寻常型银屑病外用药物的研究进展

2016-02-20李龙振

现代中西医结合杂志 2016年6期

关键词：寻常型银屑病外涂联合用药

李龙振，李　萍

(上海中医药大学附属市中医医院，上海 200071)

综述

寻常型银屑病外用药物的研究进展

李龙振，李萍

(上海中医药大学附属市中医医院，上海 200071)

[关键词]寻常型银屑病；外涂；联合用药

银屑病是一种常见的顽固且易复发的慢性红斑鳞屑性皮肤病，寻常型银屑病的发病率占银屑病的95%以上，目前尚无完全根治的方法，选择合适的外用药物、物理治疗或系统用药等手段可有效控制病情，改善患者的生活质量[1]。据统计，临床上寻常型银屑病中约80%的患者属于轻度，外用药物治疗多能缓解病情，另外20%的患者为中、重度银屑病，常需要联合治疗[2]。因此，外用药物在银屑病治疗中占有举足轻重的地位。对于皮损<体表面积3%的局限性银屑病，可单独采取外用药物治疗；对于受累面积较大者，除外用药物外还可联合物理疗法和系统疗法[3]。现将近年来寻常型银屑病外用药物的研究进展综述如下。

1常用的外用药物

目前外用药物主要以外涂为主，常用的西药主要有糖皮质激素类、煤焦油类、维A酸类、维生素D3类似物、钙调神经磷酸酶，抑制剂类等，制成霜剂、软膏、凝胶、搽剂。中药主要将清热类的药材加工制成膏剂、油剂或凝胶使用。

1.1单纯外涂刘剑[4]将158例寻常型银屑病患者，分为克银膏组和卡泊三醇软膏组并给予相应药物治疗，治疗期间2组均不使用其他化妆品及外用膏剂，治疗4周，结果克银膏组总有效率显著高于卡泊三醇软膏组(P<0.01)。张晶等[5]将90例寻常型银屑病(血热证)患者分3组，分别外涂消疕软膏、0.025%维A酸乳膏、凡士林，治疗4周后显示消疕软膏组与0.025%维A酸乳膏组在总有效率、愈显率方面疗效相当，银屑病皮损面积和疾病严重程度(PASI评分)均显著降低。

1.2复方制剂的应用目前针对银屑病发病机制的不同环节，中、强效糖皮质激素仍是外用药物治疗的主要选择之一，但因不良反应限制了其单独应用。维生素D衍生物和糖皮质激素被认为是治疗轻、中度银屑病的一线用药，但在临床应用中各有优缺点[6]，研究发现复方制剂中药物的互补作用可增强其临床疗效并降低了不良反应，使患者用药的依从性增加[7]。

黄欣等[8]将寻常型银屑病患者分为钙泊三醇倍他米松软膏、卤米松、卡泊三醇软膏3组，治疗4周，观察疗效。结果钙泊三醇倍他米松软膏组在每日外涂次数减半基础上，在疗效，起效时间、临床症状的改善程度及皮损面积减少等方面效果优于单用卤米松或卡泊三醇。复方氟米松软膏是含0.02%氟米松及3%水杨酸的糖皮质激素复方制剂，杜华等[9]采用随机、开放、平行、阳性药物自身对照实验，治疗组予复方氟米松软膏，相对应的对侧肢体为对照部位，涂用复方丙酸氯倍他索软膏，非观察部位根据皮损给予相应外用药物治疗，他扎罗汀软膏1次/d或0.1%维A酸软膏1次/d，配合复方酮康唑软膏2次/d等治疗。疗程结束后临床痊愈患者外用20%尿酸软膏以起到润肤、预防复发的作用，无效患者改用其他疗法，共治疗28 d。结果显示复方制剂可增强疗效并降低了不良反应，从而提高患者的依从性。

2联合其他药物外涂

2.1西药药物间的联合外涂兰军[10]观察0.05%卡泊三醇软膏联合乳酸软膏外涂治疗寻常型银屑病，2次/d,分早晚外涂，其中卡泊三醇软膏每周用药<100 g。与单纯外涂乳酸软膏组2次/d比较,治疗4周后的疗效，治疗组总有效率为95%，不良反应率为5%；对照组总有效率为67.5%，不良反应率为17.5%(P<0.05)。发现卡泊三醇联合乳酸软膏外涂具有一定的协同作用，并且降低了药物不良反应的发生率。

2.2中西药药物间的联合外涂刘颉[11]选用中药药膏益肤清联合0.05%他扎罗汀凝胶治疗寻常型银屑病，治疗12周后发现治疗组有效率为86.7%，对照组为60.0%。治疗组不良反应率为10.00%，对照组为6.67%。益肤清的联合使用提高了疗效，但未明显减少他扎罗汀凝胶的不良反应。然而韩春雷等[12]发现冰黄肤乐软膏与氯倍他索霜联合治疗寻常型银屑病的疗效优于单用氯倍他索霜且减少了激素所致的不良反应，并在一定程度上减少该病的复发。

3传统外用药物与新物理疗法的联合

新物理疗法主要指紫外线、光化学疗法等，可联合常用的外用药物治疗寻常型银屑病。

3.1紫外线疗法窄谱中波紫外线(NB-UVB)照射是治疗银屑病的重要方法之一，研究发现波长311～313 nm的(NB-UVB)能有效诱导T淋巴细胞及朗格汉斯细胞凋亡，抑制前炎症因子释放及转运，并可抑制表皮细胞的增殖和分化，对银屑病有良好的治疗效果[13]。马志平[14]在内服凉血活血汤加减基础上，采用紫草膏联合(NB-UVB)311 nm治疗寻常型银屑病4周，治疗组效率为95.45%，对照组为82.05%(P<0.05)。治疗组有3例皮肤出现红斑、皮肤瘙痒等不良反应，对照组1例，经调整NB-UVB照射剂量后症状消失，未影响治疗。

3.2光化学疗法光化学疗法是内服或外用光敏剂后照射长波紫外线(UVA)治疗银屑病的一种疗法，最常用的方法是补骨脂素联合治疗银屑病(PUVA)患者在口服8-甲氧补骨脂素(8-MOP)4 mg/kg，90 min后或0.6 mg/kg 2 h后照射UVA(320～400nm)。光动力疗法(PDT)是目前治疗皮肤肿瘤和银屑病等皮肤疾病中较新且治疗较好的一种方法，即不同种类光源(红、蓝、二极管)联合不同浓度的局部外用光敏剂(浓度0.1%～20%的5-氨基酮戊酸，亚甲蓝)或系统应用光敏剂(口服5-氨基酮戊酸和静脉注射维替泊芬)[15]。

4特色的中医给药方式

除了常用的膏剂、霜剂、油剂、酊剂的外用，中医药还有一些特色的给药方式。

4.1中药敷脐疗法敷脐疗法在神厥穴，外敷中药膏剂，通过缓慢渗透吸收，达到持续治疗的目的。王东海等[16]将治疗组118例用平银糊膏(主要有黄芪、丹参、白芷、青黛、狼毒)约2 g敷脐，医用胶布贴盖，2～4 d换药1次，30 d为1个疗程：对照组用0.1%氯氟舒松溶液外涂。结果皮疹消退时间治疗组优于对照组(P<0.05)。

4.2中药药浴中药药浴法是根据中医理论，辨证选用部分中药煎汤后直接浸泡患处的方法。罗光浦等[17]自拟双乌消银汤(何首乌、乌梅、生地、鸡血藤等)药浴并联合NB-UVB，隔日治疗1次。发现中药浴联合NB-UVB治疗寻常型银屑病，二者具有协同作用，中药药浴可明显提高NB-UVB的临床疗效。但对进行NB-UVB的患者每日要常规使用润肤保湿护肤品。另外，对于中药浴后进行光疗的患者，预防光毒的发生，可考虑适当降低NB-UVB每次治疗增加的幅度。

4.3中药灌肠灌肠疗法是以中药药液或掺入散剂灌肠，通过肠黏膜局部作用或吸收达到治疗疾病的一种方法。王娟[18]在灌肠方(黄连、黄柏、黄芩、青黛、大黄、蒲黄、山豆根、紫草、当归、生槐花)基础上辨证治疗银屑病60例，血热型加金银花、连翘；血燥型加麻仁、生地黄；血瘀型加丹参、红花。灌肠保留30 min以上，隔日1次，10次为1个疗程。结果：32例痊愈，占53.3%；显效15例，占25.0%；有效12例，占20%，有效率为98.3%。

4.4中药雾化治疗中药雾化治疗能在常温下使中药煎剂形成雾化态，其物质分子运动的能量增加，且易于到达皮肤表面的任何部位，使皮肤的水合程度迅速提高，物质的渗透性增强，有利于达到药物的有效浓度。周亮等[19]治疗寻常型银屑病(中医辨证血虚风燥证)，对照组予内服四物消风散加减及外涂硫磺膏，治疗组加用中药雾化(大枫子、白族藜、首乌藤、黄精、当归、丹参、红花等)治疗，4周后后发现治疗组在疗效、PASI积分及瘙痒症状改善方面均显著优于对照组。

4.5中药封包治疗封包疗法是指外涂药物后，用塑料薄膜封包，具增强药物穿透力，促进皮损愈合的治疗方法[20]。曲永彬等[21]将70例寻常型银屑病分为2组，治疗组内服凉血活血汤联合青黄膏封包2 h/d；对照组口服阿维A 300 mg/d，外涂曲安奈德尿素乳膏(本院制剂)2次/d。治疗2周后发现2组的PASI评分均明显下降，且治疗组显著低于对照组。治疗组有2例出现毛囊炎，停用封包，外用抗生素药膏后，皮疹均可消失，未影响治疗；对照组有3例出现口唇干燥，予润唇膏外涂可缓解。

综上所述，外用药物在治疗寻常型银屑病的治疗中应用比较广泛。在治疗寻常型银屑病的外用药物使用中，西医越来越多的采用联合治疗，其效果明显优于单用一种药物，中医药治疗寻常型银屑病多以中西医结合的方式为主，且结合现代物理疗法。中医药治疗寻常型银屑病的内容丰富，形式多样，且疗效明显。

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[收稿日期]2015-09-25

[中图分类号]R758.63

[文献标识码]A

[文章编号]1008-8849(2016)06-0680-03