2型糖尿病合并冠心病患者apoB/apoAI比值与冠脉病变的相关性

陈　斌

(安徽医科大学第一附属医院心内科, 安徽 合肥　230022)



2型糖尿病合并冠心病患者apoB/apoAI比值与冠脉病变的相关性

陈斌

(安徽医科大学第一附属医院心内科, 安徽 合肥230022)

摘要：目的 探讨2型糖尿病合并冠心病患者血清载脂蛋白B(apoB)/载脂蛋白AI(apoAI)比值与冠状动脉病变严重程度的相关性。方法入选2013年9月至2015年8月期间住院接受冠状动脉造影的2型糖尿病患者245例，根据冠状动脉造影结果分为2型糖尿病合并冠心病组158例和2型糖尿病组87例，所有患者均检测空腹血脂和血糖。运用多因素Logistic回归分析apoB/apoAI比值与2型糖尿病患者冠心病发病风险的相关性；并通过偏相关分析研究2型糖尿病合并冠心病患者apoB/apoAI比值与冠状动脉病变支数以及Gensini评分的相关性。结果多因素Logistic回归分析发现，apoB/apoAI比值为2型糖尿病患者发生冠心病的独立危险因素(OR=6.196,95%CI: 1.417～19.081,P<0.001 )；应用偏相关分析发现，校正相关因素后，apoB/apoAI比值与冠状动脉病变支数以及Gensini评分均呈正相关(r=0.236,P<0.001;r=0.257,P<0.001)。结论 ApoB/apoAI比值对2型糖尿病患者的冠心病发病风险以及冠状动脉病变严重程度的评估均有一定的临床意义。

关键词：2型糖尿病；冠心病；载脂蛋白B；载脂蛋白AI

冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)是严重危害人类健康的常见病。近年来，随着人们生活水平的提高及饮食结构的改变，冠心病的发病率及死亡率呈逐年增长的趋势。2型糖尿病被誉为冠心病的等危症，与冠心病关系十分密切。研究发现，糖尿病合并冠心病患者的冠状动脉的病变较非糖尿病的冠心病患者严重[1]。因此，探讨糖尿病患者发生冠心病的危险因素，并予以积极的干预，对改善患者的预后有重要的意义。近年来，关于血清载脂蛋白B(apoB)与载脂蛋白AI(apoAI)的比值与冠心病相关性的研究很多[2-3]，本研究旨在探讨2型糖尿病合并冠心病患者apoB/apoAI比值与冠状动脉病变严重程度的相关性。

1资料与方法

1.1研究对象本研究入选2013年9月至2015年8月期间因胸痛胸闷就诊于安徽医科大学第一附属医院心内科并住院并行冠状动脉造影明确诊断的2型糖尿病患者，共245例。根据冠状动脉造影结果分为2型糖尿病合并冠心病组及单纯2型糖尿病组。2型糖尿病合并冠心病组共158例，男93例，女65例，年龄(64.29±9.58)岁；单纯2型糖尿病组共87例，男24例，女63例，年龄(63.65±9.31)岁。主要排除标准包括：(1)1型糖尿病、妊娠糖尿病、特殊类型的糖尿病及继发性糖尿病；(2)糖尿病急性并发症者；(3)曾接受过冠状动脉支架植入术或冠状动脉搭桥术者；(4)近一月服用他汀等降脂药物的患者；(5)伴有心肌病、心肌炎及严重的心功能不全的患者；(6)近3个月行外科手术、服用抗炎药物或激素替代治疗者；(7)伴有周围血管疾病或栓塞者；(8)伴有严重的肝肾功能不全、甲状腺疾病、恶性肿瘤、感染性疾病或自身免疫性疾病的患者；(9)临床资料或冠状动脉造影资料不全者。

1.2一般资料的采集传统的冠心病危险因素(如吸烟史、饮酒史等)通过临床病史或调查问卷获得；所有入选对象均禁食12 h，于次日清晨采集外周血4 mL，离心后取血清，总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL-C)采用比色法，脂蛋白a(Lpa)、apoA Ι及apoB采用免疫比浊法，所用的仪器为瑞士罗氏公司的ROCHE Modular DPP全自动生化分析仪。低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平采用Friedewald公式计算，non-HDL-C水平由TC减去HDL-C获得[4]，apoB/apoAI比值通过计算获得。

1.32型糖尿病的诊断标准糖尿病的诊断采用WHO糖尿病专家委员会(1999)提出的诊断标准： 糖尿病症状加空腹血糖(FPG)≥7.0 mmol·L-1(126 mg·dL-1)，或随机血糖≥11.1 mmol·L-1(200 mg·dL-1)，或糖耐量餐后2 h血糖(OGTT 2 h PG)≥11.1 mmol·L-1(200 mg·dL-1)，需重复一次予证实，糖尿病诊断即可成立。2型糖尿病需排除1型糖尿病、妊娠糖尿病、特殊类型的糖尿病及继发性糖尿病。

1.4冠心病的诊断标准冠状动脉造影采用常规Judkins法行选择性左、右冠状动脉造影，造影结果由两位经验丰富的心导管主任医师共同判定，主要冠状动脉(左主干、前降支、回旋支、右冠状动脉)及主要分支(如对角支、钝缘支、后降支)直径有≥50%的狭窄即可诊断为冠心病。再根据冠状动脉狭窄≥50%累计主要冠状动脉支数，将糖尿病合并冠心病组分为单支病变、双支病变和三支病变；累计左主干者，无论是否合并前降支或回旋支狭窄，均记为双支病变。

1.5Gensini评分标准Gensini评分是一种评价冠状动脉狭窄程度的评分法，对主要的冠状动脉及其主要分支的病变狭窄程度进行定量评分[5]。其评分标准为：按冠状动脉狭窄直径计分，1%～25%计1分，26%～50%计2分，51%～75%计4分，76%～90%计8分，91%～99%计16分，100%计32分。将不同的冠状动脉得分乘以相应系数，左主干病变系数5.0分,；前降支近段、中段、远段病变系数分别为2.5、1.5、1.0，第1、2对角支病变系数分别为1.0、1.5；回旋支近段、中远段系数分别为2.5、1.0，钝缘支病变系数1.0；右冠状动脉近段、中段、远段及后将支病变系数均为1.0。最后总评分为各分支血管评分之和。其中，对于同支血管多处狭窄者，以狭窄最严重处计算。

2结果

2.1一般临床资料的比较2型糖尿病合并冠心病组的性别(男性)及饮酒史比例高于单纯2型糖尿病组，血清TC、non-HDL-C、apoB及apoB/apoAI比值均高于单纯2型糖尿病组，血清HDL-C、apoAI水平均低于单纯2型糖尿病组(P均<0.05)，而年龄、吸烟史、高血压史、血压、空腹血糖以及血清TG、VLDL-C、LDL-C、Lpa水平在两组间的差异无统计学意义(P均>0.05)，见表1。

2.22型糖尿病患者冠心病发生风险的Logistic回归分析单因素Logistic回归分析显示，性别、饮酒史、血清TC、HDL-C、non-HDL-C、apoAI、apoB及apoB/apoAI比值的OR值均有统计学意义(P均<0.05)；多因素Logistic回归分析发现，校正性别、年龄、吸烟史、饮酒史、高血压史、血压、空腹血糖等危险因素后，血清apoB、non-HDL-C及apoB/apoAI比值仍与2型糖尿病患者的冠心病发病风险呈正相关，apoAI与其呈负相关；且apoB/apoAI比值与2型糖尿病患者的冠心病发病风险的相关性(OR=6.196,95%CI: 1.417～19.081,P<0.001)优于apoB(OR=4.676,95%CI:1.757～16.416,P<0.001)及non-HDL-C(OR=3.761,95%CI：2.473～6.571,P<0.030)。

表1　一般资料的比较

2.32型糖尿病合并冠心病患者apoB/apoAI比值与冠状动脉病变支数的相关性在2型糖尿病合并冠心病患者中，随着冠状动脉病变支数的增加，apoB/apoAI比值分别为(0.64±0.19)、(0.69±0.21)和(0.74±0.26)，呈上升趋势(P<0.001)；且三支病变组的apoB/apoAI比值明显高于双支病变组及单支病变组(P<0.05)，双支病变组的apoB/apoAI比值明显高于单支病变组(P<0.05)；偏相关分析发现，校正性别、年龄、吸烟史、饮酒史、高血压史、血压、空腹血糖后，apoB/apoAI比值与冠状动脉病变支数的相关性(r=0.236,P<0.001)较血清apoB(r=0.208,P=0.038)、non-HDL-C(r=0.183,P=0.029)及其他脂质指标好。

2.42型糖尿病合并冠心病患者apoB/apoAI比值与Gensini评分的相关性以30分和70分作为gensini评分分界点将2型糖尿病合并冠心病患者分为低分组(≤30分)、中分组(31～70分)和高分组(﹥70分)，不同组间apoB/apoAI比值分别为0.63(0.48～0.71)、0.68(0.49～0.78)和0.75(0.62～0.82)，结果发现，随着Gensini评分的升高，apoB/apoAI比值呈上升趋势；高分组的apoB/apoAI比值明显高于中分组及低分组(P均<0.05)。偏相关分析发现，校正性别、年龄、吸烟史、饮酒史、高血压史、血压、空腹血糖影响后，apoB/apoAI比值与Gensini评分的相关性(r=0.257,P<0.001)优于血清apoB(r=0.216,P=0.014)及其他脂质指标。

3讨论

冠心病是2型糖尿病最常见并发症，也是其最主要的死亡原因之一。与非糖尿病人群相比，糖尿病人群的心血管事件发生风险增加，发病年龄提前，无症状性心肌缺血的发生率较高[6-7]，因此早期预测2型糖尿病患者的冠心病发病风险对改善其预后有重要的意义。血清TC、LDL-C等已被作为常规的血脂检测应用于临床，近几年来，随着研究的深入，关于载脂蛋白(apo)的研究越来越多。血清apoB是所有致动脉粥样硬化脂蛋白的结构蛋白，反映了血循环中致动脉粥样硬化脂蛋白的总和，高水平的apoB可通过促进炎症反应以及斑块形成导致动脉粥样硬化的发生[8]。血清apoAI是HDL-C的主要载脂蛋白，具有抗炎、抗氧化、促进胆固醇逆向转运等抗动脉粥样硬化的作用。因此，apoB/apoAI比值反映了血循环中致动脉粥样硬化和抗动脉粥样硬化脂质颗粒的平衡。国内外多数研究发现，apoB/apoAI比值是冠心病的独立危险因素，对冠心病发病风险的预测价值优于其他血脂比值[9-12]，且与传统的血脂指标相比，apoB/apoAI比值能够更好的预测冠心病的发生发展[13]。

本研究通过回顾性分析245例2型糖尿病患者的血脂情况及冠状动脉造影结果发现，与单纯2型糖尿病组相比，2型糖尿病合并冠心病组的apoB/apoAI的比值明显升高(P<0.001)。单因素Logistic回归分析显示，性别、饮酒史、血清TC、HDL-C、non-HDL-C、apoAI 、apoB及apoB/apoAI比值均与2型糖尿病患者的冠心病发病风险有关(P均<0.05)；进一步通过多因素Logistic回归分析发现，血清apoB、non-HDL-C、apoB/apoAI比值是2型糖尿病患者发生冠心病的独立危险因素；其中，apoB/apoAI比值与2型糖尿病患者的冠心病发病风险的相关性优于血清apoB及non-HDL-C，apoB/apoAI比值每增加一个单位，2型糖尿病患者的冠心病发病风险即增加6.196倍(OR=6.196,95%CI:1.417～19.081,P<0.001)。故apoB/apoAI比值对2型糖尿病患者的冠心病发病风险有一定的预测价值。

本研究通过进一步分析2型糖尿病合并冠心病患者apoB/apoAI比值与冠状动脉病变严重程度相关性时发现，随着冠状动脉病变支数或Gensini评分的增加，apoB/apoAI比值均呈上升趋势(P均<0.05)。校正性别、年龄、吸烟史、饮酒史、高血压史、血压、空腹血糖影响后发现，apoB/apoAI比值与冠状动脉病变支数及Gensini评分呈正相关的趋势保持不变，且其相关性优于apoB、non-HDL-C等其他血脂指标。这与冯燕娴等的研究结果[14]相似，故apoB/apoAI比值对2型糖尿病合并冠心病患者冠状动脉病变严重程度的评估也有一定的临床价值。

综上所述，本研究通过比较2型糖尿病合并冠心病组与单纯2型糖尿病组的apoB/apoAI比值和冠状动脉造影结果发现，apoB/apoAI比值对2型糖尿病患者的冠心病发病风险以及冠状动脉病变严重程度的评估均有一定的临床意义。本研究可能存在以下局限：(1)采用回顾性队列研究而不是前瞻性队列研究，可能存在非研究因素对结果的影响；(2)本研究样本量较小，且纳入人群全来自安徽医科大学第一附属医院的患者，可能存在选择偏倚。故结论仍需要大样本、多中心、前瞻性队列研究的证实。

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Relationship between the ratio of apoB/apoAI and coronary

artery lesion in type 2 diabetic patients with coronary heart disease

CHEN Bin

(DepartmentofCardiology,TheFirstAffiliatedHospitalofAnhuiMedicalUniversity,Hefei,Anhui230022,China)

Abstract：ObjectiveTo explore the relationship between the ratio of apolipoproteinB(apoB)/apolipoproteinAI(apoAI) and the severity of coronary artery lesion in type 2 diabetic patients with coronary heart disease(CHD).MethodsIn total, 245 type 2 diabetic patients hospitalized from September 2013 to August 2015 were enrolled and classified into a type 2 diabetes mellitus with coronary heart disease group (158 cases) and a type 2 diabetes mellitus group (87 cases) according to the results of coronary angiography. All the patients had fasting lipid profile and fasting blood glucose test. Multivariate Logistic regression was applied to estimate the relationship between the ratio of apoB/apoAI and the risk of CHD in type 2 diabetic patient. Partial correlation analysis was used to analyze the correlation of the ratio of apoB/apoAI with the narrowing vessel number of coronary artery and Gensini scores.Results Multivariate Logistic regression analysis showed that the ratio of apoB/apoAI was an independent risk factor for occurrence of CHD in type 2 diabetic patients(OR=6.196,95%CI:1.417～19.081,P<0.001). Partial correlation analysis showed that the ratio of apoB/apoAI was positively related with the narrowing vessel number of coronary artery(r=0.236,P<0.001) and Gensini scores(r=0.257,P<0.001) after adjusting relevant factors. Conclusion The ratio of apoB/apoAI may have some clinical significance in evaluating the risk of CHD and the severity of coronary artery stenosis in type 2 diabetic patients.

Key words：type 2 diabetes mellitus;coronary heart disease;apolipoprotein B;apolipoprotein AI

收稿日期：(2015-09-12，修回日期：2015-10-23)

doi:10.3969/j.issn.1009-6469.2016.01.021

作者简介：陈斌，男，主任医师，硕士生导师，研究方向：冠心病介入，E-mail：13956088824@163.com