腌制及烟熏食品与乳腺癌发病风险关系的meta分析

李诗竹，齐心月，吕晓华

四川大学华西公共卫生学院营养与食品卫生学教研室 成都 610041



腌制及烟熏食品与乳腺癌发病风险关系的meta分析

李诗竹，齐心月，吕晓华#

四川大学华西公共卫生学院营养与食品卫生学教研室 成都 610041

关键词腌制食品；烟熏食品；乳腺癌；meta分析

摘要目的：系统评价腌制及烟熏食品与乳腺癌发病风险的关系。方法：按照严格的纳入和排除标准筛选文献，收集病例组与对照组中高摄入量腌制及烟熏食品的OR或者RR及其95%CI，应用meta分析定量地合并效应量，并进行文献质量评分、异质性检验、敏感性分析、偏倚评估及亚组分析。结果：纳入合格文献共19篇，其中腌制食品相关文献12篇，烟熏食品相关文献7篇。meta分析结果显示，摄入大量腌制食品可能增加乳腺癌的发病风险，OR(95%CI)为2.19(1.74～2.77)；摄入大量烟熏食品可能增加乳腺癌的发病风险，OR(95%CI)为1.57(1.24～2.00)；摄入腌制植物类食品可能与乳腺癌的发病风险无关，OR(95%CI)为0.94(0.45～1.99)。结论：摄入大量的腌制及烟熏食品可能是乳腺癌发病的危险因素，而腌制蔬菜与其可能无关。

AbstractAim: To systematically evaluate the influence of pickled and smoked food on the onset risk of breast cancer. Methods: The literatures were screened according to the strict inclusion and exclusion criteria,odds ratio(OR) or relative risk(RR) and 95% confidence interval(CI) for the high intake of pickled and smoked food between breast cancer group and control group were collected.Meta analysis was applied to quantitatively combine effect quantity, and heterogeneity test, sensitivity analysis, bias assessment and subgroup analysis were carried out.Results: Nineteen studies were qualified, including twelve studies about pickled food and seven studies about smoked food. The high intake of pickled food might increase the onset risk of breast cancer,OR(95%CI)=2.19(1.74-2.77). The high intake of smoked food might increase the onset risk of breast cancer, OR(95%CI)=1.57(1.24-2.00). This study found no association between pickled plant food intake and the risk of breast cancer, OR(95%CI)=0.94(0.45-1.99). Conclusion: The high intake of pickled and smoked food may be the onset risk factors of breast cancer, and pickled vegetable has no relation with it.

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一。我国近20 a以来乳腺癌发病率迅速升高，并且患者呈年轻化趋势，特别是在经济发达地区和大城市，女性恶性肿瘤发病第一位是乳腺癌[1]。近年来国内外学者对乳腺癌发病风险的影响因素进行了大量研究。多项研究[2-10]表明，摄入腌制及烟熏食品会增加乳腺癌的发病率，但Karimi等[11]的研究认为腌制蔬菜能降低乳腺癌的发病风险，Steck等[12]认为熏肉与乳腺癌的发病无关。由于不同研究结论不一，故作者拟用meta分析方法探讨腌制及烟熏食品与乳腺癌发病风险的关系。

1资料与方法

1.1资料来源中文文献检索1997年1月至2015年4月国内公开发表的相关研究文献，数据库为CNKI、万方和维普；英文文献检索2002年1月至2015年4月公开发表的相关研究文献，数据库为Pubmed、EMBASE和SCI；同时辅以文献追溯和手工检索等方法。英文检索词有：pickle，smoked food，smoked meat，smoked fish，breast cancer，breast neoplasm，breast tumor，mammary cancer，mammary neoplasm，mammary tumor。中文检索词为：腌制、烟熏、乳腺癌、乳腺癌。

1.2文献纳入和排除标准纳入标准：原始资料是已公开发表的文献、硕博士论文；文献内容涉及腌制及烟熏食物消费与乳腺癌的关系，有比值比(odds ratio,OR)或者相对危险度(relative risk,RR)及其置信区间(confidence interval,CI)或可以换算成OR/RR及95%CI的基础数据；乳腺癌病例的诊断标准明确(采用金标准或者医院确诊)；对于同一样本人群而文献多于1篇时，选择数据最充分的文献。排除标准：动物实验或细胞学实验；资料收集方法不科学，随机对照试验、队列研究或病例对照研究未合理设置对照组；资料分析方法有误或没有提供；综述性文献；重复文献。

1.3文献质量评价根据NOS量表[13]评价纳入研究的质量。NOS量表采用星级系统的半量化原则，满分为9分，5分以上为高质量研究，可以被纳入meta分析。

1.4数据提取建立数据库，由2名评价员根据纳入、排除标准独立进行资料筛选，由第3人核实一致性及解决分歧。从每项研究中提取的信息包括：研究类型、作者、发表年限、国家、研究对象(来源、对照组和病例组样本量)、食物种类、食物消费量(定量或半定量)、OR或RR及95%CI、P值和控制的混杂因子。

1.5统计分析使用Stata 11进行数据处理。为了调整混杂因子并能够全部利用符合标准的文献，以提取文献的OR或RR及其95%CI作为效应量。经异质性检验，如果各独立研究的结果同质时，选择固定效应模型计算效应量的合并量；否则选用随机效应模型。通过估计缺失研究的数目进行敏感性分析，将缺失研究纳入重新进行meta分析，校正干预的合并效应量。应用漏斗图和Begg′s秩相关来检验发表偏倚。检验水准α=0.05。

2结果

2.1纳入文献概况最初共检索出有关腌制食品与乳腺癌的研究210篇，其中英文文献40篇，中文文献170篇；有关烟熏食品与乳腺癌的研究636篇，其中英文文献129篇，中文文献507篇。通过文章标题和摘要筛选出腌制食品相关文献16篇，烟熏食品相关文献19篇。再通过阅读全文进行筛选，纳入腌制食品相关文献12篇，其中英文3篇，中文9篇，均为病例对照研究；烟熏食品相关文献7篇，其中英文4篇，中文3篇，包含队列研究1篇和病例对照研究6篇。1篇烟熏食品相关文献的结果按绝经前和绝经后两种情况处理，认为两种结果各自独立，分别列入综合分析。在效应量的收集和统计过程中，若调查项目按二分类分组，则直接选用两组的数据；若调查项目是三分类或四分类分组，则选择剂量或频率最高组与最低组的数据进行分析，文献基本资料见表1、表2。

2.2文献质量评价见表1、2。19篇文献NOS评分均≥5分，均为高质量研究。

参考文献表1腌制食品相关文献的基本资料腌制食品种类地区病例组例数年龄/岁摄入量或频率对照组例数年龄/岁摄入量或频率OR或RR(95%CI)NOS评分Zhang2011[2]细粮-肉-腌制食品中国广东43825～70高量43825～70低量2.58(1.53～4.34)8Wu2013[14]腌制蔬菜中国台湾9854.46±9.33高量10353.43±9.44低量1.00(0.46～2.20)8Karimi2014[11]腌制蔬菜伊朗10030～65高量174-低量0.53(0.05～6.23)7陶梦华2003[3]腌制食品中国上海35630～74高量925-低量1.45(1.01～2.07)7聂建云2008[4]腌制食品中国云南20022～77常吃200-少吃3.27(2.11～5.07)5周亮2009[5]腌制肉中国江苏20625～70>0.7g/d214-0g/d4.71(2.91～7.60)7成芳2010[6]腌制食品中国新疆维族206;汉族6247.31±10.22>3次/月维族618;汉族18646.92±10.20≤3次/月2.73(1.76～4.23)8刘淑萍2011[7]腌制食品中国浙江36546.4±6.5常吃36545.6±5.2从不20.78(1.93～250.32)5姚雪英2012[8]腌制食品中国浙江20047.30±8.19>5次/周20045.88±8.06<3次/周2.77(1.48～5.17)7徐香芬2013[15]腌制食品中国浙江3135～59常吃93-少吃0.61(0.18～2.10)7杨晓丹2014[9]腌制食品中国广西30247.26±8.38常吃30247.49±8.18少吃2.13(1.43～3.16)7令晓玲2014[10]腌制食品中国兰州20058.67±7.92高量20059.89±8.85低量3.21(1.68～5.37)6 表2烟熏食品相关文献的基本资料腌制食品种类地区病例组例数年龄/岁摄入量或频率对照组例数年龄/岁摄入量或频率OR或RR(95%CI)NOS评分Steck2007[12]烟熏火腿、烟熏猪肉、烟熏羊肉美国150820～9853～364次/a1556-0～21次/a绝经前:0.96(0.63～1.43)绝经后:1.13(0.84～1.51)8Agurs-Collins2009[16]*烟熏肉美国109421～69≥5次/周4968-≤1次/周1.06(0.81～1.37)7Lee2012[17]烟熏肉中国四川40030～70>4.443g/d400-≤4.443g/d2.58(1.82～3.65)8Laamiri2014[18]腊肠埃塞俄比亚40022～75常吃400-从不1.44(1.35～1.54)8韩定芬2004[19]烟熏肉中国湖北21347.0±10.1常吃(>3次/周,每次50g)43049.1±11.4少吃2.44(1.28～4.71)5柏刁2013[20]烟熏食物中国重庆210-常吃210-少吃2.53(1.22～3.47)5黄若山2012[21]烟熏食物中国5452.93±11.76常吃5452.96±11.33少吃2.91(1.30～6.52)5

*:队列研究。

2.3腌制食品与乳腺癌发病风险的meta分析腌制食品相关研究之间存在异质性(Q=24.42，P=0.011；I2=54.9%)，故选择随机效应模型计算合并量。森林图见图1。整体分析结果显示：高摄入量的腌制食品可能增加乳腺癌的发病风险，OR(95%CI)为2.19(1.74～2.77)。

2.4烟熏食品与乳腺癌发病风险的meta分析烟熏食品相关研究之间存在异质性(Q=32.37，P<0.001；I2=78.4%)，故选择随机效应模型计算合并量。森林图见图1。整体分析结果显示：高摄入量的烟熏食品可能增加乳腺癌的发病风险，OR(95%CI)为1.57(1.24～2.00)。

2.5文献的敏感性分析腌制食品与乳腺癌关系的meta分析没有缺失研究；而烟熏食品纳入2个缺失研究后，其合并OR(95%CI)为1.40(1.10～1.77)，与纳入缺失研究之前的结果比较，差异无统计学意义。由此说明腌制食品meta分析的结论稳健，烟熏食品的结论比较稳健。

2.6发表偏倚漏斗图见图2。两张漏斗图分布均较为对称，未观察到发表偏倚。腌制食品及烟熏食品Begg’s秩相关检验的P值分别为0.878和0.529，说明均不存在明显的发表偏倚。

2.7亚组分析

2.7.1动物类腌制食品1项动物类腌制食品与乳腺癌发病风险关系的病例对照研究[5]结果认为，腌制肉摄入量>0.7 g/d可能增加乳腺癌的发病风险，OR(95%CI)为4.71(2.91～7.60)。

2.7.2植物类腌制食品2项植物类腌制食品与乳腺癌发病风险关系的病例对照研究中，1项中国研究[14]结果为腌制蔬菜与乳腺癌发病无关，另1项伊朗研究[11]结果显示腌制蔬菜可能降低乳腺癌的发病风险。由于纳入的文献不存在异质性(P>0.05)，故采用固定效应模型对效应进行估计。整体分析结果显示，植物类腌制食品与乳腺癌的发病风险无关，OR(95%CI)为0.94(0.45～1.99)，中国人群中腌制蔬菜摄入与乳腺癌的发病风险无关，OR(95%CI)为1.00(0.46～2.20)。

左：腌制食品；右：烟熏食品。图1　森林图

左：腌制食品；右：烟熏食品。图2　漏斗图

3讨论

3.1研究优势在现有文献搜索范围内，这是第一篇关于腌制及烟熏食品与乳腺癌发病风险的meta分析。文中选择随机效应模型来改善研究之间异质性的影响。亚组分析、敏感性分析和发表偏倚检验表明总结果有较高的有效性。此次meta分析纳入文献质量较好，各研究中人群选择、可比性、暴露因素、失访率、诊断标准等均有清楚的说明。

3.2研究局限此次meta分析的结果是基于观察性研究，但观察性研究不能证明因果关系。另外研究中以单因素条件logistic回归的OR/RR(95%CI)作为主要数据进行提取，当文献中只有多因素条件logistic回归的OR/RR(95%CI)时，则提取相应的数据。不是全部研究控制了混杂因子，而且研究之间控制的混杂因子各有不同。部分文献未提及是否实施盲法，在一定程度上影响了文献的整体质量。研究设计类型、对照组来源、样本量大小对研究的同质性也造成一定影响。这些都有可能改变腌制及烟熏食品与乳腺癌发病风险的估计值，而混杂因素的调整可能导致得到错误的结果。虽然漏斗图未提示存在发表偏倚,但Begg’s方法在纳入研究少的情况检验效能较低。尽管乳腺癌的发病风险略微偏小，敏感性分析显示无显著变化，然而发表偏倚的可能性不能被完全排除。最后由于纳入的文献未全部提及摄入量，并且各研究中腌制及烟熏食品种类和摄入量划分水平不一，故难以明确腌制及烟熏食品摄入量与乳腺癌发病风险的关系，不能给出腌制及烟熏食品的推荐摄入量，甚至对meta分析的有效性产生报告偏倚。Meta分析结果的解释与结论应该慎重考虑研究的局限与偏倚。

3.3腌制及烟熏食品与乳腺癌发病风险的关系该次研究中发现高摄入量的腌制食品和烟熏食品均可能增加乳腺癌的发病风险，而腌制蔬菜与乳腺癌的发病风险可能无关。可能的致癌机制为：在腌制过程中食物的硝酸盐、亚硝酸盐和胺类可以发生反应，生成微量的亚硝胺，亚硝胺没有直接的致癌作用，但经过肝微粒体酶P450的作用下，使α碳原子上的氢氧化为羟基，进一步的分解和异构化，生成烷基偶氮羟基化合物，该化合物具有很强的致癌活性[22]。腌制蔬菜与乳腺癌发病风险无关的结果可部分归因于抗氧化维生素的影响,尤其是维生素C和β胡萝卜素,抑制胃内的二级胺形成致癌物质[2325]；另一个可能的作用机制是蔬菜中的抗氧化剂可以中和破坏DNA活性氧自由基[2627]。烟熏食品易受多环芳烃、甲醛等有害物质的污染，对人体可能产生致癌作用。其作用机制可能是：多环芳烃类化合物经过体内混合功能氧化酶的代谢活化后，产生终致癌物并呈现致癌作用；或者因具有亲电子性，与DNA分子共价结合，诱发DNA碱基的突变，细胞恶性转化而发生肿瘤[28]。

综上所述，meta分析结果表明，大量摄入腌制及烟熏食品可能增加乳腺癌的发病风险，而腌制蔬菜与乳腺癌的发病风险可能无关。鉴于纳入文献的数量和质量有限，在今后的病因学研究中，研究者应按照实际情况设计合理的研究方案，遵循方法学的质量要求，严格控制各类偏倚,可以尝试开展关于探索腌制及烟熏食品与乳腺癌发病风险的剂量反应关系的研究。

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Meta analysis of relationship between pickled and smoked food and onset risk of breast cancer

LIShizhu,QIXinyue,LYUXiaohua

DepartmentofNutritionandFoodHygiene,WestChinaSchoolofPublicHealth，SichuanUniversity，Chengdu610041

Key wordspickled food;smoked food;breast cancer;meta analysis

中图分类号R737.9

通信作者#，女，1971年11月生，博士后，教授，研究方向：食品安全，E-mail：luxiaohua@scu.edu.cn

doi：10.13705/j.issn.1671-6825.2016.01.032