加味四君子汤治疗HIV/AIDS患者HAART中高乳酸血症临床观察*

李伟新，吴念宁，黄绍标，文乐敏南宁市第四人民医院，广西艾滋病临床治疗中心，广西南宁530023



加味四君子汤治疗HIV/AIDS患者HAART中高乳酸血症临床观察*

李伟新，吴念宁，黄绍标，文乐敏△
南宁市第四人民医院，广西艾滋病临床治疗中心，广西南宁530023

目的：观察加味四君子汤治疗HIV/AIDS患者HAART中高乳酸血症的临床疗效。方法：将HIV/AIDS患者HAART中高乳酸血症者60例随机分为治疗组和对照组各30例，对照组予碳酸氢钠片口服，治疗组予碳酸氢钠片和加味四君子汤口服，2组均治疗3个月，观察2组患者乏力、四肢麻木、肌肉酸痛、恶心呕吐、纳差等临床症状变化情况。结果：治疗组患者症状改善效果优于对照组，2组临床症状平均积分比较差异具有统计学意义（t=-8.641，P=0.000）。结论：四君子汤对HAART中高乳酸血症HIV/AIDS患者出现的乏力、四肢麻木、肌肉酸痛、恶心呕吐、纳差等临床症状具有改善作用。

HIV/AIDS；高乳酸血症；加味四君子汤

高效抗逆转录病毒治疗（highly active antiretroviral therapy，HAART）俗称“鸡尾酒疗法”，是目前已被证实的针对艾滋病病毒感染最有效的治疗疗法，可促进艾滋病患者重建免疫功能，降低有症状HIV感染和艾滋病相关性疾病死亡率［1-2］。在抗病毒治疗时高乳酸血症和乳酸酸中毒虽不多见，但一旦发生有致命危险，其导致的病死率高达57%，且尚无满意的治疗方法［2-3］。本研究运用补气健脾，活血理气法辨证施治，予加味四君子汤治疗脾气虚弱型H AART致高乳酸血症HIV/AIDS患者，取得一定效果，现报道如下：

1　资料与方法

1.1临床资料将2009年1月至2012年12月在南宁市第四人民医院治疗（含住院和门诊治疗患者）的AIDS患者60例采用随机数字表法分为治疗组和对照组。治疗组30例中男25例，女5例；年龄23～57岁，平均（40.42±10.16）岁。对照组30例中男24例，女6例；年龄21～59岁，平均（39.22±5.21）岁。2组患者性别、年龄、HAART方案等资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2诊断标准高乳酸血症及乳酸酸中毒诊断标准依据《国家免费艾滋病抗病毒药物治疗手册》（第3版）［2］；脾气虚弱型诊断标准参照《实用中医内科学》（第2版）［4］相关标准。

1.3纳入标准纳入：1）抗HIV-1阳性由广西壮族自治区疾病预防控制中心及广西各市级疾病预防控制中心采用蛋白免疫印迹试验确证，均符合上述诊断标准者［5］；2）已经接受H A RR T治疗者；3）未服用影响乳酸代谢药物者；4）无糖尿病等影响血乳酸疾病者；5）血乳酸的升高浓度≥2.0mmol/L，动脉血气分析中P H值在7.35～7.45之间；6）年龄20～60周岁。

1.4排除标准排除：1）年龄小于20周岁或大于60周岁；2）妊娠期及哺乳期妇女；3）精神病患者；4）合并机会性感染或肿瘤患者；5）吸毒人员；6）依从性不良者；7）合并高血压、糖尿病、心脏病等疾病患者。

1.5检测指标采用雅培C8000全自动生化分析仪，试剂为北京利德曼股份有限公司生产的乳酸测定试剂盒，检测方法为酶法。2组患者采血前休息半小时以上，不扎止血带，抽取静脉全血，30分钟内送检，检测乳酸。

1.6治疗方法对照组予碳酸氢钠片（天津力生制药股份有限公司生产，批号：1010387）1g/次，3次/d［6］。治疗组在对照组的基础上予加味四君子汤口服，并随证加减，用法：水煎煮，分早、晚2次口服，100m L/次，1g/次，3次/d［6］。2组均治疗3个月。

1.7疗效标准观察治疗前后2组患者乏力、四肢麻木、肌肉酸痛、恶心呕吐、纳差等临床症状变化情况，参照《中药新药临床研究指导原则》［7-8］和临床症状评判标准症状积分进行评定，采用定量记分法，各项症状根据严重、一般、轻微、阴性分别记6分、4分、2分、0分。

1.8统计学方法数据采用S P SS 16.0统计学软件进行分析。计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

治疗前症状平均积分治疗组为（15.73±3.10）分，对照组为（16.47±3.18）分，2组患者治疗前临床症状积分比较差异无统计学意义（t=-0.905，P=0.369）。治疗3个月后，2组患者乏力、四肢麻木、肌肉酸痛、恶心呕吐、纳差等临床症状均出现不同程度的缓解或消失，但治疗组症状改善效果优于对照组，2组治疗后临床症状平均积分治疗组为（3.47±2.03）分，对照组为（8.00±2.03）分，2组比较差异有统计学意义（t=-8.641，P=0.000）。

3　讨论

高乳酸血症和乳酸酸中毒是艾滋病病人HAART治疗中较为罕见但极其严重的不良反应，其发生与NRTIs药物的使用有关，主要为d4T（尤其是和dd I合用时），通常发生在开始治疗后8～9个月内。血乳酸浓度是诊断高乳酸血症的特异性指标，正常人休息状态下静脉血乳酸含量为0.4～1.4 mmo l/L，一般当乳酸浓度＞2.0 mmol/L即可诊断为高乳酸血症。其发生机制为：因线粒体功能障碍导致丙酮酸未经三羧酸循环代谢而聚集在胞浆中转变为乳酸，或因肝脏疾病乳酸未能被充分利用，出现清除障碍，血乳酸浓度升高［9］。在临床上，部分患者症状相对较重，表现为乏力、四肢麻木、肌肉酸痛、恶心呕吐、纳差、体质量下降、腹痛等症状，高乳酸血症可进展为L A，导致死亡。当临床检测发现血乳酸值升高，停用NRTIs药物后，患者临床症状的减轻或消失均需要较长时间，在一定程度上影响着HIV/AIDS患者治疗的依从性。

中医学认为，脾主运化，为后天之本，气血生化之源。脾主生血，统摄血液，肝主藏血，调节血量，主身之筋膜，脾气健旺，生血有源，统血有权，使肝有所藏，肝血充足，藏泄有度，血量正常，气血才能运行无阻，筋膜肌肉才能得以濡养［10］。脾气虚可致气血生化不足，四肢百骸失于荣养，出现乏力，四肢麻木，肌肉酸痛；胃虚不纳，脾虚不运，则见食少纳呆，脘腹胀满，呕恶便溏。加味四君子汤由四君子汤加丹参、柴胡组成。四君子汤（出自《太平惠民和剂局方》）补气健脾，主治脾虚气弱，食少便溏，面色萎白，语声低微，四肢无力，脉细软，或沉缓，四君子汤方中人参为君，甘温益气，健脾养胃；臣以苦温之白术，健脾燥湿，加强益气助运之力；佐以甘淡茯苓，健脾渗湿，苓术相配，则健脾祛湿之功益著；使以炙甘草，益气和中，调和诸药。4药配伍，能使脾气足而气血生化有源。艾滋病毒侵犯人体，人体五脏精力皆耗，《神农本草经》谓人参能补五脏，然五脏精气均以肾精化生的元气为其根本，故该方中人参补元气之功尤显。该方具有增强免疫功能、促进代谢、护肝、改善微循环、抗应激反应等作用［11］。四君子汤主治脾胃气虚证，在AIDS的治疗当中，按照中医理论组成的方剂不但可以抑制或杀灭病毒，还有调节机体免疫力、防治并发症、对西药增效和减少副反应发生等作用［12-14］。人参对心血管系统、消化及肝肾系统、中枢神经系统、免疫系统等起作用［15］。白术茯苓可调节Th1/Th2分化而调控肠道炎症，白术茯苓5∶4剂量配比健脾为主，针对脾虚的基本病机，其对相关细胞因子的调节作用最佳，IL-4可抑制IL-1、IL-6、IL-8和TNF分泌，其在诱导肠道CD4+T细胞Th2型向Th1的转化中起主要作用，通过影响IL-4的分泌恢复Th1/Th2分化的平衡［16］。甘草既能够抗病毒也能提高免疫力，甘草在细胞水平抗AIDS的活性较甘草酸高，可见，甘草中抗HIV有效成分可能不止一种，在治疗艾滋病的中药制剂中，甘草排在前几位［17］。“一味丹参饮，功同四物汤”，丹参专走血分，具有活血化瘀、清热解毒、除烦、镇痛、镇静安神等功效。现代药理研究发现［11］，丹参具有改善微循环、提高集体耐缺氧能力、抗脂质过氧化和清除自由基，保护肝损伤细胞等作用；柴胡能入肝胆，疏达气血，具有抗炎、抗病毒、免疫系统调节作用；丹参、柴胡、四君子汤合用共凑补气健脾、理气活血之功。疏肝健脾方能够改善大鼠NAFLD肝郁、脾虚症状，同时对肝细胞膜、线粒体膜有保护、修复和稳定作用，能够促进NAFLD大鼠肝细胞的恢复［18］。本研究结果显示加味四君子汤对H AART中高乳酸血症HIV/AIDS患者出现的乏力、四肢麻木、肌肉酸痛、恶心呕吐、纳差等临床症状具有改善作用。

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ClinicalObservation on Modified SiJunZi Tang in Treating Hyperlactacidem ia ofHIV/AIDSPatientsafter HAART

LIWeixin，WU Nianning，HUANG Shaobiao，WEN Lemin△
Nanning Municipality the Forth People′s Hospital，Nanning 530023，China；

Objective:To explore clinical effect of modified SiJunZi Tang in treating hyperlacidem ia of HIV/AIDSpatientsafterhighly activeantiretroviral therapy（HAART）.Methods:Sixty patientswere randomized into the treatmentgroup and the control group equally，30 casesof the controlgroup took sodium hydrogen carbonate tabletsorally，w hile the patientsof the treatmentgroup took sodium hydrogen carbonate tabletsandmodified SiJunZi Tang，both groupswere treated for threemonths，the changes of clinicalsymptoms including lassitude，acroanesthesia，muscular soreness，nausea and vominting，and poor appetite were observed in both groups.Results:The treatmentgroup was superior to the control group in symptome improvement effects，the difference showed statistical meaning between both groups in the comparison ofmean symptom scales（t=-8.641，P=0.000）.Conclusion:SiJunZi Tang could improve lassitude，acroanesthesia，muscular soreness，nausea and vominting，and poor appetite of HIV/AIDSpatients complicatedwith hyperlacidemia in the therapy ofHAART.

HIV/A IDS；hyperlacidem ia；modified SiJunZi Tang

R512.9

B

1004-6852（2016）03-0073-03

2015-02-09

南宁市科技计划重大项目（编号201109047C）；广西卫生厅科研课题（编号Z2011100）。

李伟新（1973—），男，主治医师。研究方向：传染病的中医药诊治。

△文乐敏（1985—），男，硕士学位，主治医师。研究方向：传染病的中医药防治。