乙型肝炎病毒前S1抗原阳性在乙型肝炎病情诊断及预后判断中的应用

王书华，张立平，陈六生

(江苏省南京市溧水区人民医院检验科，南京 211200)



·临床研究·

乙型肝炎病毒前S1抗原阳性在乙型肝炎病情诊断及预后判断中的应用

王书华，张立平，陈六生

(江苏省南京市溧水区人民医院检验科，南京 211200)

摘要:目的通过分析乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)阳性血清中乙型肝炎病毒前S1抗原(PreS1-Ag)与乙型肝炎两对半指标和乙型肝炎病毒DNA(HBV-DNA)的关系，探讨PreS1-Ag阳性在乙型肝炎病情诊断及预后判断中的应用。方法用化学发光法检测216例HBsAg阳性血清PreS1-Ag与乙型肝炎两对半指标，同时用荧光定量聚合酶链反应(PCR)仪检测HBV-DNA载量，对结果进行统计分析。结果在不同HBV血清标志物(HBV-M)中，乙型肝炎病毒e抗原(HBeAg)阳性血清中PreSl-Ag、HBV-DNA阳性率分别为77.9%(74/95)、89.5%(85/95)；HBeAg阴性血清中PreSl-Ag、HBV-DNA阳性率分别为41.3%(50/121)、47.9%(58/121)。HBeAg和PreS1-Ag阳性率随着HBV-DNA载量的增加而增加，呈高度正相关，并且各组中PreS1-Ag阳性率均明显高于HBeAg。结论PreS1-Ag是HBV复制比较敏感的标志物，对HBV感染的诊断、治疗及疗效观察有一定的临床价值；其检测方便，性价比优于HBV-DNA检测，在不具备HBV-DNA检测条件的基层医院可以推广应用。

关键词:乙型肝炎病毒e抗原；乙型肝炎病毒；乙型肝炎病毒前S1抗原；乙型肝炎病毒DNA

乙型肝炎是我国一种常见的传染性疾病，其传染性强、传播速度快，已经成为危害人类健康的一大杀手。目前临床上对乙型肝炎病毒(HBV)进行检测的主要内容是乙型肝炎两对半指标和HBV-DNA。近年来研究表明，血清中乙型肝炎表面原抗(HBsAg)或乙型肝炎e抗原(HBeAg)阴性，并不能完全排除HBV感染[1]，乙型肝炎病毒前S1抗原(PreS1-Ag)不仅是HBV感染的标志，同时也是HBV复制的标志[2]。随着HBeAg变异株的出现，PreS1-Ag又成为乙型肝炎患者诊断、治疗和预后观察的一个重要标志。HBV-DNA的检测一直被视作HBV感染的金标准[3-4]，由于HBV-DNA的检测对环境、设备和人员素质要求苛刻，因此基层医院大都无法开展。PreS1-Ag能很好地反映HBV的复制状况和传染性，对HBV感染的早期诊断和判断治疗有很好的应用价值。现就216例HBV感染者的PreS1-Ag、乙型肝炎病毒血清标志物(HBV-M)和HBV-DNA检测结果分析如下。

1资料与方法

1.1一般资料所有标本来自2015年1～5月期间在本院住院患者共216例，其中男142例，女74例，年龄20～57岁，平均46.5岁；另选取健康对照者50例，均来自本院体检健康人群，其中男35例，女15例，年龄21～54岁，平均43.6岁。空腹抽取受检者静脉血5 mL，及时分离血清，上机检测。

1.3检测方法HBV-M与PreS1-Ag均采用化学发光法，试剂盒由北京科美生物技术有限公司提供；HBV-DNA检测采用荧光定量PCR法，试剂由艾康生物技术(杭州)有限公司提供，(HBV-DNA>1 000 copies/L为阳性)。项目检测由本科室技术熟练的专业技术人员严格按照标准化操作规程(SOP)文件进行操作。

1.3仪器北京科美生物技术有限公司生产的全自动化学发光免疫分析仪 CHEMCLIN 1500，美国荧光定量聚合酶链反应(PCR)仪 Steponeplus。

2结果

2.150例健康者血清检测结果显示HBV-M和PreS1-Ag检测全部为阴性，PCR仪定量检测HBV-DNA结果均小于103copies/mL。

2.2在不同血清HBV标志物中，HBeAg阳性血清中PreSl-Ag、HBV-DNA阳性率分别77.9%(74/95)、89.5%(85/95)；HBeAg阴性血清中PreSl-Ag、HBV-DNA阳性率分别为41.3%(50/121)和47.9%(58/121)。所有乙型肝炎患者中PreS1-Ag和HBV-DNA的阳性率分别为57.4%(124 例)和66.2%(143例)。

2.3HBeAg、PreS1-Ag与HBV-DNA载量的关系HBeAg和PreS1-Ag阳性率随着HBV-DNA载量的增加而增加，呈高度正相关，并且各组中PreS1-Ag阳性率均明显高于HBeAg，结果见表1。

表1　　不同HBV-DNA载量HBeAg和PreS1-Ag阳性率比较[%(n/n)]

3讨论

近年来，随着抗病毒药物的大量使用，导致部分HBV的基因组发生特异性改变，诱发HBeAg 的生成和分泌障碍，造成HBeAg转为阴性，但是HBV-DNA检测仍为阳性，人体内依然有病毒的自身复制存在的慢性乙型肝炎患者[5]。通常认为HBeAg是HBV病毒复制的标志，部分患者长期使用抗病毒药物后HBV前核心基因突变导致血清HBeAg转为阴性，变异病株逃避免疫清除使得病毒血症仍在继续发展。

本研究显示在HBeAg阴性血清中PreSl-Ag、HBV-DNA阳性率分别为41.3%、47.9%，说明这部分患者虽然HBeAg转为阴性，但是其体内的病毒仍然在自我复制。通过检测PreS1-Ag能够真实地反映HBV的复制情况，其敏感性高于HBeAg，可以作为HBV活动性复制的指标。在急性乙型肝炎时PreS1-Ag先于HBV-DNA转阴，提示疾病预后良好，在慢性HBV感染中，PreS1-Ag持续阳性提示病情进展和恶化[6]。PreS1-Ag在HBV感染人体后最早显现，最快消失,PreS1-Ag消失越早，预后相对越好；若机体缺乏对PreS1-Ag的免疫反应时，由于未能很好地清除HBV而成为长期慢性携带者[7]。

在不同HBV-DNA载量的各组中，HBeAg和 PreS1-Ag阳性率随着HBV-DNA载量的增加而增加，呈高度正相关，并且各组中PreS1-Ag阳性率均明显高于HBeAg，其与HBV-DNA的病毒复制情况有着良好的一致性，能够准确反映患者体内病毒复制情况。HBV-DNA检测步骤繁琐，对实验条件和人员素质要求较高，而PreS1-Ag检测方法简便，可以与乙型肝炎两对半标志物同时上机操作，并且其价格低廉，大大减轻了患者经济负担，有效地弥补了乙型肝炎两对半标志物的不足，是判断HBV复制和传染性的敏感标志物，有一定的临床应用价值。

综上所述，PreSl-Ag出现在急性HBV感染的最早期，也是病毒清除的最早迹象，PreSl-Ag与HBV-DNA呈高度正相关，在HBeAg阴性的HBV感染中，检测出PreSl-Ag可以明显提高判断HBV仍在复制的准确性。因此，PreSl-Ag的检测有利于临床对乙型肝炎患者的诊断、治疗及疗效观察，值得推广应用。

参考文献

[1]赵建平，赵丽莉，陈煜，等．乙肝病毒血清学指标与肝组织病毒存在状况的关系[J]．临床肝胆病杂志，2000，16(4)：224．

[2]徐蓓，姚光弼．血清乙型肝炎病毒前S，抗原检测及其与病毒复制的关系[J]．中华实验和临床病毒学杂志，1997，11(20)：2117．

[3]王建华,王卫国,马黎丽，等.慢性乙型肝炎病毒感染者乙肝病毒大蛋白检测的临床意[J].中国实验诊断学,2012,16(9):1023-1025.

[4]石艳艳,罗红权,朱巧英，等.孕妇血清乙肝病毒载量与血清学免疫标志物的关系[J].实用医学杂志,2012,28(16):2745-2747.

[5]李珉珉,洪丹妮,朱勤爱，等.PreS1 抗原与HBeAg联合检测用于预测HBV-DNA 的水平[J].暨南大学学报：自然科学与医学版,2011,32(6):637-640.

[6]闰福援，孙桂珍，王健，等．前埘蛋白在乙型肝炎渗断及判断预后中的作用[J].中华检验医学杂志，2004，27(4)：224-226.

[7]韩文明，黄燕.乙肝病毒前S1 抗原与乙肝病毒血清标志物联合检测的临床意义[J].中国现代医药杂志,2011，13(1)：13-17.

(收稿日期：2015-08-16)

DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2016.01.046

文献标识码：A

文章编号：1673-4130(2016)01-0101-02