原发性骨质疏松症的中医药研究现状

李　非，李红专，叶丙霖甘肃省中医院，甘肃兰州730050；甘肃省中医药研究院



原发性骨质疏松症的中医药研究现状

李非1，李红专1，叶丙霖2
1甘肃省中医院，甘肃兰州730050；2甘肃省中医药研究院

从病名、病因病机及临床、实验研究方面对近年来骨质疏松研究现状进行综述，以更好地发挥中医药治疗本病的特色优势。

骨质疏松症，原发性；中医药；研究现状

骨质疏松症是一种以骨量减少、骨组织显微结构退化为特征，以及全身性的骨骼老化或废用退化相关的全身代谢性骨病［1］。根据病因可分为原发性骨质疏松症和继发性骨质疏松症，其中原发性骨质疏松症包括绝经后骨质疏松症和老年性骨质疏松症。近年来中医药领域开展了一系列对骨质疏松症的理论和基础研究，取得良好效果，现对原发性骨质疏松症的中医药研究现状进行概述。

1　原发性骨质疏松症的中医病名及病机认识

古代医籍中并无“骨质疏松”这一概念，大多数学者［2-3］认为根据骨质疏松症的临床表现，应将其归于“骨痿”。但有学者［4］对将其归为“骨痿”持保留意见。关于原发性骨质疏松症病机认识主要责之于肝、脾、肾3脏，亦有肺热致痿之说［5］，总体可概括为以下几个方面：

1.1肾虚是原发性骨质疏松症发生的关键原因“肾主骨藏精”“肾其充在骨”。肾为先天之本，主骨生髓，骨的生长、发育强劲与衰弱均与肾精有密切关系。肾精充足则骨髓生化有源，骨骼得以滋养而强健有力。各种原因导致肾精虚少，则骨髓的生化不足，不能营养骨髓，就会出现骨髓空虚、骨骼脆弱无力而发生骨质疏松症［6］。《素问·痿论篇》记载“肾气热，则腰脊不举，骨枯而髓减，发为骨痿。”即不论何种原因导致肾中精气亏虚致使髓虚而不能养骨，就可形成骨痿，临床以足不能支撑身体、行动困难为表现［7］。

1.2脾虚是原发性骨质疏松症发生的重要病机脾为后天之本，气血生化之源，主受纳、运化水谷，转化精微，调畅气机，通过脾升胃降功能，输布于四肢，以后天之精充养先天之精；《素问·太阴阳明论》云：“今脾病不能为胃行其津液，四肢不得禀水谷气……皆无气以生，故不用焉”。脾胃虚弱，运化水谷失司，枢机不利，气血生化乏源，血不足以化精，精亏不能灌溉，血虚不能营养，气虚不能充达，无以生髓养骨，而发生骨质疏松症［8］。现代研究认为［9］维生素D与肠道C a2+的吸收与骨质疏松症的发生有密切关系，维生素D经过肝、肾的转化最终成为有活性的能促进C a2+吸收的1，25（OH）2D3。当血浆1，25（OH）2D3水平降低或者肠道对1，25（OH）2D3敏感性减弱时，肠道C a2+吸收将会下降，进而引起骨量减少。

1.3血瘀是原发性骨质疏松症的促进因素《医林改错》云：“元气既虚，必不能达于血管，血管无气，必停留而瘀。”骨骼需要依靠经脉中之气血以营养，血液运行依赖元气推动，元气为肾精所化，肾精亏虚，元气生化乏源，因虚致瘀；脾气不足，营气的生化乏源，无以推动血行，则必成血瘀。瘀血蓄于体内，壅扼气机，损伤正气，影响脏腑的气化功能，而致脏器愈衰、瘀血聚积的恶性循环，气血瘀滞，脉络瘀阻，筋骨关节失养而致骨质疏松。现代研究认为［10-11］，血瘀是原发性骨质疏松症的必经病理过程，瘀血是其病理产物。瘀血可以造成骨小梁内微循环障碍，导致血钙不能正常进入骨骼，承重骨小梁减少，而发生骨质疏松。承重骨小梁减少加重压力骨小梁负担，而致骨折，局部微血管破裂，再次形成瘀血，导致局部骨内压增高引起疼痛。

1.4肝脏与原发性骨质疏松症密切相关肝主筋，藏血，主疏泄。在体合筋，筋附于骨而聚关节，为“罢极之本。”肝血不足，脉络空虚，则筋脉失养；肝失疏泄，脉道闭阻，气血壅塞不通，则血不荣筋，筋病及骨，骨失血养，而致发生骨质疏松症。《临证指南医案》云：“女子以肝为先天也”，明确指出肝与女性的生理特点、病理基础有着密切关系。妇女经带胎产，数伤于血，而致肝血亏虚。肝虚血少，则筋骨失养。现代研究表明，部分妇女在绝经后由于雌激素水平突然降低而出现情绪波动或肝郁气滞、或肝火亢盛，木克脾土，则脾胃功能失常，从而影响钙、磷等微量元素及营养物质的吸收，导致骨矿含量迅速下降，进而引发和加重骨质疏松症［12］。

2　临床研究

2.1中药治疗绝经后骨质疏松症的临床研究曾武雄等［13］通过比较补肾活血复方中药与激素对患者血清细胞因子水平的影响，发现两种方法对肿瘤坏死因子和白细胞介素1p的作用相近，但补肾活血复方中药对白细胞介素6的作用较激素替代疗法更强；马泉等［14］采用骨疏康治疗绝经后骨质疏松症患者，发现患者血清中雌二醇、骨钙素、甲状旁腺素、骨密度、骨质量等均有显著增加；张华等［15］用中药复方驳骨灵口服液治疗绝经后骨质疏松症，发现患者血清瘦素（Leptin）、一氧化氮（nitricoxide，NO）、E2水平显著上升，白细胞介素6、骨钙素水平显著下降，说明该药具有降低骨吸收的作用；王健等［16］用补肝益肾汤治疗绝经后骨质疏松症，认为补益肝肾中药能够提高骨密度值或抑制骨吸收下降；黄智胜等［17］采用自拟补肾益气壮骨膏治疗绝经后骨质疏松症，证实补肾益气壮骨膏可有效改善骨密度水平，降低TNF-α及I L-6是其可能作用机制。

2.2中药治疗老年骨质疏松症的临床研究吴俊哲等［18］用二仙汤治疗老年骨质疏松症24例，证实二仙汤治疗老年骨质疏松症有明显疗效，能改善临床症状、提高骨密度，无不良反应；罗群英等［19］用活络效灵丹加味治疗老年骨质疏松症24例，认为补肾壮骨中药可通过骨代谢功能细胞内外信号通路关键基因表达，增强成骨与破骨之间的功能协调性，恢复重建骨平衡；眭承志等［20］从生命质量角度评价骨碎补总黄酮治疗老年性骨质疏松症的效果，认为骨碎补总黄酮能够全面提高老年性骨质疏松症患者的生命质量，缓解腰背痛，提升独立性生活水准。

3　实验研究

3.1单味中药干预原发性骨质疏松症的实验研究凌昆等［21］发现巴戟天醇提取物巴戟天正丁醇能显著刺激S D大鼠头盖骨成骨细胞（O B）增殖，其低剂量组可刺激分化中的O B分泌碱性磷酸酶（ALP）、骨钙素（OC），并可促进O B表达转化生长因子β，促进骨的生长；王威等［22］研究发现不同浓度大鼠的续断含药血清均有刺激成骨细胞增殖的作用，且其在雌性大鼠血清中的表达强于雄性大鼠；马进峰等［23］通过研究枸杞多糖对骨质疏松大鼠血清Ⅰ型前胶原羧基端前肽（PICP）、Ⅰ型胶原交联羧基末端肽ICTP）及相关生化指标的影响，认为枸杞多糖可显著降低骨质疏松症的高骨代谢状态；刘仕杰等［24］研究发现淫羊霍苷能显著提高去势大鼠血清E2及腰椎骨密度，改善骨质疏松症的病理形态学改变，其机理可能为调节体内雌激素水平，改变巨噬细胞向破骨细胞的转化；李劲平等［25］研究发现柚皮苷可有效防治四肢长骨的骨质疏松，而对于椎骨的骨质疏松防治作用较弱；李恩［26］对含有植物雌激素和黄酮类中药的大豆异黄酮、大豆苷元、染料木素、蛇床子、五味子甲乙素、依普黄酮等做了综合的系列研究，发现上述成分均有促进成骨细胞增殖，分化作用；谢雁鸣等［27］用骨碎补总黄酮、淫羊藿总黄酮及菟丝子总黄酮分别对成骨细胞进行体外培养并比较，认为3种中药总黄酮对成骨细胞活性均有促进作用，其中骨碎补总黄酮最为广泛，菟丝子总黄酮最差。

3.2中药复方及中成药干预骨质疏松症的实验研究冼华等［28］通过观察补骨防疏汤（龟甲、熟地黄、牛膝、淫羊藿等13味中药组成）对骨质疏松症大鼠骨组织骨保护素（O P G）的影响，认为补骨防疏汤能显著提高骨质疏松症大鼠O P G表达，使骨组织病理形态明显改善；蒲画华等［29］研究补肾中药复方（熟地黄、山药、山茱萸等）和尼尔雌醇对卵巢摘除大鼠骨丢失和维生素D代谢的影响，认为与尼尔雌醇比较，补肾中药复方改善卵巢摘除大鼠骨量和骨结构的作用不明显，可能与其未有效改善血清低钙和代偿性高1，25（O H）2D水平有关；李晓昊等［30］通过观察补肾壮骨颗粒对骨质疏松症雄性与雌性大鼠的骨组织计量学的影响，认为补肾壮骨颗粒可改善去势造成的骨质疏松雌性大鼠模型的骨组织计量学指标，对雄性大鼠则无明显作用；黄月纯等［31］通过进行葛根骨康宁颗粒增加骨密度功能的实验研究发现剂量组股骨中心骨密度、股骨远心端骨密度、股骨干重及骨钙含量显著高于模型对照组，认为葛根骨康宁颗粒具有增加大鼠骨密度的功能；林煜等［32］通过观察健骨颗粒（煅狗骨、淫羊藿、山茱萸等组成）对成骨细胞分化过程的影响得出健骨颗粒含药血清能提高体外培养成骨细胞中矿化结节的数量、AKP、HYP、OCN的含量、CoⅠ、Cbfα1、OSX mRNA的表达，促进成骨细胞增殖，加快细胞分化的结论；史传道等［33］通过观察抗疏健骨颗粒对骨质疏松模型大鼠骨保护素（OPG）和核因子κβ受体活化因子配基（RANKL）的影响，认为抗疏健骨颗粒能够升高OPG，抑制成骨细胞表达RANKL，从而达到防治骨质疏松症的作用；杨军等［34］通过观察壮骨止痛方治疗骨质疏松相关蛋白改变谱，认为壮骨止痛方能调节骨骼肌的能量代谢、物质转运，对去势大鼠骨质疏松产生调节作用；邢磊等［35］通过研究仙灵骨葆对骨质疏松（OP）大鼠骨量、骨代谢和生物力学性能的影响，认为仙灵骨葆灌胃可抑制卵巢切除大鼠骨量丢失，可能促进骨形成抑制骨吸收，降低骨转换，进而维持骨量及微观结构；王建伟等［36］通过观察金匮肾气丸联合葡萄糖酸钙对去卵巢大鼠骨微结构的影响，认为金匮肾气丸联合葡萄糖酸钙能显著改善骨微结构。

4　展望

近年来临床研究为临床治疗原发性骨质疏松症提供了很好的借鉴，丰富了现代中医骨伤科的基础与临床研究内容。在实验研究方面中医药对成骨细胞作用的研究是中药防治骨质疏松症研究的热点，为中医药抗骨质疏松提供了分子生物学依据，但在诸多研究中仍存在一些不足之处。主要表现在以下几个方面：1）在病机方面基本认同肾虚、脾虚、血瘀致病，但对肺热致病的研究甚少；2）病机中强调脾虚及血瘀的重要性，但在实验及临床研究中，更多地偏重于补肾方药的研究，对健脾益气方药的研究不足；3）目前研究主要为单味药、中药复方及新药的研究，传统方药研究欠缺；4）对男性骨质疏松症的研究相对较少，目前研究主要侧重绝经后骨质疏松症，而对某些药物的疗效研究未能突出性别差异；5）缺乏多中心大样本的研究，部分研究设计不合理，缺少长期用药有效性和安全性的监测；6）实验研究在观察指标方面多采用骨形成的生化指标进行衡量，在骨吸收方面衡量指标欠缺；7）实验研究中，仅用药物对体外培养的成骨细胞的作用是不能完全代替动物造模实验研究的，对临床研究指导意义相对缺乏，故仅观察中药对体外培养成骨细胞的直接作用是不够的，还需要从多方面入手来更深层次研究中药治疗原发性骨质疏松的作用机理，以便更好地指导临床治疗。

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Research StatusofPrim ary Osteoporosis

LIFei1，LIHongzhuan1，YE Binlin2
1 Gansu Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine，Lanzhou 730050，China；2 Gansu Provincial Academy of Chinese Medicine

The paper is reviewing research statusof osteoporosis in recentyears from thename，the cause and the pathogenesis，clinicaland experimentalaspects，in order to exploit theadvantagesof TCM in treating primary osteoporosis.

osteoporosis，primary；TCM；research status

R259

A

1004-6852（2016）03-0136-04

2015-02-23

李非（1982—），男，在读博士研究生，主治医师。研究方向：脊柱及老年退行性骨关节病的诊治。