MPO水平对PCI治疗患者住院期间主要不良心血管事件预测价值

唐雪花，王龙芳

（安康市中心医院，安康 725000）

MPO水平对PCI治疗患者住院期间主要不良心血管事件预测价值

唐雪花，王龙芳

（安康市中心医院，安康 725000）

目的：探讨髓过氧化物酶（MPO）在急性心肌梗死患者（AMI）经皮冠状动脉介入治疗（PCI）后的动态变化及对患者不良心血管事件（MACE）发生的预测价值。方法：选取本院心血管内科2013年1月～2015年1月采用PCI治疗的127例AMI患者进行回顾性分析，根据患者术后是否发生不良心血管事件（MACE）分为MACE组43例、非MACE组84例，对比两组患者手术前后的血清MPO水平变化趋势，并采用受试者工作曲线（ROC）分析MPO预测MACE的最佳临界值。结果：MACE组和非MACE组患者的血Scr、TC、TG、HDL-C、LDL-C、SBP、DBP水平比较差异均无统计学意义；MACE组患者术前、术后30min、术后4h、术后12h、术后24h的外周血MPO水平均显著的高于非MACE组患者；在MPO取值794ng/mL时有最大的诊断指数1.683，此时对应的曲线下面积AUC值为0.841，、灵敏度为86.32%、特异度为81.98%。结论：AMI患者PCI 治疗后并发MACE患者的MPO水平会显著的升高，PCI术后4h的MPO水平预测患者并发MACE具有一定的临床价值。

髓过氧化物酶；急性心肌梗死；皮冠状动脉治疗；不良心血管事件

心肌梗死是临床上较为常见的急诊内科疾病，由于冠状动脉的长期病变导致血管内皮的损伤、脂质的沉积、管腔的下降，进而在继发性病理损伤如血栓形成以及血栓破裂的基础上，发生冠状动脉的阻塞，其病死率可达15%以上。我国每年心肌梗死的发生数可达145/10万人，且近三年来具有逐年上升的趋势［1，2］。

经皮冠状动脉介入治疗（percutaneous coronary intervention，PCI），是指经心导管技术疏通狭窄甚至闭塞的冠状动脉管腔，从而改善心肌的血流灌注的治疗方法。PCI介入治疗可以在短时间内迅速改善心肌细胞供血，并恢复缺血心肌血流供应，可以显著地降低病死率和心脏破裂等并发症的发生率［3，4］。但10%～15%的PCI介入治疗的冠心病患儿术后3个月仍然发生率再次冠状动脉狭窄和闭塞而死亡［5］，临床上对于PCI介入治疗术后的临床随访缺乏有效的客观指标，有效的血清学指标的预后评估可以为临床上冠心病的早期干预提供参考［6］。本次研究重在探讨髓过氧化物酶（myeloperoxidase，MPO）在急性心肌梗死患者PCI治疗后的动态变化及对患者不良心血管事件发生的预测价值。

1 资料与方法

1.1 纳入排除标准

1.1.1 纳入标准（1）AMI患者的诊断参考美国心脏病协会（AHA）/美国心脏病学会（ACC）制定的诊断标准［7］；（2）患者均为初次胸痛到本院心血管内科就诊；（3）起病至就诊时间12h以内；（4）在本院接受PCI治疗，手术前后接受了MPO水平的检测。

1.1.2 排除标准（1）既往具有冠心病史，已经接受了溶栓治疗的患者；（2）既往具有心脏外科手术病史的患者；（3）近2周内具有外科手术病史的患者；（4）严重的肝肾功能不全、左室射血分数＜30%的患者。

1.2 研究对象选取本院心血管内科2013年1月～2015年1月采用PCI治疗的127例AMI患者进行回顾性分析，根据患者术后是否发生MACE分为MACE组43例、非MACE组84例。

MACE组43例患者，男26例、女17例，年龄54～74岁，平均62.6±7.7岁，体质量指数（BMI）23.08± 1.95 kg/m2，吸烟史16例，合并疾病：糖尿病10例、高血压27例。非MACE组84例患者，男58例、女26例，年龄51～76岁，平均61.8±9.0岁，BMI 22.85±1.87 kg/m2，吸烟史34例，合并疾病：糖尿病24例、高血压59例。两组患者的上述资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.3 检测方法Scr、TC、TG、HDL-C、LDL-C的检测采用放射发光法检测，全自动生化检测仪器HS-009购自日本panasonic公司，配套试剂购自南京凯基生物科技有限公司。

采用ELISA法检测血清中MPO的浓度：采取两组病例静脉血，经1500rpm离心5min后得到血清，4℃保存待测，以标准品稀释液将标准品复溶，静置15min后混匀，背比稀释为7个浓度，取出板条，除了对照孔外每个孔加入不同浓度的标准品，剂量为100ul/孔，采用封板盖封住，室温反应120min，使用PBS液体洗涤三次，除了空白对照孔，每孔加入检测液（100ul），室温孵育一小时，PBS洗涤三次，加入底物（50ul/孔），避光孵育25min，加入终止液5min后测定450nm处吸光度。MPO抗体均购自南京凯基生物科技有限公司，配套试剂购自罗氏检测公司，严格按照说明书的要求进行操作。

1.4 观察指标对比两组患者的基线资料血肌酐（Scr）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）的差异。

检测并比较两组患者术前、术后30min、术后4h、术后12h、术后24h的外周血MPO水平。

1.5 MACE事件本研究定义的MACE事件主要包括：住院期间发生低血压、恶性心律失常、心功能Killip≧Ⅲ级、心源性死亡、再发心肌梗死。

1.6 统计学方法正态分布的计量指标采用均数±标准差进行描述，两组间比较采用t假设检验；绘制ROC曲线求取最佳临界值；P值＜0.05表示差异具有统计学意义；统计软件采用SAS9.1。

2 结果

2.1 两组患者的基线资料情况MACE组和非MACE组患者的血Scr、TC、TG、HDL-C、LDL-C、SBP、DBP水平比较差异均无统计学意义（P＞0.05）；（表1）。

2.2 两组患者的MPO水平变化情况MACE组患者术前、术后30min、术后4h、术后12h、术后24h的外周血MPO水平均显著的高于非MACE组患者（P＜0.05）；（表2）。

表1 两组患者的基线资料情况

表2 两组患者的MPO水平变化情况

2.3 MPO水平预测患者MACE的价值选取PCI术后4h的外周血MPO水平绘制ROC曲线（图1），结果显示，在MPO取值794ng/ml时有最大的诊断指数1.683，此时对应的曲线下面积AUC值为0.841，、灵敏度为86.32%、特异度为81.98%。

图1 MPO水平预测患者MACE的ROC曲线

3 讨论

急性心肌梗死是冠状动脉急性、持续性缺血缺氧所引起的心肌坏死，临床上多有剧烈而持久的胸骨后疼痛，休息及硝酸酯类药物不能完全缓解，伴有血清心肌酶活性增高及进行性心电图变化，中国近年来呈明显上升趋势，每年新发至少50万。在有急诊PCI条件的医院，在患者到达医院90分钟内能完成第一次球囊扩张的情况下，对所有发病12小时以内的急性ST段抬高型心肌梗死患者均应进行直接PCI治疗，球囊扩张使冠状动脉再通，必要时置入支架。通过急诊PCI介入治疗可以有效恢复心肌供血，降低恢复期室壁瘤、恶性心律失常、附壁血栓的形成以及心肌梗塞后综合症的发生，对于提高患者的生存率并改善术后生存治疗具有重要的临床意义［8，9］。然而，基础研究表明，PCI介入治疗后心肌细胞恢复供血的过程中仍然可以伴随者明显的心肌缺血再灌注损伤，其中冠状动脉左侧前降支供血区域细胞的再灌注损伤较为严重，其中室性心力衰竭的发生率可达5.5%，而房颤或者室颤的发生率也可达2.5%左右［10，11］。一项汇集了134例PCI介入治疗术后的随访资料分析可见，1.7%的患者在PCI介入治疗后因为严重的室颤而死亡，而2.5%的患者因为再次心肌梗塞而出现心脏破裂，病死率可达30%以上［12，13］。

肌钙蛋白、肌红蛋白等心肌细胞损伤标志物在心肌梗塞中的临床预后中的评估价值不高，虽然其有利于疾病的早期诊断，但对于心肌梗塞再次发生率以及远期生存率的评估价值不明显。MPO又称过氧化物酶，是血红素辅基的血红素蛋白酶，是血红素过氧化物酶超家族成员之一，是中性粒细胞活化的标志物，并参与系统氧化应激反应。相关研究证实MPO在脂质过氧化、动脉粥样硬化以及心肌细胞缺血损伤中均发挥了重要作用［14］，本次研究的创新性在于首次探讨了MPO在PCI介入治疗后不良心血管事件预测中的价值。

血清肌酐、尿素氮、脂质代谢指标如LDL-C、HDL-C等均为心肌梗塞再次发生的独立危险因素，本次研究中纳入的相关病例间并无明显的血Scr、TC、TG、HDL-C、LDL-C、SBP、DBP差异，排除了相关实验室检查指标对于MPO影响PCI预后的效果，体现了本次研究的科学性。MPO通过产生自由基和多种反应性物质，促进斑块形成和不稳定性增加，加速AS进展，进而引起多种并发症如急性冠脉综合征，本次研究采用ELISA法动态检测血清中MPO的表达，发现PCI介入治疗后的30min即可出现较为明显的MPO表达的上升，且上升的统计学差异可以持续维持24h，不良心血管事件组患者PCI术后24h血清MPO仍然可达518.9± 69.3ng/ml，提示MPO在不良心血管结局事件中的异常表达可能促进了心肌梗塞、恶性心律失常等的发生。

Sun Z 等［15］学者也认为，MPO的水平在稳定型心绞痛、不稳定型心绞痛、NSTEMI、STEMI患者中逐渐升高，是斑块不稳定性的预测指标，在分析了64例心肌梗死患者介入治疗和溶栓治疗的临床随访资料后发现，MPO每上升5ng/ml，患者术后发生III房室传导阻滞的几率可上升5%，而三个月内病死率可上升2%～3%。受试者工作特征曲线（receiver operating characteristic curve，ROC）是被试在特定刺激条件下由于采用不同的判断标准得出的不同结果画出的曲线，反应了诊断学指标的真阳性率（灵敏度）、假阳性率（1-特异度），ROC曲线下的面积值在1.0和0.5之间，在AUC＞0.5的情况下，AUC越接近于1，说明诊断效果较好，本次研究中的在MPO取值794ng/ml时有最大的诊断指数1.683，此时的诊断灵敏度和特异度均较高，曲线下面积可达0.8以上，诊断效果较为理想，临床上通过检测MPO可以为PCI介入治疗后的心肌梗塞患者提供随访指标，MPO的上升往往提示不良心血管事件发生率的上升，往往需要早期临床干预。

AMI患者PCI 治疗后并发MACE患者的MPO水平会显著的升高，PCI术后4h的MPO水平预测患者并发不良心血管事件具有一定的临床价值。MPO的研究为临床上预测经 PCI 治疗的 AMI 患者的近期预后提供了一个新的研究方向，但相关结论仍然需要增大样本量进一步探讨。

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Predictive Value of major adverse cardiovascular events during the MPO levels on PCI patients hospitalized

Tang Xue-hua, Wang Long-fang

(Ankang City Central Hospital, Ankang 725000, China)

ObjectiveTo investigate the myeloperoxidase (MPO) in patients with acute myocardial infarction (AMI) after percutaneous coronary intervention (PCI) and the dynamic change of patients with adverse cardiovascular events (MACE) occurrence prediction value.MethodsSelect cardiovascular medicine hospital in January 2013 ～ January 2015 were retrospectively analyzed 127 cases of AMI patients treated with PCI, depending on whether postoperative adverse cardiac events (MACE) occurrence of MACE group is divided into 43 cases of non-MACE 84 patients, serum levels of MPO trends contrast two groups of patients before and after surgery, and the use of receiver operating curve (ROC) analysis of MPO predict the optimal threshold of MACE.ResultsMACE MACE group and non-group of patients with blood Scr, TC, TG, HDL-C, LDL-C, SBP, DBP level difference was not statistically significant； preoperative MACE group, after 30min, after 4h, after 12h, 24h after peripheral blood MPO levels were significantly higher than non-MACE patients； when the MPO values 794ng / ml has the greatest diagnostic index of 1.683, then the corresponding area under the curve AUC value of 0.841, , sensitivity of 86.32% and a specificity of 81.98%.ConclusionWill the level of MPO in patients with MACE after treatment with AMI PCI significantly increased, 4H level of MPO PCI in predicting postoperative patients with MACE has certain clinical value.

myeloperoxidase； acute myocardial infarction； percutaneous coronary intervention； adverse cardiovascular events

R542.22

A

1673-016X（2016）06-0105-04

2016-07-30

唐雪花，E-mail：liwanjing2133@sina.com