阿立哌唑与利培酮治疗首发精神分裂症患者认知功能的效果比较

田乐

[摘要] 目的 探究阿立哌唑与利培酮治疗首发精神分裂症患者认知功能的效果。 方法 选择我科2012年3月～2015年3月收治的首发精神分裂症患者共68例，按入院时间将其随机分为对照组（n=35）与观察组（n=33），对照组患者接受利培酮治疗，观察组接受阿立哌唑治疗，治疗周期为12周。比较两组患者认知功能改善情况及不良反应。 结果 观察组患者治疗后4、8周韦氏成人智力量表（WAIS-RC）评分为（86.34±6.13）、（91.36±5.67）分，临床记忆量表（CMS）评分为（82.54±5.16）、（90.44±3.89）分，均高于治疗前（P<0.05）。对照组患者治疗后4、8周WAIS-RC评分为（82.14±6.21）、（84.36±5.24）分，CMS评分为（78.34±4.34）、（86.53±4.01）分，均高于治疗前（P<0.05）。观察组患者治疗后4、8周的WAIS-RC、CMS评分均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组不良反应发生率为3.0%，明显低于对照组的20.0%（χ2=4.5273，P<0.05）。 结论 阿立哌唑改善首发精神分裂症患者认知功能的效果优于利培酮，能提高患者的认知功能，安全性高，值得临床推广应用。

[关键词] 阿立哌唑；利培酮；首发精神分裂症；认知功能

[中图分类号] R971+.41 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2016）02（a）-0123-03

Effects comparison between aripiprazole and risperidone in the treatment of cognitive function in the First-episode schizophrenic patients

TIAN Le

Rehabilitation Centre，Inner Mongolia Mental Health Center，Hohhot 010010，China

[Abstract] Objective To explore the effects of aripiprazole and risperidone in the treatment of cognitive function in the First-episode schizophrenic patients. Methods 68 the First-episode schizophrenic patients treated in our hospital from March 2012 to March 2015 were randomly divided into the control group（n=35） and the observation group（n=33）.Patients in the control group were treated by risperidone，while patients in the observation group were given aripiprazole.The treatment cycle was set as 12 weeks.The improvement of cognitive function and incidence of adverse events between two groups were compared. Results After 4 weeks and 8 weeks of treatment，the WAIS-RC scores of patients in the observation group was respectively （86.34±6.13） and （91.36±5.67），the CMS scores was respectively（82.54±5.16） and （90.44±3.89），which was higher than that before treatment respectively（P<0.05）.After 4 weeks and 8 weeks of treatment，the WAIS-RC scores of patients in the control group was respectively（82.14±6.21） and （84.36±5.24），the CMS scores was respectively （78.34±4.34） and （86.53±4.01），which was higher than that before treatment respectively（P<0.05）.The scores in the observation group was significantly higher than that in the control group respectively（P<0.05）.The incidence rate of adverse events in the observation group was 3.0%， significantly lower than 20.0% in the control group（χ2=4.5273，P<0.05）. Conclusion The effect of aripiprazole is superior to that of risperidone in the treatment of cognitive function in the First-episode schizophrenic patients.Aripiprazole can improve the cognitive function of patients with high safety，thus is worthy to be promoted.

[Key words] Aripiprazole；Risperidone；First-episode schizophrenia；Cognitive function

精神分裂症是一组多起源于青年人，具有情感、思维、感知等功能障碍，但无明显智力障碍的慢性精神疾病，发病率为0.5%～1.0%[1]。对于精神分裂症的发病机制，存在三种假说：多巴胺假说、谷氨酸假说及5-HT假说[2]。针对以上三种假说，临床上选用新型非典型抗精神病药物，如阿立哌酮、利培酮及奥氮平等，可能的作用机制是阻断或部分激动多巴胺受体及5-HT，对精神分裂症有较好的治疗效果[3-4]。为进一步观察阿立哌唑与利培酮对首发精神分裂症患者认知功能的影响，本研究设计随机对照试验，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我科2012年3月～2015年3月收治的首发精神分裂症患者共68例。纳入标准：①符合精神分裂症的相关诊断[5]者；②阳性与阴性症状量表（PNASS）评分>60分者；③入院就诊前未经过精神分裂症相关治疗者；④病程≤60个月者；⑤年龄18～45岁者。排除标准：①严重中枢神经系统疾病者；②严重的躯体疾病，如糖尿病、高血压、内分泌系统疾病者；③显著心电图异常（尤其QTc﹥450 ms）者；④由于其他原因无法进行研究的患者；⑤不愿签署知情同意书者。研究内容获得医院伦理委员会批准通过，将所有患者按入院时间顺序随机分为对照组与观察组，对照组35例，男17例，女18例，平均年龄（31.52±8.47）岁，病程（11.35±2.53）个月，平均文化程度为受教育（7.35±3.25）年。观察组患者共33例，男14例，女19例，平均年龄（30.36±9.12）岁，病程（12.42±2.44）个月，平均文化程度为受教育（7.42±3.14）年。两组患者性别比、年龄及病程等基线资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2治疗方法

对照组患者接受利培酮（江苏恩华药业，国药准字H20050160）治疗，具体方法为：口服，起始剂量为1 mg/d，2周内逐渐加量至3～5 mg/d，2次/d，于早起和睡前服用。观察组患者接受阿立哌唑（成都康弘药业集团股份有限公司，国药准字H20041502）治疗，具体方法为：口服，起始剂量为5 mg/d，2周内逐渐加量至10～30 mg/d。对于两组患者治疗过程中出现的睡眠障碍，使用镇定催眠药物如苯二氮■类药，对出现锥体外系患者，使用苯海索治疗。两组患者除服用利培酮与阿立哌唑外，不接受其他抗精神病药物、抗抑郁药物治疗。两组患者治疗周期均为12周。

1.3 观察指标

比较两组患者治疗前，治疗后4、8周认知功能。认知功能评价采用韦氏成人智力量表（WAIS-RC）、临床记忆量表（CMS）评价[6]。为保证量表测量的准确性，由两名主治医师职称的人员统一测定。比较两组患者治疗期间不良反应发生率。

1.4 统计学分析

采用SPSS 17.0统计软件对数据进行分析，计量资料以平均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料用百分率（%）表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后WAIS-RC评分的比较

两组患者治疗后4、8周的WAIS-RC评分均高于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后4、8周末，观察组患者WAIS-RC总分明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

表1 两组患者治疗前后WAIS-RC评分的比较（分，x±s）

与同组治疗前比较，*P<0.05

2.2 两组患者CMS评分的比较

两组患者治疗后4、8周的CMS评分均明显高于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后4、8周末，观察组患者的CMS评分明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

表2 两组患者CMS评分的比较（分，x±s）

与同组治疗前比较，*P<0.05

2.3 两组患者不良反应发生率的比较

两组患者治疗期间不良反应主要包括头疼、嗜睡、锥体外系表现及消化道反应。观察组治疗期间发生1例消化道反应，不良反应发生率为3.0%，对照组有2例消化道反应，2例嗜睡，3例锥体外系表现，不良反应发生率为20.0%。观察组不良反应发生率明显低于对照组（χ2=4.5273，P<0.05）。

3 讨论

精神分裂症作为一类影响患者情感、行为及意志的慢性精神疾病，其对精神及认知的影响关乎患者社会生活质量，故改善首发精神分裂症患者认知功能是治疗的主要目的之一。认知功能是独立于患者精神分裂症阳性症状、阴性症状的一组症状，经典抗精神药物治疗精神分裂症多发生严重的不良反应，如锥体外系反应、糖代谢与脂代谢异常[7-8]。

本研究主要观察阿立哌唑与利培酮治疗精神分裂症患者的认知功能，结果发现，观察组患者治疗后4、8周的WAIS-RC与CMS评分均高于对照组（P<0.05）。阿立哌唑与利培酮同样作为非典型的新型抗精神药物，对精神分裂症患者阳性、阴性症状的改善效果无明显差异。但阿立哌唑作为喹啉类衍生物，被称作多巴胺系统稳定剂，主要通过激动多巴胺（D2）受体与5-HT1A受体，及同时拮抗5-HT2A，可以维持DA功能的稳定，起改善患者认知功能的作用[9]。阿哌利唑作为第三代药物，对患者锥体外系及PRL的影响较小，故对患者运动功能及日常生活影响较小[10]，故本研究观察组不良反应发生率明显低于对照组（P<0.05）。有研究表明[11-12]，精神分裂症是由中脑边缘系统多巴胺神经功能亢进所导致的，且精神分裂症的阴性症状与5-HT1A机制有关，情感释放、行为控制、认知与5-HT2A功能亢进有关，阿立哌唑可有效拮抗5-HT2A受体，从而改善精神分裂症相关症状及认知功能[13]。

利培酮作为选择性单胺能拮抗剂，通过与5-HT1D、5-HT1A受体结合，影响下丘脑至脑垂体的结节漏斗通路，同时由于利培酮的抗胆碱能作用，可导致患者中枢记忆、认知功能发生损害[14]。有研究发现[5]，利培酮可对患者指向记忆、人像特点回忆等造成损害，且阿立哌酮与利培酮对患者阳性及阴性症状改善情况无明显差异，但阿立哌唑对患者脂代谢、糖代谢的影响较利培酮小[15-16]。

综上所述，阿立哌唑对首发精神分裂症患者的认知功能改善效果优于利培酮，能有效提高患者的记忆认知水平，但本研究未能进一步观察远期疗效，未对两种药物安全性评价，对于治疗精神分裂症其他症状的疗效还有待探究。

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（收稿日期：2015-11-24 本文编辑：王红双）