自身免疫性肝炎患者血清补体C3和C4的临床意义▲

张 倩 左秀丽 李延青

(山东省新矿集团莱芜中心医院消化内科，莱芜市 271103，E-mail：443876933@qq.com)

临床创新

自身免疫性肝炎患者血清补体C3和C4的临床意义▲

张 倩 左秀丽 李延青

(山东省新矿集团莱芜中心医院消化内科，莱芜市 271103，E-mail：443876933@qq.com)

目的 探讨检测自身免疫性肝炎患者血清补体C3、C4水平的临床意义。方法 70例自身免疫性肝炎患者，其中活动期患者35例，缓解期患者35例。运用散射比浊法检测两组患者外周血清补体C3、C4水平；应用全自动生物化学分析仪检测肝功能指标；行肝脏穿刺病理组织检查，并进行组织炎症活动指数评分；对比两组患者外周血清补体C3、C4水平及其肝脏炎症活动程度关系。结果 活动期组患者血清补体C3、C4水平明显低于缓解期组(P<0.05)。补体C3水平与直接胆红素、总胆红素、天冬氨酸转氨酶呈负相关(P<0.05)。补体C3水平与组织炎症活动指数评分呈负相关(P<0.05)。结论 自身免疫性肝炎活动期患者血清补体C3、C4水平下降，这对患者早期诊断有重要作用。

自身免疫性肝炎；补体C3；补体C4；活动期；缓解期

自身免疫性肝炎主要是由自身免疫反应介导引发的一种进行性肝脏炎症疾病，大部分患者均表现为慢性肝炎，临床表现隐匿，少数患者表现为急性，甚至出现暴发性疾病，其转氨酶与胆红素水平明显提升，临床过程较为凶险，可能发展成肝硬化，或者亚急性、急性、暴发性肝病，最终致使患者死亡[1]。早期诊断是治疗自身免疫性肝炎的重要前提，也是保证预后良好的主要手段。补体系统作为天然免疫的一个重要组成部分，是组织、细胞稳态的重要调节因子，在补体旁路激活途径与经典激活途径中发挥着十分重要的作用[2]。本文旨在探讨检测自身免疫性肝炎患者外周血清补体C3、C4水平的临床意义，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择我院2012年1月至2014年12月收治自身免疫性肝炎患者70例为研究对象，患者表现为慢性肝炎、肝功能衰竭；以1999年修订的自身免疫性肝炎描述性诊断和评分系统[3]为诊断标准。激素治疗后患者血清转氨酶和胆红素水平正常>6个月则为缓解期患者[4]；70例患者中，活动期患者35例，缓解期患者35例。活动期组男5例，女30例；年龄45～67(52.9±10.9)岁。缓解期组患者男7例，女28例；年龄45～67(51.0±12.1)岁。两组患者性别、年龄比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者均知情同意。

1.2 方法

1.2.1 试剂和仪器：选用德国欧蒙医学实验诊断有限公司生产的间接免疫荧光试剂盒，德国西门子BNII全自动特定蛋白分析仪，日本Olympus公司生产的Olympus BX51荧光显微镜。

1.2.2 血标本采集：所有患者近3个月内均接受激素治疗，治疗后进行相关指标检测。抽取患者清晨空腹外周静脉血2 ml，置入真空采血管当中，以1 000 r/min离心10 min后吸取上层血清待检。

1.2.3 自身抗体检测：运用间接免疫荧光法检测患者抗核抗体、抗平滑肌抗体、抗线粒体抗体。采用免疫印迹法检测抗可溶性肝抗原/肝胰抗原抗体，检测过程严格按照试剂说明书进行。

1.2.4 肝功能生化指标检测：运用全自动生物化学分析仪检测谷丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸转氨酶、总胆红素、直接胆红素、碱性磷酸酶、谷草转氨酶。检测过程严格按照试剂说明书进行。

1.2.5 血清补体C3、C4及免疫球蛋白检测：运用散射比浊法检测外周血清补体C3、C4及免疫球蛋白G、免疫球蛋白A、免疫球蛋白M含量。检测过程严格按照试剂说明书进行。

1.2.6 肝脏组织穿刺病理检测：在B超引导下行肝脏穿刺，用甲醛固定之后石蜡包埋，制作切片，运用苏木精-伊红进行染色；由2名经验丰富的病理医生阅片。对肝脏病理炎症活动进行组织炎症活动指数评分。

1.3 统计学分析 运用SPSS 20.0统计学软件对数据进行分析，计量资料以(x±s)表示，采用t检验；计数资料采用χ2检验；相关分析用线性回归分析，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者各指标比较 活动期组患者肝功能各指标水平、免疫球蛋白G水平明显高于缓解期组(P<0.05)，补体C3、C4水平明显低于缓解期组(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者各指标比较

2.2 补体C3、C4水平与肝功能生化指标的相关性分析 在70例患者中，补体C3水平与直接胆红素、总胆红素、天冬氨酸转氨酶呈负相关(r=-0.41、-0.39、-0.26，P<0.05)；补体C3水平与谷丙氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶无相关性(r=0.08、0.04，P>0.05)；血清补体C4与肝功能各生化指标均无相关性(P>0.05)。

2.3 补体C3、C4水平与肝脏穿刺病理指标的相关性分析 35例活动期患者中，其中有18例患者进行肝脏病理组织检查及炎症活动指数评分。18例患者中，有8例患者血清补体C3水平低于正常参考值(0.88 g/L)[4]，10例患者C3水平高于正常值，其炎症活动指数评分分别为(9.28±0.86)分、(8.75±0.73)分，差异无统计学意义(t=1.415，P=0.176)。血清补体C4水平低于正常值(0.88 g/L)10例，高于正常值8例，其炎症活动指数评分分别为(9.30±0.62)分、(8.75±0.91)分，差异无统计学意义(t=1.524，P=0.147)。补体C3水平与组织炎症活动指数评分呈负相关(r=-0.600，P=0.001)。

3 讨 论

自身免疫性肝炎的临床表现多变，临床过程呈现波动性变化，一般表现为肝功能衰竭或者活动性肝炎，女性发病率高[5-6]。在发达国家，自身免疫性肝炎的发病率达0.5/万～1.0/万，具有隐匿性发展特点，所以，需要对患者展开定期随访，及时评估患者病情变化[7]。大部分患者表现为慢性肝炎，有34.0%的患者没有任何症状，只是在体检中发现肝功能异常而就诊；30.0%的患者在就诊时就已经出现了肝硬化；8.0%的患者因为呕血或者黑便等失代偿期肝硬化表现而就诊；一些患者以急性、暴发性发病，其转氨酶与胆红素水平比较高，临床过程也较为凶险[8-9]。因此早期诊断、早期治疗才能改善患者预后。

补体C是一种存在于人体血清与组织液中的不耐热、经活化后具有可介导、酶活性的免疫应答与炎症反应蛋白质，包括30余种可溶性蛋白与膜结合蛋白，所以，称之为补体系统途径[10]。补体活化过程与其活化产物可以介导细胞溶解、炎症反应、调理吞噬、清除免疫复合物等生物学效应。由此可以看出，补体系统不仅能够直接导致细胞损伤，还会通过调理素与趋化作用导致间接损伤[10-11]。

自身免疫性肝炎活动期患者主要表现为肝功能不同程度异常、免疫球蛋白G水平提升，外周血出现多种自身抗体；缓解期患者肝功能及免疫球蛋白G水平恢复正常，但是外周血自身抗体阳性比例无明显改变。本研究结果显示，自身免疫性肝炎活动期患者外周血清补体C3、C4水平明显低于缓解期患者(P<0.05)，表明自身免疫性肝炎活动期存在补体过度激活现象，提示补体激活与自身免疫性肝炎肝脏炎症活动有一定的关系[8]。

补体C3主要位于补体网络系统的中心位置，经典激活途径以及旁路激活途径后续补体成分的连锁反应均建立在C3激活的基础之上。C3表达水平可以作为反映体液免疫的重要指标之一[9]。本研究发现，补体水平与自身免疫性肝炎患者肝脏功能有一定关系，主要表现为：外周血清补体C3与直接胆红素、总胆红素、天冬氨酸转氨酶呈负相关(P<0.05)，说明自身免疫性肝炎患者补体C3水平下降表示机体肝脏生化指标发生异常。本研究结果还显示，补体C3水平与组织炎症活动指数评分呈负相关(P<0.05)。这与Orlyk[11]的研究结果一致。提示通过检测血清补体C4水平评估自身免疫性肝炎患者的肝脏炎症活动程度。

总之，补体激活参与自身免疫性肝炎的发病机制，血清补体C3、C4水平对早期诊断自身免疫性肝炎活动期有较高临床价值。

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国家自然科学基金(81330012、81270457)

张倩(1980～)，女，本科，主治医师，研究方向：消化内科。

李延青(1955～)，男，博士，教授，研究方向：消化内科，E-mail：liyanqing@sdu.edu.cn。

R 593.9

A

0253-4304(2016)05-0703-03

10.11675/j.issn.0253-4304.2016.05.30

2015-12-18

2016-03-22)