西黄胶囊减轻肺癌化疗毒副反应的临床效果观察

张长永 闫 雷 李 红

(安徽省宿州市立医院放化疗科，宿州市 234000，E-mail：55955885@qq.com)

论著·临床研究

西黄胶囊减轻肺癌化疗毒副反应的临床效果观察

张长永 闫 雷 李 红

(安徽省宿州市立医院放化疗科，宿州市 234000，E-mail：55955885@qq.com)

目的 观察西黄胶囊减轻肺癌全程化疗毒副反应的效果。方法 40例拟行GP方案(吉西他滨+顺铂)化疗的晚期肺癌患者，其中20例为对照组，仅用GP方案化疗，20例为观察组，在对照组的化疗方案基础上加服西黄胶囊，疗程为6个周期。化疗结束后比较两组患者近期疗效、骨髓抑制、胃肠道反应及转氨酶升高等毒副反应发生情况。结果 观察组近期疗效好于对照组(P<0.05)。化疗后两组的血红蛋白毒副反应分级及转氨酶升高比例比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；观察组血小板、白细胞的毒副反应分级均低于对照组(P<0.05)，胃肠道反应持续时间短于对照组(P<0.05)。结论 西黄胶囊在肺癌全程化疗中可以减轻患者部分化疗药物的毒副作用。

肺癌；西黄胶囊；化疗；毒副反应；吉西他滨；顺铂

肺癌是全球最常见的恶性肿瘤，其发病率和死亡率位居所有恶性肿瘤之首。由于起病隐匿、进展快等特点，70%肺癌患者确诊时病情已处于晚期，失去治疗的最佳时机[1]。目前化疗联合放疗及生物免疫治疗是治疗晚期肺癌的主要方式，但其易耐药，有效率仅为15.6%，且具有严重的毒副反应[2]。临床上许多患者因无法耐受而被迫放弃化疗。因此，如何降低化疗毒副反应，已经成为人们研究的热点。研究表明，西黄胶囊、艾迪注射液、康艾注射液等中药具有清热解毒、提高机体免疫力、减轻骨髓抑制的作用，在化疗中可增强治疗效果、降低毒副反应[3]。目前有关西黄胶囊在乳腺癌、胃癌、原发性肝癌等恶性肿瘤化疗中的应用报告很多，但关于其辅助治疗肺癌化疗的疗效观察报告较少。本文观察西黄胶囊联合化疗治疗肺癌的疗效及减轻化疗毒副作用的效果，旨在探讨西黄胶囊在肺癌全程化疗中的作用。

1 资料与方法

1.1 临床资料 回顾性分析2013年10月至2015年9月在安徽省宿州市市立医院肿瘤内科行GP(吉西他滨+顺铂)静脉化疗的40例肺癌患者的临床资料。纳入标准：(1)患者必须有明确病理诊断，且在化疗前未行放疗或生物治疗；(2)年龄30～75岁；(3)卡氏(Karnofsky，KPS)评分≥60分；(4)生存期>6月；(5)无化疗禁忌证；(6)均接受6周期以上化疗。排除标准：(1)患有严重疾病、实验室检查异常或精神异常等情况导致无法签署知情同意书；(2)存在可能导致本实验无法评价或存在安全性风险的疾病者；(3)无法口服药物者；(4)化疗期间曾服用其他中药或中成药时间大于1周者；(5)合并有重要脏器功能障碍者，如肝、肾、心脏等器官衰竭者；(6)对西黄胶囊或其任一成分过敏者。其中20例仅用GP方案化疗，设为对照组，男性12例，女性8例，年龄50岁(40～72岁)；TNM分期：Ⅰ期6例，Ⅱ期8例，Ⅲ期6例。20例在GP方案化疗的基础上加服西黄胶囊，设为观察组，男性9例，女性11例，年龄47岁(44～71岁)；TNM分期：Ⅰ 期4例，Ⅱ 期10例，Ⅲ 期6例 。两组患者的年龄、性别及分期比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。所有入选者均签署知情同意书。

1.2 治疗方法 (1)对照组给予6周期的GP方案静脉化疗：吉西他滨(Lilly France公司，批号H20100300)每次1 250 mg/m2，于第1、8天各使用1次，顺铂(FH科鼎有限公司，国药准字H20103216)总量100 mg/m2，平均分于第1、2、3天使用，28 d为1周期；观察组在对照组基础上口服西黄胶囊(陕西唐宇药业股份有限公司，生产批准文号国药准字Z61020121)，2 g/次，2次/d，持续用药至化疗结束。(2)化疗期间白细胞低下者，均给予粒细胞集落刺激因子升白细胞治疗；出现消化道反应者均予对症处理。每周期化疗前后常规查血常规、肝肾功能。每化疗2个周期进行全面复查1次，评估疗效。

1.3 疗效评估 每化疗2个周期复查胸部CT，评估疗效。按新实体瘤疗效评价标准[4]，肺癌疗效评价如下：(1)完全缓解(complete response，CR)：所有病灶完全消失；(2)部分缓解(partial response，PR)：所有病灶最大径之和减少≥30%；(3)病变进展(progressive disease，PD)：所有病灶最大径之和增加≥20%或出现新病灶；(4)病变稳定(stable disease，SD)：所有病灶最大径之和减少<30%或增加<20%。

1.4 化疗毒副反应的评估标准 按照肿瘤药物不良事件分度标准(CTCAE第4版)[5]，患者化疗期间的主要毒副反应包括血液系统，胃肠道反应及肝脏转氨酶ALT和(或)ALT升高。在血液系统毒副反应分级中，血红蛋白：0级≥110 g/L，Ⅰ 级100～<110 g/L，Ⅱ 级80～<100 g/L，Ⅲ 级65～<80 g/L，Ⅳ级<65 g/L；血小板：0级≥100×109/L，Ⅰ级(75～<100)×109/L，Ⅱ级(50～<75)×109/L，Ⅲ级 (25～<50)×109/L，Ⅳ级<25×109/L；白细胞：0级≥4.0×109/L，Ⅰ级(3.0～<4.0)×109/L，Ⅱ级(2.0～<3.0)×109/L，Ⅲ级(1.0～<2.0)×109/L，Ⅳ级<1.0×109/L。肝脏功能损害分级，0级：ALT和(或)ALT≤40 g/L；Ⅰ级：ALT和(或)ALT 40～<120 g/L，Ⅱ级：ALT和(或)ALT 120～<200 g/L，Ⅲ级：ALT和(或)ALT 200～<800 g/L，Ⅳ级：ALT和(或)ALT>800 g/L。

1.5 统计学分析 采用SPSS 17.0软件进行统计学分析。计数资料比较采用χ2检验，等级资料比较采用秩和检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者治疗后疗效评价 观察组近期疗效好于对照组(u=8.168，P=0.043)，见表1。

表1 两组患者近期疗效比较(n，%)

2.2 两组毒副反应的比较 化疗后两组的血红蛋白毒副反应分级及转氨酶升高比例比较，差异均无统计学意义 (P>0.05)；观察组血小板、白细胞的毒副反应分级均低于对照组(P<0.05)，胃肠道反应持续时间短于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者化疗后毒副反应对比(n，%)

3 讨 论

据统计，全球每年死于肺癌的人数大于乳腺癌、直肠癌和胰腺癌死亡人数的总和，占全部癌症死亡的27.5%[2]。中医学认为肺癌是内因和外因结合而成，其内因为正虚，而外因则通过内因表现为恶毒内侵，从而与痰浊、淤血等相混杂，最终演变为癌。当人体正气虚损、阴阳失衡时，邪毒将乘虚进入并积聚于肺内，引起肺脏功能失调，血气运行受阻，大量津液因不能向外输送聚集成痰，痰凝气滞，阻塞脉络，形成淤毒最后演变为肺部积块，即肺癌肿块[6]。在中医上，可导致人体出现各种热邪入侵引起的症候群[7]。化疗药物在杀灭人体肿瘤细胞的同时，也会损伤其正常细胞，引发骨髓抑制、消化道反应及肝功能受损等多种毒副反应，令患者痛苦不已而畏惧化疗，甚至终止化疗。

西黄胶囊是由清代著名医学家王洪绪所创犀黄丸改进而来，其成分主要包括麝香、牛黄和乳香，具有清热解毒、活血化淤的作用。文献报告西黄胶囊不仅具有抗肿瘤、调节机体内环境及增强免疫力的作用，还有改善患者精神状况等作用[8-9]。西黄胶囊在一定程度上可以减轻化疗毒副反应，提高化疗患者的生活质量。张杰等[10]发现西黄胶囊具有降低乳腺癌患者化疗药物毒副反应的作用。张晓玲等[11]通过对120例结肠癌肝转移术后患者的研究发现西黄胶囊不仅可以降低化疗的毒副反应及患者血清肿瘤标志物水平，还可以降低患者外周血 IL-17和IL-6水平，有效调节机体免疫功能。傅向平等[7]也发现西黄丸可降低晚期胃癌患者化疗毒副反应等级及发生率。GP方案静脉化疗产生的毒副反应包括以白细胞、血小板、血红蛋白三系减少为主的骨髓抑制及恶心呕吐、腹泻、便秘等消化道反应，血尿和蛋白尿的肾脏毒性，外周神经毒性以及脱发、嗜睡、口腔毒性等。本研究结果显示，观察组有效率高于对照组(P<0.05)，提示在GP化疗方案上应用西黄胶囊可提高治疗有效率；同时，观察组血小板、白细胞的毒副反应分级均低于对照组(P<0.05)，胃肠道反应持续时间短于对照组(P<0.05)，提示西黄胶囊在肺癌全程化疗中可以降低患者部分化疗药物的毒副反应，这与其他文献报告的西黄丸联合化疗治疗肺癌降低化疗的毒副作用的研究结果[12-13]相一致。

综上所述，西黄胶囊在肺癌患者全程化疗中提高治疗有效率的同时可以减轻患者的部分化疗毒副反应，使肺癌化疗患者获益，值得在临床上进一步推广应用。

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Clinical efficacy of Xihuang Capsule on alleviating adverse reactions of chemotherapy in lung cancer

ZHANGChang-yong,YANLei,LIHong

(DepartmentofChemoradiotherapy,SuzhouMunicipalHospital,AnhuiProvince,Suzhou234000,China)

Objective To observe the efficacy of Xihuang Capsule on alleviating the adverse reactions of chemotherapy in lung cancer.Methods Among 40 patients with advanced lung cancer planned to receive GP chemotherapy protocol(gemcitabine and cisplatin),twenty patients in the control group were treated with GP chemotherapy protocol,while the other 20 patients in the observation group were administered orally Xihuang Capsule on the basis of GP chemotherapy protocol.The treatment lasted for 6 cycles.After chemotherapy,the short-term efficacy of chemotherapy and the incidences of adverse reactions,including bone marrow suppression,gastrointestinal reaction and elevation of aminotransferase,were compared between two groups.Results The short-term efficacy of observation group was superior to that of control group(P<0.05).After chemotherapy,there was no significant difference in the adverse reaction grade of hemoglobin or the number of elevated aminotransferase cases between two groups(P>0.05).The adverse reaction grades of platelet and white blood cell in the observation group were lower than those in the control group(P<0.05),and the lasting duration of gastrointestinal reaction in the observation group were shorter than that in the control group(P<0.05).Conclusion Xihuang Capsule can alleviate some adverse reactions of chemotherapy drugs during whole-course chemotherapy in patients with lung cancer.

Lung cancer,Xihuang Capsule,Chemotherapy,Adverse reaction,Gemcitabine,Cisplatin

张长永(1979～)，男，本科，主治医师，研究方向：恶性肿瘤基础及临床研究。

李红(1970～)，女，硕士，副主任医师，研究方向：恶性肿瘤基础及临床研究，E-mail：LZHU0091@163.com。

通信作者：闫雷(1988～)，男，硕士，医师，研究方向：恶性肿瘤基础及临床研究，E-mail：605473765@qq.com。

R 734.2

A

0253-4304(2016)05-0664-03

10.11675/j.issn.0253-4304.2016.05.18

2016-01-11

2016-04-01)