牛钴紊乱症的病因、症状与诊断

董雅平，王桂贤

（1.吉林省通榆县什花道乡畜牧兽医站，吉林 通榆 137200；2.吉林省通榆县新华镇畜牧兽医站，吉林 通榆 137200）

牛钴紊乱症的病因、症状与诊断

董雅平1，王桂贤2

（1.吉林省通榆县什花道乡畜牧兽医站，吉林 通榆 137200；2.吉林省通榆县新华镇畜牧兽医站，吉林 通榆 137200）

1 病因分析

已知钴的功能取决于其位于两个钴胺素分子的卟啉环中心的位置，甲基钴胺素和酰基钴胺素在机体内的作用差别较大。甲基钴胺素通过利用甲基四氢叶酸作为甲基供体，是蛋氨酸合成酶的辅酶，与叶酸盐代谢有关。从理论上讲，缺乏该辅酶可损害蛋氨酸的合成和叶酸盐的生物利用，使尿液中出现亚氨基谷氨酸（FIGLU）。酰基钴胺素通过琥珀酸和三羧酸循环（TCA），能使丙酸用于糖原异生作用。作为甲基丙二酰-辅酶A异构酶，酰基钴胺素缺乏可引起甲基丙二酸（MMA）积聚。

钴缺乏引起一连串后果，即厌食和贫血，反应了酰基钴胺素和/或甲基钴胺素功能紊乱。最初，食欲缺乏与酰基钴胺素功能障碍有关，血液丙酸浓度升高，而瘤胃发酵产生紊乱和其他代谢物积聚，也可影响食欲。食欲缺乏会进一步减少葡萄糖前体和丙酸的供应。钴缺乏性贫血可影响甲基钴胺素在DNA合成和红细胞成熟中的作用。

与钴有关的紊乱症是单纯的营养缺乏，可导致庄稼或草原生长的土壤贫瘠化。土壤，尤其是在锰高于1g/kg的碱性土壤因发生相互作用，使大多数无法利用的钴吸附于氧化锰表面。如果用0.43M醋酸提取干燥的土壤，1kg干物质（DM）含钴低于0.3mg，将会引发缺乏症。日粮中应包含钴干物质量高于0.05mg/kg。因为钴可通过瘤胃微生物形成各种B12类似物，故推测动物体内已发生了相互作用。因此瘤胃中不同形式的维生素可竞争钴。钴胺素与内在因素有关而被选择性的吸收，但如果类似物找到了进入血液或组织的方式，它们将使对VB12状况的评价变得更加复杂，且维生素的功能将受到影响。然而需要时，瘤胃将会产生许多抗类似物的保护性机制。

2 临床症状

所有反刍动物都需在日粮中添加钴，从而通过瘤胃微生物以合成必需的VB12。与绵羊相比，牛对钴缺乏不敏感，但如果发生，其临床表现基本相似：厌食、体况下降、肌萎缩，最终发生正常血色素性和正常红细胞性贫血。发病早期，被毛变得粗糙，失去光泽，牛反复嗜舔。食欲极差（异嗜癖）。最终皮肤变薄、质脆、黏膜苍白。因此临床表现为“贫血”或“消瘦”性疾病，与其他病因引起的体况不明显无法鉴别。缺乏钴的牛比正常牛更易患传染病。在澳大利亚，牛放牧于生长有球茎草的草原时，可发生被称为“草蹒跚病”的神经性疾病；添加钴可预防该病，但服用VB12却无效，因此该病并非典型的缺乏综合征。通过中和霉菌神经毒素可提高对钴的反应。

3 尸体剖检

剖检发现，缺乏钴的奶牛有挨饿的迹象。除了偶尔肝脏因脂肪浸润而苍白、质脆外，体脂较少；然而牛的这种情况比绵羊羔和山羊羔少见。患病严重、贫血的个体牛，可见骨髓发育不全和脾含铁血黄素沉着症。

4 诊断

在对照试验中，通过添加钴或B12，以观察其对动物生长或健康的影响，可最好地诊断钴依赖性紊乱。亚临床或临床疾病，测定牛血浆B12的生化检测结果比绵羊困难。血浆B12的浓度受钴添加量的影响。对绵羊而言，10倍于基础体重的钴口服剂量可增加血浆B12水平，但对牛却无效。虽然也存在特例，但很少发现牛血浆B12浓度高于500ng/L，而绵羊却常见。但在牛还未到无法恢复之前，血浆B12值已经降到低水平（100ng/L）。通过常用放射性同位素稀释方法（RID）来测定B12，可敏感地干扰非特异性结合；这包括牛血浆中B12转运蛋白（钴胺传递蛋白），它与人体的测量的结果具有数量差异，而且具有季节性异常。由于血浆或血清去蛋白作用后，结合会影响B12的恢复，故通过微生物或RID方法也可影响检测结果。牛血浆B12检测结果在不同实验室存在差异，且不同类似物成分测定之间也存在差异，使用特异性或非特异性结合，尤其容易产生误差。目前，在碱性pH值中提取维生素可克服该问题，而且可购买到修正后的检测试剂盒。

测定脱脂乳和肝脏中的B12比测定血浆中的B12可信度高，同一个体中乳和肝脏的测定值之间具有合理的相关性，尤其是在具有诊断意义的低水平时；乳B12低于0.5nmol （678ng/L）表明机体可能不健康。相反，血浆和肝脏B12值之间的相关性较弱，尤其在低水平时。长期以来，根据绵羊肝脏B12阈值推测牛，因此，新鲜肝脏低于0.1mg/kg被认为是轻度到重度钴缺乏，高于0.19mg/kg被认为正常。牛肝脏中钴和VB12浓度之间存在曲线相关关系，且低水平比高水平时相关性更大；钴干物质含量介于0.06～0.08mg/kg之间，被认为是临界值。

通过血液和尿液的异常代谢物诊断钴紊乱，最初是从绵羊和非反刍动物发展起来的，已推广及牛。研究发现，小母牛采食低钴牧草（1kgDM 0.036mg），身体仍健康，除了血浆B12浓度偏低外，尿液中无MMA或FIGLU。产犊后泌乳量未受影响，但乳中B12浓度非常低，导致犊牛血浆B12下降及发育受阻，伴有尿液FIGLU分泌增加。

10．3969/J.ISSN．1671-6027．2016．07.048