不同治疗方案对急性脑出血合并高血糖患者神经功能预后的影响

张长风　陈志远　曾家良　谢　飞　叶勇强

四川资阳市第一人民医院　资阳　641300



不同治疗方案对急性脑出血合并高血糖患者神经功能预后的影响

张长风陈志远曾家良谢飞叶勇强

四川资阳市第一人民医院资阳641300

【摘要】目的探讨不同治疗方案对急性脑出血合并高血糖患者神经功能预后的影响。方法共纳入78例我院急性脑出血合并高血糖患者，采用随机数字法平均分为观察组与对照组，观察组给予胰岛素滴定，控制血糖4.4～8.3 mmol/L，对照组给予常规治疗，控制血糖4.4～10.0 mmol/L。于治疗前、治疗后1 d、3 d、7 d、14 d空腹抽取静脉血，检测血清髓鞘碱性蛋白(MBP)、血清胶质纤维酸性蛋白(GFAP)及肿瘤坏死因子(TNF-α)水平，并对其神经功能进行评价。结果观察组血糖水平明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；但低血糖发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。与治疗前相比，治疗后1 d、3 d 2组患者血浆MBP、GFAP、TNF-α水平均明显增高，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后7 d、14 d患者血浆MBP、GFAP、TNF-α水平较治疗前明显降低，差异有统计学意义(P<0.05)，治疗后1 d、3 d、7 d、14 d，观察组的血浆MBP、GFAP、TNF-α水平均明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。观察组有效率92.3%明显高于对照74.4%，且NIHSS评分亦低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论胰岛素滴定治疗可更好控制患者血糖水平，降低MBP、GFAP、TNF-α水平，进而改善患者的神经功能及预后，值得临床推广应用。

【关键词】脑出血；胰岛素滴定；高血糖；髓鞘碱性蛋白；血清胶质纤维酸性蛋白

本研究探讨胰岛素滴定与常规治疗对急性脑出血合并高血糖患者神经功能预后的影响，并分析其对血清髓鞘碱性蛋白(MBP)、血清胶质纤维酸性蛋白(GFAP)及肿瘤坏死因子(TNF-α)水平的影响，为临床治疗提供参考依据。

1对象和方法

1.1研究对象收集2011-12-2013-08 78例我院急性脑出血合并高血糖患者，按照2010卫生部成人脑出血诊断标准进行诊断，并行头颅CT进行确诊，发病时间<24 h，血糖监测≥10 mmol/L，同时由两名专业医师采用NIHSS评分进行神经功能缺损评分。男48例，女30例，年龄45～76岁，平均(63.6±4.3)岁。采用随机数字法平均分为观察组与对照组，2组一般资料差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。排除标准：外伤性脑出血、意识障碍、既往有糖尿病史、严重心肺肝肾功能不全、恶性肿瘤、严重血液系统疾病、急性感染、蛛网膜下腔出血等。

1.2研究方法入院后详细记录基本信息，及时给予相应的常规内科对症支持治疗(脱水降颅压、控制血压、保护脑细胞、保护胃黏膜等)，观察组给予胰岛素滴定，诺和灵R(丹麦诺和诺德公司生产)50 U+生理盐水至50 mL，微量泵泵入治疗，控制血糖4.4～8.3 mmol/L，根据血糖调整泵入量；对照组给予常规治疗，诺和灵N皮下注射，早晚各一次，控制血糖4.4～10.0 mmol/L，根据血糖调整皮下注射量，所有患者均每2 h测血糖一次，共监测3 d。

1.3观察指标于治疗前、治疗后1 d、3 d、7 d、14 d空腹抽取静脉血2 mL，3 000 r/min离心5 min，采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清髓鞘碱性蛋白(MBP)、血清胶质纤维酸性蛋白(GFAP)及肿瘤坏死因子(TNF-α)水平(试剂购自北京欧蒙生物技术有限公司，步骤及结果严格按说明书进行)。并于14 d后采用NIHSS评分进行神经功能缺损程度评价。疗效评价：显著好转：评分减低46%～100%；好转：评分减低18%～45%；无效：评分减低≤17%甚至增加。显著好转与好转为有效。

1.4统计学分析数据处理采用SPSS 17.0软件包进行，计量资料以均数±标准差表示，采用t检验，计数资料以百分率(%)表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.12组患者血糖控制情况观察组患者血糖水平明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；但低血糖发生率比较无明显差异(P>0.05)，见表1。

表1　2组患者血糖控制情况分析

2.22组MBP、GFAP、TNF-α水平比较治疗前2组患者血浆MBP、GFAP、TNF-α水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。与治疗前相比，治疗后1 d、3 d 2组患者血浆MBP、GFAP、TNF-α水平均明显增高，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后7 d、14 d患者血浆MBP、GFAP、TNF-α水平较治疗前明显降低，差异有统计意义(P<0.05)，治疗后1 d、3 d、7 d、14 d，观察组血浆MBP、GFAP、TNF-α水平均明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

组别治疗前治疗后1d治疗后3d治疗后7d治疗后14dGFAP8.21±1.068.87±1.0710.13±1.357.13±1.575.62±0.93观察组MBP4.44±0.655.36±1.666.84±1.973.42±1.572.16±1.14TNFα11.9±6.6414.8±6.5418.3±6.258.87±5.076.13±4.35GFAP8.17±1.949.47±1.1611.93±1.487.54±2.266.65±1.85对照组MBP4.55±0.457.47±1.888.85±2.384.16±1.353.47±1.26TNFα12.4±6.6518.87±6.0725.13±6.3510.53±6.578.87±5.07

2.32组患者神经功能比较观察组显著好转22例，好转14例，无效3例，有效率92.3%；对照组显著好转15例，好转14例，无效10例，有效率74.4%，观察组有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。观察组NIHSS评分3.42±1.57低于对照组6.87±2.07，2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。

3讨论

研究认为[1]，脑出血急性期高血糖的发生率>30.0%，与患者的致残率、致死率存在密切的相关性，当血糖4.4～6.4 mmol/L时，病死率为11.6%；6.4～8.8 mmol/L时，病死率为16.5%；8.9～11.0 mmol/L时，病死率高达30%；持续>11.1 mmol/L时，病死率达35.5%。因此控制脑出血患者急性期血糖水平有利于患者病情的改善。本研究分析胰岛素滴定与常规治疗对急性脑出血合并高血糖患者血糖控制情况发现，观察组血糖水平明显低于对照组，但低血糖发生率比较无明显差异，可见胰岛素滴定可更好控制患者血糖水平。

研究认为[2]，脑出血发生可刺激很多酶活性及细胞因子发生变化，其可作为评价脑出血损伤程度及预后的标记物，脑出血破坏血脑屏障使其进入血液，通过检测其血清水平可作为外周评价。MBP是一种由中枢少突胶质细胞及外周雪旺细胞合成的强碱性蛋白质，参与神经的绝缘和快速传导。正常情况下，血清中MBP的含量比较少，但当脑出血引起神经组织损伤及血脑屏障破坏时，其血清水平明显增高，因此常用来反映脑损伤及脱髓鞘的严重程度[3-4]。GFAP主要参与星形胶质细胞的骨架构成，是一种骨架蛋白。脑出血发生后，通过损伤脑组织进而引起炎性反应，可以刺激星形胶质细胞，增加血清中GFAP的水平[7]。TNF-α能增强中性粒细胞趋化性，协助炎症细胞穿透血管壁和释放炎症递质，从而促进炎症反应；TNF-α还对KC细胞在表皮内的聚集、活化和增殖有着重要作用[6]。

本研究分析胰岛素滴定与常规治疗对急性脑出血合并高血糖患者MBP、GFAP、TNF-α水平影响发现，与治疗前相比，治疗后1 d、3 d 2组患者血浆MBP、GFAP、TNF-α水平均明显增高；治疗后7 d、14 d患者血浆MBP、GFAP、TNF-α水平较治疗前明显降低，治疗后观察组患者的血浆MBP、GFAP、TNF-α水平均明显低于对照组患者。本研究进一步分析胰岛素滴定与常规治疗对急性脑出血合并高血糖患者神经功能预后的影响，观察组有效率明显高于对照组，且NIHSS评分亦低于对照组。可见血糖水平控制不稳定可以增加患者炎性因子水平，影响患者的治疗效果及预后。杨中良等[7]选择83例严重脑出血伴高血糖患者进行研究，滴定组平均血糖值明显低于常规组(P=0.003)，胰岛素滴定法更好控制高血糖可改善脑出血患者神经功能预后。分析原因认为皮下注射胰岛素仅仅是暂时控制患者血糖，虽然为中长效胰岛素，但血糖受多种因素影响，大部分时间并未及时调整血糖而使患者血糖处于不稳定状态[8-9]。本研究采用短效胰岛素滴定治疗，短效胰岛素半衰期短，有利于及时调整胰岛素泵入剂量，更好调整患者血糖水平。

综上所述，胰岛素滴定治疗可更好控制急性脑出血合并高血糖患者血糖水平，降低MBP、GFAP、TNF-α水平，进而改善患者的神经功能及预后，值得临床推广应用。

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(收稿2013-12-02修回2015-11-23)

Influence of variable therapies on the neural functional prognosis in patients with acute cerebral hemorrhage merging hyperglycemia

ZhangChangfeng，ChenZhiyuan，ZengJialiang，XieFei，YeYongqiang

TheFirstPeople’sHospitalofZiyang，Ziyang641300，China

【Abstract】Objective To study the influence of variable therapies on the neural functional prognosis in patients with acute cerebral hemorrhage merging hyperglycemia.Methods Seventy-eight patients with acute cerebral hemorrhage and hyperglycemia were included.All patients were divided into observation group and control group.Patients in observation group were given insulin titration strategy with the target blood glucose of 4.4 to 8.3 mmol/L.Patients in control group received routine treatment with the target blood glucose of 4.4 to 10.0 mmol/L.The serum levels of myelin basic protein (MBP)，serum collagen fiber acidic protein (GFAP) and tumor necrosis factor (TNF-α) were detected after 1d，3d，7d and 14d treatment.Results The glucose level in observation group was significantly lower than that in control group.The difference was statistical significance (P<0.05).But the incidence of hypoglycemia elucidated no significant difference (P>0.05).Compared with before treatment，the levels of MBP，GFAP，TNF-α after 1d，3d treatment were statistically higher，and the levels of MBP，GFAP，TNF-α after 7d，14d treatment were statistically lower，the differences were statistical significant (P<0.05).In addition，the observation group got lower levels of MBP，GFAP，TNF-α than control group after 1d，3d，7d and 14d treatment with statistical differences (P<0.05).The efficient rate in observation group was 92.3%，which was statistical higher than 74.4% in control group (P<0.05).Conclusion Aiming to improve the prognosis of neurological function，insulin titration method can not only better control the hyperglycemia in the patients with severe intracerebral hemorrhage，but also decrease the plasma levels of MBP，GFAP and TNF-α，which should be widely applied to clinical therapy.

【Key words】Cerebral hemorrhage; Insulin titration; High blood sugar; Myelin basic protein; Serum collagen fiber acidic protein

【中图分类号】R743.34

【文献标识码】A

【文章编号】1673-5110(2016)02-0014-03