肠道病毒EV71和CA16感染患儿的体液免疫功能分析

叶萃英 洪书迟 赵昕峰⋆ 吴亦栋

·检测诊断·

肠道病毒EV71和CA16感染患儿的体液免疫功能分析

叶萃英 洪书迟 赵昕峰⋆ 吴亦栋

目的 探讨肠道病毒EV71和CA16感染患儿的体液免疫功能与临床病情的关系。方法 对2014年10月至2015年7月260例手足口病患儿资料进行回顾性分析，其中CA16阳性80例，EV71阳性180例，EV71阳性根据病情分为重症组80例和轻症型100例，以同期健康体检的儿童100例作为健康对照组。用免疫比浊法测定免疫球蛋白lgG、IgM、IgA及补体C3、C4水平，采用Mann-Whitney U检验分析数据。结果 EV71感染手足口病重症组患儿的IgG、lgM、IgA、C3、C4水平的中位数分别为7.510、1.295、0.520、1.170、0.410 g/L，轻症组患儿的IgG、lgM、IgA、C3、C4水平的中位数分别为7.985、1.460、0.580、1.120、0.420，分别与对照组间的差异具有统计学意义（P均＜0.05）。其中重症组IgG、lgA低于轻症组，lgM、C3、C4高于轻症组。EV71感染手足口病组血清免疫球蛋白lgM高于CA16感染组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 EV71感染手足口病患儿的体液免疫功能受到了影响，导致免疫球蛋白lgG和IgA降低，IgM及补体C3、C4水平增高，且与病情的轻重相关。

EV71 CA16 体液免疫

手足口病（hand，foot and mouth disease，HFMD）是由肠道病毒引起，儿童的常见急性传染病，主要经粪-口和呼吸道途径传播。多数患儿临床症状轻微，以发热和手、足、口腔、臀部等部位的皮疹或疱疹为主要临床表现，少数重症患儿则可累及神经系统并出现心肺症状，甚至导致死亡［1］。临床上以肠道病毒71型（enterovirus 71，EV71）和柯萨奇病毒CA16（coxsackievirus A16，CoxA16）感染最为常见，其中EV71感染引起的HFMD病情进展迅速，易合并中枢神经系统疾病，是重症HFMD的最主要致病病原体［2-3］。本文就本院2014年10月至2015年7月收治的180例EV71阳性，80例CA16阳性HFMD患儿的免疫球蛋白IgG、lgA、IgM及补体C3、C4水平进行分析，探讨EV71感染后患儿体液免疫功能的变化。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2014年10月至2015年7月本院收治的手足口患儿260例，其中男158例，女102例，年龄8个月至8岁。260例患儿中CA16阳性80例，EV71阳性180例，EV71阳性根据病情分为重症组（伴脑炎型）80例和轻症型（无脑炎型）100例，诊断及分度标准均符合卫生部颁布的手足口病预防控制指南（2010 年版）［4］。同时选取同期在本院健康体检的儿童100例作为正常对照组，其中男55例，女45例，年龄10个月至9岁，近期无免疫性疾病，近1个月无免疫球蛋白使用史。4组患儿的性别和年龄差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 手足口病患儿入院后分别采集清晨空腹静脉血3 ml，离心后取血清，用免疫比浊法检测免疫球蛋白IgG、lgA、IgM及补体C3、C4。检测仪为日立7600型全自动生化分析仪：试剂为进口德国diasys diagnostic systems gmb（IgG、lgA、IgM）和芬兰orion诊断公司（C3、C4）公司提供，所有操作均严格按照说明书进行，试剂且均在有效期内使用。定标液均由各自品牌提供原装进口自带定标液，质控品均由各自品牌提供原装进口定值质控。

1.3 统计学方法 采用SPSS l9.0统计软件。计量资料以“M（P25，P75）”表示，组间比较采用Mann-Whitney U检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 EV71感染手足口病重症组、轻症组和正常组的体液免疫的结果分析 EV71感染手足口病重症组患儿的IgG、lgM、IgA、C3、C4水平的中位数分别为7.510、1.295、0.520、1.170、0.410 g/L，轻症组患儿的IgG、lgM、IgA、C3、C4水平的中位数分别为7.985、1.460、0.580、1.120、0.420 g/L，分别与对照组间的差异具有统计学意义（P均＜0.05）。其中重症组血清免疫球蛋白IgG、lgA低于轻症组，血清免疫球蛋白lgM、补体C3、C4高于轻症组。见表1。

表1 EV71感染手足口病重症组、轻症组和正常组的体液免疫结果分析［g/L，M（P25，P75）］

2.2 手足口病EV71感染组与CA16感染组的体液免疫的结果分析 EV71感染手足口病患儿的免疫球蛋白IgM的中位数（1.340g/L）高于CA16感染组（1.040 g/L），差异有统计学意义（P＜0.05），其他项目水平差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 手足口病EV71感染组与CA16感染组的体液免疫的结果分析［g/L，M（P25，P75）］

3 讨论

手足口病主要是由肠道病毒（以柯萨奇病毒A组16型、肠道病毒71型为主）引起的具有特征性皮疹和口腔黏膜损害的一种临床综合征，常引发重症危机患儿的生命。手足口病传染性强，可在短期内造成大流行，该病的传染源主要是人，包括患者和健康携带者，主要通过消化道、呼吸道和密切接触等途径传播。

Liu等［5］认为手足口病的转归与儿童机体免疫状况可能存在一定关系。IgG是血清中含量最高的免疫球蛋白，是再次免疫应答的主要抗体，具有中和游离外毒素和病毒，调理吞噬细胞的吞噬作用，在机体免疫防护中起主要作用。IgA是黏膜屏障的重要组成部位，能抑制病原体和有害抗原粘附在黏膜上，阻挡其进入体内，同时具有调理吞噬和溶解作用，对防御病原体入侵起到关键作用。lgM是高效能的抗微生物抗体，可以结合补体，在抗全身感染中发挥重要的作用。C3和C4都属于补体固有成分，通常在于血液或其他体液中以非活性状态存在，在感染早期发挥重要的抗病毒作用。通过对手足口患儿感染发病后进行血清免疫球蛋白及补体水平的检测，发现EV71感染手足口患儿重症组和轻症组血清免疫球蛋白水平与正常值比较差异具有显著性，其中血清IgG、IgA水平降低，而IgM，补体C3、C4水平明显升高，提示肠道病毒感染可以引起机体体液免疫的改变，这与刘亚敏等［6］报道一致。重症组的血清免疫球蛋白IgG、IgA相对轻症组更低，而IgM，补体C3、C4水平相对更高，提示体液免疫的变化与病情严重与否有关。

EV71组IgM水平高于CA16组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。提示EV71感染后免疫系统反应较CoxA16感染后明显活跃。其机制可能与EV71 具有显著的嗜神经性，可通过神经通路侵犯中枢神经系统导致神经内分泌肽分泌紊乱，而部分神经内分泌肽可通过神经-内分泌-免疫系统调节通路，对体液免疫起到调节作用有关［7-8］。

综上所述，手足口病患儿存在体液免疫功能紊乱，应及时监测免疫球蛋白的变化，对于患儿病情判断、及时治疗具有重要的指导作用。

［1］ Huang CC, Liu CC, Chang YC, et al． Neurologic complications in children with enterovirus 7l infection．N Engl J Med,1999, 341(13): 936-942．

［2］ Solomon T, Lewthwaite P, Perera D, et al． Virology, epidemiology, pathogenesis,and control of entemvirus 71． Lancet Infect Dis,2010, 10(11):778-790．

［3］ 吴亦栋,尚世强,陈志敏,等．手足口病病原体流行特征分析及临床意义．中华儿科杂志,2010,48(7):535-539．

［4］ 中华人民共和国卫生部．手足口病诊疗指南(2010年版),2010．

［5］ Liu SC,Lee PI,Lee CY,et al．Differem cytokine levels ill entemvirus meningitis and encephalitis J． Infect Dis Chn Pract, 2005,13(5):241-246．

［6］ 刘亚敏,王春妍,宋立文,等．手足口病患儿体液免疫检测分析．临床和实验医学杂志,2009,8(8):73-74．

［7］ Sun LM,Zheng HY,Zheng HZ,et al．An enterovirus 71 epidemic in Guangdong Province of China,2008:epidemiological,clinical, and virogenic manifestations． Jpn J InfectDis,2011,64(1):13-18．

［8］ 田野,予毅,叶宁,等,手足口病合并病毒性脑膜炎160例临床分析．江苏医药,2010,36(2):220-221．

Objective To explore the relationship between humoral immune function and clinical condition in children with intestinal virus EV71 and CA16 infection. Methods Retrospective analysis of July October 2014 to 2015 Hangzhou children's Hospital of 260 cases of hand，foot and mouth disease in children with data，80 cases of positive CA16，180 cases were positive for EV71 EV71 infection according to the illness points severe group（80 cases）and mild type（100 cases），in the same period in 100 cases of children health examination in our hospital as a healthy control group. The levels of immunoglobulin C4，IgM，IgA and complement C3 and lgG were measured by the immune assay，and the data were analyzed by U Mann-Whitney test. Results The humoral immune function in children with hand foot and mouth disease EV71 infection affected，led to the immunoglobulin lgG and IgA decreased，IgM increased and complement C3，C4 level，and related with the severity of disease. Conclusions EV71 infection in children with hand，foot and mouth disease in children's humoral immune function was affected，leading to the immunoglobulin lgG and IgA decreased，IgM and complement C3，C4 level increased，and with the severity of the disease.

EV71 CA16 Humoral immunity

杭州市科技发展计划项目（20150633B20）

310014 杭州市儿童医院检验科

*通信作者