替米沙坦治疗早期糖尿病肾病的效果观察

李红微 刘胜阳 刘云霞 张菊

[摘要] 目的 探讨替米沙坦治疗早期糖尿病肾病的效果。 方法 选取2011年5月～2014年5月在本院治疗的70例早期糖尿病肾病患者作为研究对象，随机分为治疗组及对照组，各35例。对照组给予常规治疗，治疗组在对照组的基础上给予替米沙坦治疗。比较两组治疗前后的血糖、平均动脉压（MAP）、24 h尿蛋白排泄率（UAER）、C反应蛋白（CRP）及白介素-6（IL-6）水平。 结果 两组治疗后的空腹血糖及餐后2 h血糖水平显著低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）。两组治疗后的MAP、UAER、CRP及IL-6水平显著低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗组治疗后的MAP、UAER、CRP及IL-6水平显著低于对照组治疗后，差异有统计学意义（P<0.05）。CRP及IL-6水平与UAER呈正相关，空腹血糖及餐后2 h血糖水平与UAER无显著性相关。 结论 炎症反应参与糖尿病肾病的发展，替米沙坦可以降低早期糖尿病肾病患者的MAP，减少尿蛋白排出，降低炎症反应，能够防治早期糖尿病肾病。

[关键词] 替米沙坦；糖尿病肾病；效果观察

[中图分类号] R969.4 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2016）02（a）-0073-03

Effect observation of telmisartan in the treatment of early diabetic nephropathy

LI Hong-wei LIU Sheng-yang LIU Yun-xia ZHANG Ju

Department of Nephrology，Central Hospital of Liaoyang City in Liaoning Province，Liaoyang 111000，China

[Abstract] Objective To explore the effect of telmisartan in the treatment of early diabetic nephropathy （DN）. Methods 70 cases of early DN patients from May 2011 to May 2014 in our hospital were selected and randomly divided into the treatment group and the control group，35 cases in each group.The control group was given conventional therapy，the treatment group was given telmisartan on the basis of the control group.The level of blood glucose，mean arterial pressure （MAP），24 hours urinary albumin excretion rate （UAER），C reactive protein （CRP） and interleukin-6 （IL-6） in the two groups was compared before and after treatment. Results The level of fasting blood glucose and postprandial 2 hours blood glucose after treatment in the two groups was lower than that before treatment，with significant difference （P<0.05）.The level of MAP，UAER，CRP and IL-6 after treatment in the two groups was lower than that before treatment，with significant difference （P<0.05）.The level of MAP，UAER，CRP and IL-6 in the treatment group after treatment was lower than that in the control group after treatment，with significant difference （P<0.05）.The level of CRP and IL-6 were positive correlation with UAER，but the level of fasting blood glucose and postprandial 2 hours blood glucose were not significant correlation with UAER. Conclusion Inflammatory reaction involves in the develepment of DN.Telmisartan can reduce the MAP in patients with early diabetic nephropathy，urinary protein excretion，inflammation，which can prevent and treat early DN.

[Key words] Telmisartan；Diabetic nephropathy；Effect observation

糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）是发达国家终末期肾脏病的首要原因，在我国是继慢性肾小球肾炎之后第二位导致终末期肾脏病的原因，其发病率呈逐年上升趋势[1]。DN早期起病隐匿，一旦进入临床蛋白尿期，尿蛋白排泄率（urinary albumin excretion rate，UAER）进行性增加，肾小球滤过率进行性降低，肾脏病变往往不可逆转，最终发展至终末期肾脏病。DN患者是心血管事件高发人群，对DN进行早期干预治疗可以有效延缓肾病的发生及发展。本研究选取本院的早期DN患者作为研究对象，给予替米沙坦治疗，取得了较满意的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2011年5月～2014年5月在本院肾内科及门诊治疗的70例早期DN患者作为研究对象，均符合1999年WHO糖尿病诊断标准，UAER为20～200 μg/min，其中男性38例，女性32例；年龄36～60岁，平均（49.2±2.81）岁；病程1.1～14.0年，平均（7.0±1.5）年。所有入选患者均知情同意参加临床实验。将入选患者随机分为治疗组及对照组，各35例。两组的性别、年龄、病程、血糖等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 干预方法

对照组给予严格的糖尿病饮食，餐后适当运动，根据病情使用降糖药物或使用胰岛素降糖及其他治疗。治疗组在对照组的基础上给予替米沙坦（勃林格殷格翰公司，商品名美卡素，国药准字 J20090089， 80 mg/片）口服，40～80 mg/d。两组均观察治疗2个月。

1.3 观察指标

两组均定期使用标准水银血压计测量上臂肱动脉血压，于治疗前及治疗8周末检测患者的收缩压及舒张压，计算平均动脉压（mean arterial pressure，MAP）。检测两组治疗前后的空腹血糖、餐后2 h血糖、UAER、C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）及白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）水平变化。采用日立7060全自动生化分析仪检测血糖，采用放射免疫法检测并计算出UAER，采用日立7060全自动生化分析仪凝胶比浊法测定CRP水平，采用放射免疫分析法测定白介素6水平。试剂盒购自中国同位素公司北方免疫试剂研究所，按说明书进行操作。

1.4 统计学处理

采用SPSS 13.0统计学软件对数据进行处理，计量资料以x±s表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，相关性采用Pearson直线相关回归分析，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后血糖水平的比较

两组治疗前的空腹血糖及餐后2 h血糖水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。两组治疗后的空腹血糖及餐后2 h血糖水平显著低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）。两组治疗后的空腹血糖及餐后2 h血糖水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表1）。

表1 两组治疗前后血糖水平的比较（mmol/L，x±s）

与同组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，#P>0.05

2.2 两组治疗前后MAP、UAER、CRP及IL-6水平的比较

两组治疗前的MAP、UAER、CRP及IL-6水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。两组治疗后的MAP、UAER、CRP及IL-6水平显著低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗组治疗后的MAP、UAER、CRP及IL-6水平显著低于对照组治疗后，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

表2 两组治疗前后MAP、UAER、CRP及IL-6水平的比较（x±s）

与同组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，#P<0.05

2.3 UAER与CRP、IL-6、血糖水平的相关性分析

CRP及IL-6水平与UAER呈正相关（r=0.43、0.44，P均<0.01），空腹血糖及餐后2 h血糖水平与UAER无显著相关性（r=0.25、0.23，P均>0.05）。

3 讨论

DN是临床上常见的疾病，其肾小球内高压、高灌注及高滤过是引发糖尿病肾小球硬化及肾功能不全发生及发展的主要原因[2]。近年来，炎症学说倍受关注。糖尿病患者存在不同程度的炎症介质水平上升，产生的一系列炎症介质及氧化自由基可导致肾组织结构破坏、肾小球硬化、肾小管损伤等，进而产生肾功能受损[3]。研究显示，DN患者血CRP及IL-6水平较单纯2型糖尿病患者和正常人都高，且CRP及IL-6水平与UAER水平呈正相关，提示炎症反应参与DN的发生和发展，且炎症反应程度与DN的不同阶段密切相关[4-5]。国外学者对合并各种微血管病变的糖尿病患者进行研究，结果显示只有DN和血CRP水平相关[6]，提示炎症反应在DN的发生和发展中扮演了重要角色，CRP水平高低可反映病情的严重程度。

替米沙坦是一种药物结构上比较特殊的血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，可以阻断循环中任何来源的血管紧张素Ⅱ，其阻断作用比血管紧张素转换酶抑制剂更彻底[7]，可以改善肾内血流动力学，降低肾小球内“三高”，改善肾小球滤过膜的通透性，减少尿蛋白排出[8-9]，抑制系膜细胞、成纤维细胞[10]和巨噬细胞活性等药理作用。Stehouwer等[11]对328例T2DM患者随访9年，观察了慢性低水平炎症及内皮功能紊乱与UAER之间的关系，结果显示，CRP随着UAER的增加而增加，且独立于易导致UAER的危险因素（如高血压、高血糖等）。Zhang等[12]的研究显示，替米沙坦在DN发展的各个阶段均具有延缓肾脏疾病进展的作用。替米沙坦可以降低DN患者的炎性因子水平[13]，改善DN患者的炎症状态。其可以激活过氧化酶增殖体活化受体，提高胰岛素的敏感性，对糖尿病及其代谢综合征有较好的治疗作用[14-16]。

本研究结果显示，早期DN患者的CRP及IL-6水平升高.替米沙坦可以有效降低早期DN患者的MAP、CRP及IL-6水平，减少尿蛋白排出；CRP及IL-6水平与尿白蛋白排泄率水平呈正相关，独立于易导致UAER的危险因素（高血糖），这与以往研究结果[4-5]相一致。替米沙坦可以从血流动力学、抑制炎症反应等方面防治早期DN。CRP是炎症急性时相蛋白中最敏感的指标，而IL-6是最主要的细胞因子，参与绝大多数急性期蛋白的调节，在炎症反应中起重要作用。

综上所述，检测血清CRP及IL-6水平对了解DN患者病情、指导临床和观察预后均具有重要的临床意义。

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（收稿日期：2015-09-14 本文编辑：祁海文）