妊娠中期糖尿病患者血清Cys-C、Hcy水平改变与胰岛素抵抗的相关性研究

张利军

(攀枝花市妇幼保健院, 四川 攀枝花　617000)



妊娠中期糖尿病患者血清Cys-C、Hcy水平改变与胰岛素抵抗的相关性研究

张利军

(攀枝花市妇幼保健院, 四川 攀枝花617000)

摘要：目的对比分析妊娠糖尿病(GDM)患者与健康孕妇血清胱抑素C(Cys-C)和同型半胱氨酸(Hcy)的水平差异及二者与胰岛素抵抗(IR)的相关性，探讨Cys-C和Hcy在GDM发病中的作用。方法选择2013年5月至2015年5月在我院围产保健科常规产检的24～28周孕妇，经口服葡萄糖耐量试验(OGTT)诊断为GDM的患者68例纳入观察组，选择同期非GDM的健康孕妇72例纳入对照组。分别检测Cys-C、Hcy、空腹血糖(FPG)、1hPG、2hPG、3hPG、糖化血红蛋白(HbAlC)、空腹胰岛素(FINS)临床指标。比较两组患者的血清Cys-C与Hcy的水平及与 IR的相关性。结果两组患者的1hPG、HbAlC相比，差异无统计学意义(P>0.05)。观察组的Cys-C、Hcy、 FPG、2hPG、3hPG、FINS血清水平明显升高(P<0.05)；观察组的HOMA-IR较对照组明显升高(P<0.05)。GDM组患者血清Cys-C与HOMA-IR呈显著地正相关(r=0.478，P=0.000)，血清Hcy与HOMA-IR呈显著地正相关(r=0.355，P=0.003)，血清Cys-C与Hcy也呈显著正相关(r=0.455，P=0.000)。 结论GDM患者对血糖的调节能力下降，其血清Cys-C和Hcy的水平明显升高。

关键词：妊娠糖尿病；胱抑素-C；同型半胱氨酸；胰岛素抵抗

GDM是妊娠期间首次发生的糖耐量异常的一种特殊类型的糖尿病，发病率为5%左右[1-2]。GDM严重危害产妇和胎儿的健康，造成剖宫产，胎儿宫内窘迫、巨大儿等妊娠不良结局的发生率增加，而且增加了产妇患2型糖尿病的远期风险，并且子代青少年肥胖及成年糖尿病的风险也会增加[3-4]。目前IR被认为是2型糖尿病发病的主要机制，表现在机体对葡糖糖的摄取与氧化减少、脂肪的分解及氧化增加、蛋白质的分解利用减少[5]。有研究显示，GDM患者中血Cys-C和Hcy水平较正常孕妇升高[6-7]，二者在GDM患者的微血管损害中起着协同作用[8-9]。本研究对比分析了GDM患者与健康孕妇血清Cys-C和Hcy的水平差异及二者与IR的相关性，探讨Cys-C和Hcy在GDM发病中的作用。

1资料与方法

1.1一般资料

选择2013年5月至2015年5月在我院围产保健科常规产检的24～28周孕妇，经OGTT试验诊断为GDM的患者68例纳入观察组，年龄22～38岁，平均(25.2±4.3)岁；孕周24～28周，平均(26.4±2.1)周。GDM的诊断标准参照美国糖尿病协会推荐的妊娠糖尿病诊断标准：FPG≥5.3 mmol·L-1，1hPG≥10 mmol·L-1,2hPG≥8.6 mmol·L-1, 3hPG≥7.8 mmol·L-1, 其中两项或超过两项符合及达到诊断标准。排除妊娠前已是DM的患者，排除高血压，肝肾功能异常的患者，纳入的GDM患者未接受胰岛素的治疗。选择同期非GDM的健康孕妇72例纳入对照组，年龄20～38岁，平均(24.9±4.6)岁；孕周24～28周，平均(25.6±2.0)周。两组患者的年龄，孕周等一般资料无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2研究方法所有入选者于清晨9时空腹抽取静脉血5 mL，离心分离血清。分别检测Cys-C、Hcy、FPG、1hPG、2hPG、3 hPG、HbAlc、FINS临床指标。Hcy采用酶法测定，Cys-C采用免疫比浊法测定，FINS采用电化学发光免疫分析法测定。FINS采用罗氏Cobas e 411电化学发光免疫分析仪测定，其余指标采用日立HITACHI 7180全自动生化分析仪测定。胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)依据稳态模型评估法计算 HOMA-IR=FPG(mmol·L-1)×FINS(mU·L-1)/22.5。

2结果

2.1两组患者的临床及实验室指标对比两组患者的年龄、孕周、1hPG、HbAlC相比，差异无统计学意义(P>0.05)；与对照组比较，观察组的Cys-C、Hcy、 FPG、2 hPG、3hPG、FINS血清水平明显升高(P<0.05)；观察组的HOMA-IR较对照组明显升高(P<0.05)，见表1。

表1　两组患者各指标的对比分析

2.2血清Cys-C、Hcy与HOMA-IR的相关性及Cys-C与Hcy的相关性GDM组患者血清Cys-C与HOMA-IR呈显著地正相关(r=0.478，P=0.000)，血清Hcy与HOMA-IR呈显著地正相关(r=0.355，P=0.003)，血清Cys-C与Hcy也呈显著正相关(r=0.455，P=0.000)，见图1～3。

图1血清Cys-C与HOMA-IR的相关性图2血清Hcy与HOMA-IR的相关性图3血清Cys-C与Hcy的相关性

3讨论

GDM是一组多病因造成的代谢紊乱性疾病，在我国发病率随居民生活水平的提高而逐年升高。目前普遍认为GDM的发病机制是妊娠期间胰岛β细胞的功能降低造成的胰岛素分泌不足及IR。妊娠时，孕妇体内的雌激素、孕激素、胎盘生成素等胰岛素拮抗激素的分泌增加，导致机体对胰岛素的敏感性减弱，为维持正常的血糖水平，胰岛β细胞分泌的胰岛素代偿性的增加，孕妇体内胰岛素水平相应升高[10]。GDM患者胰岛素分泌不足或者抵抗，不能完成相应的代偿反应，致使GDM患者血糖水平升高。有学者认为GDM患者孕前即存在慢性的胰岛素抵抗，妊娠时体内激素水平的改变使其明显的表现出来，而且会延伸至产后，造成孕妇生产后2型糖尿病的发生[11]。

Cys-C是一种低分子量碱性非糖化分泌性蛋白，具有半胱氨酸蛋白酶抑制物性质，能在所有有核细胞中恒定持续表达，无组织学特异性[12]，是评估早期肾损害的特异性和敏感性均较高的指标，并随着疾病的加重而逐渐身高。常用于糖尿病肾脏功能的检测，定期检测可以动态观察疾病的发展[13-14]。王心等[15]研究表明GDM孕妇血清Cys-C水平增高，其可能参与了GDM的发生发展，且与GDM患者IR的发生密切相关。本研究通过对68例妊娠中期GDM孕妇的血清学指标的研究发现，GDM患者血清Cys-C的水平明显高于健康孕妇，而且血清Cys-C的水平与IR呈现显著地正相关关系。Cys-C可以引起炎症反应，参与糖尿病患者大血管、微血管并发症的病理生理过程，促进动脉粥样硬化的形成。Vermeulen等[4]的研究结果显示Hcy在GDM患者的血清中升高，胰岛素的敏感性和胰岛素抵抗与Hcy密切相关。Aroni等[16]的研究显示Hcy在GDM患者和冠状动脉粥样硬化的患者中明显升高。本研究中，Hcy在GDM患者中的水平明显高于健康孕妇，且Hcy的水平与IR呈显著地正相关，另外，血清Cys-C与Hcy也呈显著正相关关系。GDM患者中升高Hcy可以通过干扰谷胱甘肽的合成与分泌，致使还原作用减弱而产生超氧化物或过氧化物量增加，造成血管内皮的损伤。Hcy与心血管疾病的发生发展密切相关，是心血管疾病的独立危险因子，血液中升高的Hcy可以刺激血管壁引起动脉血管的损伤，导致炎症和血管斑块的形成[17]。Cys-C是Hcy分解过程中关键酶的抑制剂，GDM患者血清中Cys-C的升高造成Hcy的分解作用进一步减弱，所以二者呈现成正相关的关系。另外，本研究中GDM组患者的FPG、2hPG、3hPG、FINS血清水平较健康孕妇明显升高，但是1hPG两组患者无显著差异，可见GDM患者对血糖的调控能力有所下降。有研究显示雌激素对Hcy的代谢有一定的调节作用，正常妊娠妇女血清的Hcy水平较非孕妇女低，然而胰岛素对血清Hcy有剂量依赖效应，随着胰岛素剂量的加大，Hcy的水平呈下降趋势。但是GDM患者血清Hcy水平则出现升高，这说明GDM患者可能普遍存在IR。

参考文献：

[1]Chen Z,Watanabe RM,Stram DO,et al.High calorie intake is associated with worsening insulin resistance and β-cell function in Hispanic women after gestational diabetes mellitus[J].Diabetes Care,2014,37(12):3294-3300.

[2]田雷厉,林小兵,朱瑞丹.妊娠期糖尿病与妊娠期高血压疾病的关系[J].中国社区医师,2011,13(17)：102-103.

[3]Catalano PM.Trying to understand gestational diabetes[J].Diabet Med,2014,31(3):273-281.

[4]Kim SY,Sharma AJ,Callaghan WM.Gestational diabetes and childhood obesity: what is the link[J].Curr Opin Obstet Gynecol,2012,24(6):376-381.

[5]高会芳,王淑菊,王根民,等.妊娠期糖尿病患者血清脂联素与胰岛素抵抗的相关性研究[J].临床合理用药，2014,7(5A):132-133.

[6]Vermeulen EG,Stehouwer C.Effect of homocysteine lowering treatment with folic acid plus vitamin B in preeclampsia: a placebo-controlled, randomized trial[J]. Eur J Clin Invest, 2009,34(5):256.

[7]Angelidis C,Deftereos S,Giannopoulos G,et al. Cystatin C: an emerging biomarker in cardiovascular disease[J]. Curr Top Med Chem, 2013,13(2):164-179.

[8]陈小娟,高飞,杨红玲,等.同型半胱氨酸和胱抑素C与妊娠糖尿病的关系[J].中国全科医学，2012,15(6)：668-669.

[9]胡璟,苏珂,彭鹰.血清同型半胱氨酸和胱抑素C与妊娠糖尿病的相关性分析[J].国际检验医学杂志，2013,34(12):1616-1617.

[10] Ebert T,Hindricks J,Kralisch S,et al.Serum levels of fractalkine are associated with markers of insulin resistance in gestational diabetes[J].Diabet Med,2014,31(8):1014-1017.

[11] 吴慧英.瘦素、脂联素与妊娠糖尿病的相关性分析[J]. 包头医学,2012,36(2):74-75.

[12] 边静,刘玲.血清胱抑素C检测对判断早期肾功能损伤的临床价值[J]. 临床军医杂志,2011,39(5)：855.

[13] Jeon YK, Kim MR, Huh JE, et al. Cystatin C as an early biomarker of nephropathy in patients with type 2 diabetes[J].J Korean Med Sci,2011,26(2):258-263.

[14] 何凌志.血清胱抑素C联合尿微量清蛋白检测在糖尿病肾病早期诊断中的价值[J].检验医学与临床，2011,8(9):1057-1058.

[15] 王心,尚丽新.妊娠中期糖尿病患者血清胱抑素C水平与胰岛素抵抗关系的临床研究[J]. 发育医学电子杂志,2015,3(1)：39-41,49.

[16] Aroni R, Ioannidis E, Voudouris S, et al. Homocysteinemia associated anetoderma, in a young woman with anorexia nervosa history[J]. Int J Dermatol, 2011,50(3):343-345.

[17] 康省,苏珂,龙艳,等.妊娠糖尿病患者血同型半胱氨酸与胰岛素抵抗、胱抑素C及叶酸水平的相关性[J]. 广东医学,2014,35(10):1558-1560.

收稿日期：(2015-08-14，修回日期：2015-10-10)

doi:10.3969/j.issn.1009-6469.2016.01.047