地西他滨联合预激方案治疗中高危骨髓增生异常综合征及急性髓系白血病20例分析

曹　静，黄　琨，徐　敏

江苏省张家港市第一人民医院血液科，江苏张家港215600

地西他滨联合预激方案治疗中高危骨髓增生异常综合征及急性髓系白血病20例分析

曹静，黄琨，徐敏

江苏省张家港市第一人民医院血液科，江苏张家港215600

目的探究地西他滨联合预激方案治疗中高危骨髓增生异常综合征及急性髓系白血病的临床价值。方法方便选取并分析2012年8月—2015年8月该院收治的用地西他滨联合预激方案治疗的20例中高危MDS和AML患者，观察其临床疗效及安全性。结果8例患者为CR，6例PR，在此其中2例经两个疗程治疗后完全缓解，6例NR。总有效率70%，l疗程完全缓解率40%。Ⅳ度骨髓抑制100%，缓解患者化疗后血小板恢复正常时间17～23 d，白细胞恢复正常时间较血小板晚，平均25 d左右。结论对于急性髓系白血病/骨髓增生异常综合症患者，使用地西他宾治疗可以取得满意效果。风险可控，老年人也能耐受，但有不良预后的染色体或突变基因的患者效果不佳。

地西他滨；骨髓增生异常综合征；急性髓系白血病

［Abstract］Objective To explore the clinical value of the combination of decitabine and CAG/HAG in the treatment of high risk patients with myelodysplastic syndrome and acute myeloid leukemia.Methods Convenient selection and analyse the clinical efficacy and safety of 20 patients with medium/high risk MDS and AML that were treated with the combination of decitabine and CAG/HAG in our department from August 2012 to August 2015.Results 8 cases of CR，6 cases of PR，in which 2 cases after two courses of treatment complete remission，6 cases of NR.The total effective rate was 70%，and the complete remission rate was 40%in 1 treatment course.IV degree of bone marrow suppression 100%，remission of patients with chemotherapy after the normal time of platelet recovery 17～23 d，the white blood cells to restore normal time compared with platelets，the average 25 days or so.Conclusion in patients with acute myeloid leukemia/myelodysplastic syndrome，the use of the treatment of the decitabine can achieve satisfactory results.Risk control，the elderly are also able to tolerate，but patients with poor chromosomal or mutant gene have poor prognosis.

［Key words］Decitabine；Myelodysplastic syndrome；Acute myeloid leukemia

骨髓增生异常综合征（MDS）是一种恶性克隆性疾病，其源于造血干细胞，病态造血，高风险向急性髓系白血病转化［1］。按照IPSS积分分为低、中、高危组，中高危组预后相对较差，可采用预激化疗、标准化疗、骨髓移植等手段，但缓解率不高，有时患者不能耐受。随着对MDS发病机制研究，认为DNA的过度甲基化使抑癌基因P53等沉默可能是其发病主要因素［2］。杨华等研究结果显示，地西他滨疾病控制率66.67%，有效率25%，地西他滨使1D4基因甲基化水平明显降低［3］。预激方案常用于治疗高危MDS或老年AML。为了观察地西他滨联合预激方案治疗中高危MDS、急性髓系白血病的临床疗效和安全性，该研究方便选取2012年8月—2015 年8月该院采用地西他滨联合预激方案化疗的20例患者进行分析，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

方便选择2012年8月—2015年8月该院收治的中高危骨髓增生异常综合征和急性髓系白血病者20例为研究对象，该实验通过该院伦理委员审查，患者自愿参加实验调查，在此同时签署了知情同意书。经临床诊断和病理实验检查，患者确诊，符合卫生部最新颁布的关于该疾病临床诊断标准。其中男性患者11例，女性患者9例，中位年龄69岁，4例RAEB-1，4例RAEB-2，4例MDS转AML（M2或M4），8例原发AML（3 例M4，4例M2，1例M5），20例患者中除3例复发难治外，其他均为初治患者。6例有复杂染色体异常，2例有FLT3-ITD突变，2例有DNMT3A突变。

1.2方法

患者予地西他滨联合预激方案化疗：地西他滨（批号J20100105）20 mg/m21～5 d，阿柔比星（批号20120315）10～20 mg静滴4～7 d或者高三尖杉酯碱（批号1301239s）1 mg静滴4～10 d，阿糖胞苷（批号20110903）15 mg皮下注射q12 h，7～10 d，粒细胞生长因子（批号20120924）300 μg皮下注射qd，4周1疗程，化疗1～2疗程。如果血象恢复慢，适当延后，但不超过两周。支持治疗：粒细胞缺乏时，予粒细胞生长因子300 μg皮下注射，出现感染时加用抗生素，必要时联合抗真菌药。在血小板值＜2万，血红蛋白＜60 g/L时，预防性对患者输注血小板和红细胞。评价结果按照急性粒细胞白血病化疗疗效的标准［4］完全缓解：骨髓原始细胞不得高于5%。ANC不得低于1.5*109/L。部分缓解：原始细胞比例高于5%低于20%，下降幅度大于50%。未缓解定义：原始细胞≥20%或下降低于50%。

1.3观察标准

不良反应：按照WHO化疗药物不良反应分度标准判断。

2　结果

8例病患经1疗程治疗后得到CR结果，6例达到PR结果。其中2例第2疗程后达完全缓解。6例无效（NR）。总有效率70%，1疗程完全缓解率40%。3例难治患者1例CR（33.3%），2例NR。所有完全缓解的8例患者中4例进行巩固化疗，两例半年后复发，均有不良遗传学预后，1例行FA方案及地西他滨联合IAG再诱导2次仍NR。另一例行FLAG方案诱导NR，最终死于肺部感染。1例在14个月后复发，再次使用地西他滨联合预激方案后部分缓解。1例后来行半相合造血干细胞移植。另外4例完全缓解的患者未再继续化疗（为高龄患者或因RH阴性血）。

所有化疗患者均出现Ⅳ度骨髓抑制，其中有10例病患存在肺部感染，治疗后好转。1例患者发生消化道出血，经治疗后症状消失。所有患者化疗期间胃肠道不良反应为Ⅱ度，缓解患者化疗后血小板恢复正常时间17～23 d，中位时间20 d，有3例患者20 d之后血小板异常升高，达400～1 000*109/L，白细胞恢复正常时间较血小板晚，20～30 d，中位时间25 d。

3　讨论

目前MDS主要是根据IPSS积分评价预后，指导治疗低危组支持治疗为主，促造血、生物反应调节剂治疗，中高危患者主要去甲基化药物、化疗和造血干细胞移植。由于患者年龄偏大，标准剂量化疗及移植不能耐受。DNA异常甲基化在MDS及急性髓系白血病的发生发展中有重要作用，由于表观遗传修饰使抑癌基因过度甲基化，抑癌基因表达受抑制，细胞克隆增加，分化凋亡受阻，易形成恶性克隆［5］。基于以上机制去甲基化药物在高危MDS患者或MDS转化的急性白血病患者中取得一定疗效。其具备两重性，高浓度具有细胞毒性，低浓度具有去甲基化效果，单纯使用地西他滨治疗MDS的有效率为30.00%，治疗AML有效率23%［6］。于奇宁等提出CAG方案治疗复发、难治AML患者的CR率分别可达83%、13%，高危MDS具有较高的转化为AML的风险，CAG预激方案广泛用于高危MDS的治疗［7］。刘红报道HAG方案治疗97例高危MDS患者完全缓解率为52.3%，总有效率为66.3%，染色体预后好的治疗总有效率高于预后差的［8］。因此，本中心设计地西他滨联合CAG/HAG治疗中高危MDS/AML，20例患者1疗程完全缓解率达40%，总有效率70%。

从副作用方面，主要体现在骨髓抑制时间较长。血小板恢复正常时间17～23 d，中位时间20 d，白细胞恢复正常时间20～30 d，中位时间25 d。白细胞晚于血小板恢复，虽然肺部感染发生率50%（10/20），轻重程度不同，但无一例感染致死，有1例高龄患者发生下消化道出血。

使用地西他宾联合预激方案对中高危骨髓增生异常综合症/急性髓系白血病开展临床治疗，能够取得较为满意的临床效果，即便是中老年人，也能够耐受。对于有不良预后的染色体或突变基因的患者效果不佳或早期复发，年轻患者建议早期移植。

［1］陈喜填，夏维林，林东，等.低剂量地西他滨序贯改良CAG方案对治疗骨髓增生异常综合征的临床疗效观察［J］.吉林医学，2016（5）：1084-1086.

［2］黄莹，文静，刘振芳.miR-320b在骨髓增生异常综合征的表达及靶基因预测［J］.世界最新医学信息文摘，2016（18）：39-41.

［3］杨华，朱海燕，姜孟孟，等.地西他滨治疗骨髓增生异常综合征和急性髓系白血病的临床观察［J］.中国实验血液学杂志，2013，21（1）：121-125.

［4］滕菊仙，方拥军.儿童急性髓系白血病髓外复发子宫髓系肉瘤1例［J］.南京医科大学学报：自然科学版，2016（4）：510-512.

［5］周淑秋.地西他滨治疗骨髓增生异常综合征和急性髓系白血病的临床观察［J］.中国继续医学教育，2016，8（9）：138-139.

［6］Scandura JM，Roboz GJ.Phase 1 study of epigenetic priming with decitabine prior to standard induction chemotherapy for patients with AML［J］.Blood，2011（118）：1472-1480.

［7］于奇宁，常新东，等.地西他滨联合CAG方案治疗高危骨髓增生异常综合征疗效观察［J］.疑难病杂志，2013，12（5）：357-359.

［8］刘红，何广胜.HAG预激方案治疗高危骨髓增生异常综合征的多中心观察［J］.中华医学杂志，2012，92（10）：689-691

AnalyseDecitabine Combined with CAG/HAG to Treat 20 Patients with Medium and High Risk Myelodysplastic Syndrome or Acute Myeloid Leukemia

CAO Jing，HUANG Kun，XU Min
Hematology，The First People's Hospital Of Zhangjiagang，Zhangjiagang，Jiangsu Province，215600 China

R733

A

1674-0742（2016）09（a）－0119-03

10.16662/j.cnki.1674-0742.2016.25.119

2016-06-07）

曹静（1975.11-），女，江苏徐州人，硕士，副主任医师，研究方向：白血病、淋巴瘤的诊治，E-mail：642830400@qq. com。

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