation grade,and liver function between entecavir and lamivudine in treatment for chronic hepatitis B virus (HBV) infected patients.MethodsA total of 110 chronic HBV infected patients were randomly divided into entecavir group and lamivudine group,with 55 cases in each group.They respectively received entecavir and lamivudine for treatment.Liver puncture was taken after 30 d of treatment to diagnose liver tissue fibrosis degree and inflammation grade.ResultsThe difference of inflammation grade between the two groups had statistical significance (P＜0.05),and the entecavir group mainly showed G1,while the lamivudine group showed G3.The entecavir group had obviously lower alanine transaminase (ALT) and higher albumin levels than the lamivudine group.Their differences all had statistical significance (P＜0.05).The difference of liver tissue fibrosis degree between the two groups had statistical significance (P＜0.05).The entecavir group had much higher proportion of immune tolerant phase and immune clearance phase than the lamivudine group,while its proportion of reactivity phase was obviously lower than the lamivudine group.ConclusionEntecavir provides better effect in relieving and reversing chronic HBV infected liver tissue fibrosis.

Chronic hepatitis B;Liver tissue fibrosis;Entecavir;Lamivudine

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.02.003

2015-08-31］

745000 甘肃省庆阳市人民医院(杨三龙)；甘肃省药品检验研究院(朱旭江)