白眉蛇毒血凝酶致严重纤维蛋白原减低1例

刘卫民，李军梅，兰秋艳

短篇·个案

白眉蛇毒血凝酶致严重纤维蛋白原减低1例

刘卫民，李军梅，兰秋艳

白眉蛇毒；血凝酶；纤维蛋白原减低；不良反应

病例 男性，74岁，因“反复咳嗽、咳痰1个月，咯血3 h”入院。查体：体温36.3℃，脉搏98次/min，呼吸24次/min，血压102/59 mmHg，双肺呼吸音粗，未闻及干湿性啰音，心腹无异常。入院化验血常规WBC 9.10×109/L，RBC 2.8× 1012/L，HGB 78 g/L，PLT 258×109/L，L 11.1%，N 84.8%；凝血功能检测正常，血浆D-二聚体 0.31 mg/L。肺CT：右上肺尖后段团块影并空洞形成，考虑慢性炎性病变（结核）可能性大；两肺炎症；两肺继发型肺结核；右下肺支气管扩张。入院后患者反复咯血，最多一次咯血量约150 ml，咯血总量约430 ml。入院诊断：（1）支气管扩张并大咯血；（2）肺部感染；（3）双肺继发型结核并右上肺空洞形成。给予抗感染、祛痰、止血等治疗，止血方案为酚妥拉明+氨甲环酸+白眉蛇毒血凝酶（邦亭，锦州奥鸿药业有限责任公司，国药准字H20041730）。酚妥拉明及氨甲环酸为常规剂量静滴，白眉蛇毒血凝酶粉针4～6 kU/d，分2～3次静注。治疗10 d后，患者咯血明显好转。于治疗第11 d，患者再次大咯血，复查凝血功能PT 14.3 s，APTT 46.3 s；Fib 1.0 g/L；血常规：血小板正常。继续上述方案止血治疗，4 d后复查凝血功能PT 16.1 s，APTT 43.3 s，Fib 0.48 g/L；患者开始解黑便。给予输注冷沉淀及新鲜冰冻血浆治疗，2 d后复查凝血功能PT、APTT、Fib均测不出，考虑可能与静注白眉蛇毒血凝酶有关，遂于止血治疗第19 d停用白眉蛇毒血凝酶粉针，继续酚妥拉明+氨甲环酸止血治疗，同时输注冷沉淀及新鲜冰冻血浆，4 d后复查凝血功能Fib 1.55 g/L，余正常；再过3 d后复查凝血功能完全正常，患者偶有少量暗红色血痰，无黑便，好转出院。

讨论 白眉蛇毒血凝酶是临床常用的止血药，对各类出血性疾病，如支气管扩张咯血、术中术后出血、消化道出血等均有较好的止血效果［1］，不良反应主要为过敏反应，严重时可致过敏性休克死亡［2］，出现严重纤维蛋白原减低较为少见。注射用白眉蛇毒血凝酶（邦亭）是从长白山白眉蝮蛇蛇毒中提取纯化的一种蛇毒血凝酶，其中含有类凝血酶和类凝血激酶。类凝血酶在结构和功能上与人凝血酶相似，但与凝血酶不同，蛇毒类凝血酶只水解纤维蛋白原Aα链，释放纤维蛋白肽A，同时生成可溶性的纤维蛋白Ⅰ单体，后者在血管破损处聚合为纤维蛋白Ⅰ多聚体，从而促使血小板聚集，达到初步止血的作用。由于蛇毒类凝血酶水解纤维蛋白原Aα链形成的纤维蛋白凝块不稳定，易于被纤溶系统溶解，因而不具有血栓形成的危险［3］，是一种高效、安全的酶类止血药［4］。

本例显示，白眉蛇毒血凝酶也可导致纤维蛋白原明显减少，严重时低于极限值测不出。此时原有出血可加重或出现其他部位出血，如病例在治疗过程中，出现纤维蛋白原下降时，咯血再次加重，并出现黑便等消化道出血的症状。白眉蛇毒血凝酶（邦亭）止血过程中虽要消耗纤维蛋白原，使纤维蛋白原含量下降，但文献报道蛇毒血凝酶仅在大剂量注射（50～100 kU/次）时才能显著降低血液中的纤维蛋白原［5］。而本例每次使用的剂量均远低于上述剂量，但仍引起血液中纤维蛋白原下降，故考虑除一次大剂量（50～100 kU/次）可致血液中纤维蛋白原下降外，可能还有长期用药剂量累积效应，当累积剂量接近或＞50 kU时，也可能导致血液纤维蛋白原下降，因此提示，尽管白眉蛇毒血凝酶（邦亭）临床应用安全，但要避免长期较大剂量使用，在使用过程中应定期监测纤维蛋白原浓度，以免引起纤维蛋白原下降导致止血效果不佳或严重出血。

［1］黄俊何.白眉蝮蛇毒血凝酶的药理作用和临床应用［J］.蛇志，2010，22（1）：39-41.

［2］李萱，刘颖群，汪炜，等.白眉蛇毒血凝酶致过敏性休克死亡1例［J］.法医学杂志，2011，27（1）：71-72.

［3］崔亮亮，孙东，石皎，等.不同蛇毒类凝血酶制剂对纤维蛋白原的作用［J］.药物生物技术，2014，21（1）：53-56.

［4］吴广通，张夏华，石玉兰.注射用白眉蛇毒血凝酶止血机制初步研究［J］.药理与毒理，2011，8（11）：47-49.

［5］容建材，廖锡麟.立止血的药理作用、临床应用与安全性［J］.江西医药，1994，29（5）：312-315.

R 554.5

B

1004-0188（2016）09-封四-01

10.3969/j.issn.1004-0188.2016.09.052

2015-10-22）

830013乌鲁木齐，解放军474医院呼吸内科