妊娠期高血压疾病患者凝血指标的变化及临床意义

袁迎九 后建丽 丁文清

[摘要] 目的 探讨妊娠期高血压疾病患者血凝指标的变化情况。 方法 选取本院2011年2月～2013年10月诊治的114例妊娠期高血压疾病患者作为观察组，根据子痫程度将观察组分为轻度子痫前期组（A组）和重度子痫前期组（B组），根据发病孕周将观察组分为早发型子痫前期组（C组）和晚发型子痫前期组（D组）。选取同期本院的111例正常妊娠孕妇作为对照组。所有人员均行血凝指标（凝血酶时间、凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间、纤维蛋白原）检测。 结果 观察组的凝血酶时间、凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间显著短于对照组，纤维蛋白原水平显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。B组的凝血酶时间、凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间显著短于A组，纤维蛋白原水平显著低于A组，差异有统计学意义（P<0.05）。C组的凝血酶时间、凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间显著短于D组，纤维蛋白原水平显著低于D组，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 妊娠期高血压疾病患者伴有不同程度的凝血功能障碍，子痫程度越严重，凝血功能障碍越明显。与晚发型子痫前期相比，早发型子痫前期的凝血功能障碍更为明显。

[关键词] 妊娠期高血压疾病；血凝指标；子痫前期；发病孕周

[中图分类号] R714.24+6 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2016）02（a）-0094-03

Change and clinical significance of blood coagulation index in patients with hypertensive disorder complicating pregnancy

YUAN Ying-jiu HOU Jian-li DING Wen-qing

Department of Gynaecology，Maternal and Child Health Care Hospital of Longgang District in Shenzhen City，Shenzhen 518172，China

[Abstract] Objective To explore the change situation of blood coagulation index in patients with hypertensive disorder complicating pregnancy. Methods 114 patients with hypertensive disorder complicating pregnancy in our hospital from February 2011 to October 2013 were selected as the observation group.According to degree of preeclampsia，the observation group was divided into the mild preeclampsia group （group A） and the severe preeclampsia group （group B）.According to the gestational week，the observation group was divided into the early onset preeclampsia group （group C） and the late onset preeclampsia group （group D）.111normal pregnant women in our hospital at the same period were selected as the control group.All staff were performed on blood coagulation index （thrombin time，prothrombin time，activated partial thromboplastin time，fibrinogen） detection. Results Thrombin time，prothrombin time，activated partial thromboplastin time in the observation group was shorter than that in the control group，the level of fibrinogen in the observation group was lower than that in the control group，with significant difference （P<0.05）.Thrombin time，prothrombin time，activated partial thromboplastin time in group B was shorter than that in group A，the level of fibrinogen in group B was lower than that in group A，with significant difference （P<0.05）.Thrombin time，prothrombin time，activated partial thromboplastin time in group C was shorter than that in group D，the level of fibrinogen in group C was lower than that in group D，with significant difference （P<0.05）. Conclusion Patients with hypertensive disorder complicating pregnancy have coagulation dysfunction in different degree.Degree of preeclampsia is more serious，while coagulation dysfunction is more obvious.Compared with late onset preeclampsia，early onset preeclampsia has more obvious coagulation dysfunction.

[Key words] Hypertensive disorder complicating pregnancy；Blood coagulation index；Preeclampsia；Pathogenic week of gestation

妊娠期高血压疾病是临床产科的常见病症之一，主要诱因为机体血管内皮发生损伤，缩血管因子与舒血管因子的平衡失调，导致患者出现全身性小动脉痉挛，可大幅降低患者的各脏器功能与灌流量，直接危及母婴健康，影响母婴的预后[1-3]。研究[4-6]显示，妊娠期高血压患者体内伴有不同程度的凝血相关指标异常表达。本研究选取本院诊治的妊娠期高血压疾病患者及同期正常妊娠孕妇作为研究对象，行血凝指标检测，针对检测结果进行对比分析，旨在探讨妊娠期高血压疾病患者血凝指标的变化情况。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院2011年2月～2013年10月诊治的114例妊娠期高血压疾病患者作为观察组，年龄为20～39岁，平均（28.1±5.3）岁；入院时孕周为（34.2±1.7）周，舒张压为（160.2±12.7） mmHg，收缩压为（105.6±11.2） mmHg。根据子痫程度将观察组分为轻度子痫前期组（A组）和重度子痫前期组（B组）。A组41例，年龄为（27.9±6.1）岁，入院时孕周为（34.1±1.8）周，舒张压为（159.7±10.0） mmHg，收缩压为（104.9±10.5） mmHg。B组73例，年龄为（28.5±5.9）岁，入院时孕周为（34.3±1.9）周，舒张压为（161.3±11.4） mmHg，收缩压为（105.8±11.7） mmHg。根据发病孕周将观察组分为早发型子痫前期组（C组）和晚发型子痫前期组（D组）。C组62例，年龄为（28.4±5.2）岁，入院时孕周为（34.3±1.6）周，舒张压为（161.4±10.6） mmHg，收缩压为（107.3±12.1） mmHg。D组52例，年龄为（27.9±5.0）岁，入院时孕周为（34.0±1.5）周，舒张压为（158.2±11.8） mmHg，收缩压为（104.0±13.4） mmHg。选取本院同期的111例正常妊娠孕妇作为对照组，年龄为21～39岁，平均（28.3±4.7）岁；采血孕周为（34.0±1.6）周，舒张压为（118.2±10.3） mmHg，收缩压为（85.1±4.9） mmHg。排除其他器质性病变、精神疾病、免疫性疾病、感染性疾病、血液病患者。各组的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究已取得患者同意，且经本院伦理委员会批准。

1.2 方法

所有入选人员均行血凝指标检测。抽取被检人员空腹静脉血3 ml，加入到抗凝管后离心，设定离心转速为3000 r/min，离心时间为15 min，取血清上机检测。所用机器为Sysmex公司生产的CA-7000全自动血凝分析仪，采用免疫比浊法检测凝血酶时间、凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间、纤维蛋白原等指标。

1.3统计学处理

采用SPSS 16.0统计学软件对数据进行分析，计量资料以x±s表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血凝指标的比较

观察组的凝血酶时间、凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间显著短于对照组，纤维蛋白原水平显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

表1 两组血凝指标的比较（x±s）

2.2 A组与B组血凝指标的比较

B组的凝血酶时间、凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间显著短于A组，纤维蛋白原水平显著低于A组，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

表2 A组与B组血凝指标的比较（x±s）

2.3 C组与D组血凝指标的比较

C组的凝血酶时间、凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间显著短于D组，纤维蛋白原水平显著低于D组，差异有统计学意义（P<0.05）（表3）。

表3 C组与D组血凝指标的比较（x±s）

3 讨论

妊娠期高血压疾病是目前威胁母婴健康的主要疾病之一，是临床的常见病和多发病，可增加患者分娩时感染、出血、抽搐等病症的发生风险，也是造成孕产妇和围生儿死亡的原因之一，可直接影响到母婴的妊娠结局[7-9]。正常情况下，机体的凝血系统和抗凝系统处于一种平衡状态，在纤溶系统和抗纤溶系统间也存在一种相互激活与相互制约的关系。有效的动态平衡可以保持机体内血液呈现流动状态，如果发生异常波动造成动态失衡，可诱发血栓或出血等严重事件的发生。妊娠期高血压疾病患者多存在不同程度的凝血功能障碍[10-12]，使得凝血系统和抗凝系统、纤溶系统和抗纤溶系统发生动态失衡，造成了患者患病的风险。

在血凝指标中，最为显著的改变为凝血酶时间、凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间、纤维蛋白原。凝血酶时间是指纤维蛋白原转为纤维蛋白的时间，12～16 s属于正常情况，超过正常对照3 s以上属于异常表达，而降低却无显著临床意义。活化部分凝血活酶时间可直接反映出内源性凝血系统的实际状况，能够反映出血浆因子Ⅷ、因子Ⅸ和因子Ⅺ的表达，25～37 s属于正常情况，超过正常对照10 s以上属于异常表达，而降低则表明机体处于一种高凝状态，可出现促凝物质的显著增加和凝血因子活性的显著增高。凝血酶原时间是用于反映机体外源性凝血系统状况的有效指标[13-15]，11～14 s属于正常情况，超过正常对照3 s以上属于异常表达，可体现出先天性凝血因子Ⅱ、因子Ⅴ、因子Ⅶ、因子Ⅹ的缺乏和纤维蛋白原的缺乏，而降低则表明机体处于一种高凝状态，容易引发血栓性疾病。纤维蛋白原主要用于反映纤维蛋白原的含量，2～4 g/L属于正常情况，增高现象常见于急性心肌梗死等病症，而降低则表明机体的高凝状态。

联合检测凝血酶时间、凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间、纤维蛋白原等指标，可直接掌握患者的凝血功能障碍状况，其中纤维蛋白原与机体凝血酶的活性关系密切，也是机体血栓发生过程中最为重要的因素之一，纤维蛋白原主要为机体肝脏生产，是机体凝血系统中的大分子凝血蛋白，可用于生产不溶性纤维蛋白，有助于机体的止血。妊娠高血压疾病患者体内的血管内皮细胞发生了损伤，使得内皮下层的胶原纤维更容易暴露，这也增加了血小板的凝集风险和先天性凝血因子Ⅶ的生物活性，进而可激活多种相关的凝血因子，产生更多的凝血酶原酶。启动机体内源性凝血系统会增加凝血风险。由于机体内皮细胞受损后，其组织因子也会大量表达，还会生成更多的凝血酶原酶，进而激活机体的外源性凝血系统，进一步增加凝血状况。

本研究结果显示，观察组的凝血酶时间、凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间显著短于对照组，纤维蛋白原水平显著低于对照组，提示妊娠期高血压疾病患者出现了不同程度的凝血指标异常表达，其中凝血酶时间、凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间、纤维蛋白原均出现了显著降低的状况。B组的凝血酶时间、凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间显著短于A组，纤维蛋白原水平显著低于A组，提示重度子痫前期患者的凝血指标异常表达更为明显。C组的凝血酶时间、凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间显著短于D组，纤维蛋白原水平显著低于D组，提示早发型子痫前期的凝血功能障碍表达非常显著。

综上所述，妊娠期高血压疾病患者伴有不同程度的凝血功能障碍。子痫程度越严重，凝血功能障碍越明显。与晚发型子痫前期相比，早发型子痫前期的凝血功能障碍更为明显。

[参考文献]

[1] Love ER，Crum J，Bhattacharya S.Independent effects of pregnancy induced hypertension on childhood development：a retrospective cohort study[J].Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol，2012，165（2）：219-224.

[2] Bernardes T，Mol B，Ravelli A，et al.309：Recurrence risk of pregnancy induced hypertension and preeclampsia in second pregnancies in a Dutch linked population-based cohort[J].Am J Obstet Gynecol，2014，210（1）：S162.

[3] Lazzarin N，Desideri G，Ferri C，et al.Hypertension in pregnancy and endothelial activation：an emerging risk factor for cardiovascular disease[J].Pregnancy Hypertens，2012，2（4）：393-397.

[4] 翁妙珊，陈少香，林芬.妊娠高血压综合征患者凝血指标及血小板参数的检测结果分析[J].临床和实验医学杂志，2011，10（1）：27-29.

[5] 刘珏，周建斌，张群锋.妊娠高血压疾病患者血流变学、凝血及D二聚体变化的临床意义[J].中南医学科学杂志，2011，39（5）：541-543.

[6] 周哲.妊娠高血压综合征患者血清凝血指标和D-二聚体的变化及临床意义[J].南通大学学报·医学版，2011，31（6）：418-422.

[7] Shiozaki A，Matsuda Y，Satoh S，et al.Impact of fetal sex in pregnancy-induced hypertension and preeclampsia in Japan[J].J Reprod Immunol，2011，89（2）：133-139.

[8] TePoel MR，Saftlas AF，Wallis AB.Association of seasonality with hypertension in pregnancy：a systematic review[J].J Reprod Immunol，2011，89（2）：140-152.

[9] Gasnier R，Valério EG，Vettorazzi J，et al.Calcium-to-creatinine ratio in pregnancy-induced hypertension[J].Pregnancy Hypertens，2012，2（1）：59-64.

[10] 陈士华.妊娠高血压综合征患者血小板参数和凝血指标的变化及其临床意义[J].中国临床保健杂志，2011， 14（5）：526-527.

[11] 朱爱芳.妊娠高血压患者不同妊娠期体内凝血状态的变化[J].中华全科医学，2011，9（9）：1396-1397.

[12] 李影.妊娠高血压疾病患者血小板参数和凝血指标的改变及临床意义[J].中国医药导报，2013，10（19）：78-80.

[13] 李晓梅，田薇薇，田敏丽，等.凝血酶原时间及部分凝血活酶时间在颅脑损伤患者中的检测价值[J].现代中西医结合杂志，2012，21（10）：1109-1110.

[14] 刘群.血清生化指标及凝血酶原时间在妊娠肝病患者检测中的意义[J].中国当代医药，2015，22（9）：126-130.

[15] 刘君.肝硬化患者凝血酶原时间和血小板的检验价值分析[J].中国医药指南，2013，11（13）：219-220.

（收稿日期：2015-06-16 本文编辑：祁海文）