人血白蛋白临床应用进展

李建兵　王俊平

人血白蛋白临床应用进展

李建兵1王俊平2

人血白蛋白具有多种生理功能的非糖基化血浆蛋白，目前对于其临床应用多作为营养支持，从而维持机体的氮平衡，并加快组织损伤的修复，同时有效保护了血管上皮的屏障功能，减轻炎症反应，对于远端组织和器官的保护起到重要作用。本文综述了近年来国内外关于人血白蛋白在临床疾病中应用的研究，并简单阐述了其病理生理机制。

人血白蛋白；临床应用；进展

白蛋白是血浆含量最高的蛋白质，占到血浆总蛋白的50%～60%，其在体内主要是由肝脏合成并分泌的。白蛋白是由585个氨基酸组成的单链多肽，分子量为66 000，富含极性氨基酸，具有较高的溶解度；同时其分子内部富含二硫键，不含糖组分，在偏碱性的体液环境中多带负电荷，且电荷量较多，可作为血浆内多种难溶性较差的物质的载体，如胆红素、长链脂肪酸、胆汁酸盐、类固醇激素、金属离子如Na、K、Ca等以及其它药物如青霉素、阿司匹林等。血液循环中的白蛋白半衰期为18～20 d，正常生理状况下，白蛋白的肝脏合成与其降解的过程得以平衡，而在机体损伤时，往往会由于白蛋白的过度消耗，而使得血浆白蛋白的减少，通过注射外源性白蛋白可重新建立平衡，一般在注射外源性的白蛋白2 h后，白蛋白开始进入血管外组织，约20 d左右建立平衡。目前临床多使用的人血白蛋白制剂多来源于经乙型肝炎疫苗免疫健康人的血浆，采用低温乙醇蛋白分离法，分段沉淀提取白蛋白组分并经超滤或冷冻干燥而得，一般要求其纯度高于96%为宜，后可根据实际需要使用灭菌的生理盐水配制各种浓度，并于60℃处理至少10 h以灭活病毒，后置20～25℃至少4周或30～32℃放置至少14 d而得的为黄绿色略黏稠的液体，pH 为6.4～7.4。目前较多使用的人血白蛋白制剂有两类，一种是纯度在95%以上的白蛋白低盐溶液，蛋白浓度分为25%、20%或5%，其中浓度为20% ～25%的具有脱水作用；另一种是补充血容量的含白蛋白并含少量球蛋白的5%溶液，同时，白蛋白还是维持机体渗透压的主要调节物质，维持组织与血管间水分的动态平衡，这也赋予了其运输、解毒、防止休克等作用［1］。童小文等［2］在对78例急性重型脑梗死患者采用白蛋白治疗后观察分析发现，治疗组加用10%白蛋白100 ml静脉滴注治疗后，总有效率及神经功能缺损评分改善情况均高于对照组，且差异均有统计学意义（P ＜0.05），同时白蛋白的使用并未产生不良反应，表明白蛋白对于急性重型脑梗死的治疗效果安全可靠。外源性白蛋白的摄入通过调节胶体渗透压，从而将组织液的水分进入血液循环，降低颅内压，缓解脑水肿，有效改善脑梗死。此外，白蛋白可通过离子键的相互作用与金属离子结合，从而抑制氧化还原反应，减少自由基的释放。因此，白蛋白对于脑部神经以及大脑皮层具有重要的保护作用。

通过使用中等或大剂量的人血白蛋白治疗脑梗死发现，其可显著减小大脑皮层的梗死面积，且越早的输注白蛋白对于大脑组织的保护效果越显著，并有效改善并发症的发生。胡绍毅［3］等通过对11例放疗后溃疡患者采用人血白蛋白治疗后发现，溃疡创面的分泌物显著减少，肉芽生长状况良好，且缩短了创面愈合时间，对于放疗后溃疡的治疗效果显著。此外，对于有水疱形成的湿性皮炎效果更优，表明白蛋白可能促进了溃疡发生部位的血液循环，及时清除组织液，有效的减少水疱，同时增加局部蛋白含量，对于刺激肉芽生长具有积极的促进作用。肾病综合征是以高度水肿、低蛋白血症、蛋白尿为主要特征的肾小球病变，临床多次使用利尿剂促进排尿以减轻水肿发生，但是这往往会导致低血容量的发生，且效果并不理想。白蛋白能够有效扩充血容量，同时其脱水作用对于水肿也有着良好的治疗效果，多联合利尿剂用于肾病综合征的治疗中。郑红光［4］等通过研究63例微小病变肾综合征 （MCNS）患者的静脉输注人血白蛋白的治疗效果发现，大剂量使用能够缩短治疗时间，但对于疾病的复发等均有不利影响，表明小剂量人血白蛋白治疗MCNS的综合疗效更优。多数研究认为，术后输注白蛋白进行肠外营养支持能够有效的维持血浆的胶体渗透压，从而避免发生组织水肿，为伤口愈合提供良好的环境；同时白蛋白的分解产生的氨基酸可作为蛋白合成的原料，发挥营养作用。而李向阳［5］等研究显示，腹部外科术后输注外源性白蛋白对于患者治疗后前白蛋白以及转铁蛋白的水平并无影响，表明外源性白蛋白并没有改善患者的营养状况，此外其研究还显示白蛋白的应用对于术后并发症的发生也无影响产生。而范海鹰［6］等通过观察分析输注外源性人血白蛋白在胃肠外科急危重患者治疗的临床效果发现，对于胃肠外科急危重患者输注外源性人血白蛋白并未提高其营养状况，但提高其血清白蛋白水平，改善了患者的肠道功能，对于疾病的恢复具有积极意义。急危重患者多是因患有严重疾病，生命安全随时受到威胁的患者，临床上多表现为器官衰竭，如因严重的炎症反应引发的单一脏器功能衰竭或产生等等。急危重患者的疾病种类较多，包括呼吸系统疾病、循环系统疾病、肿瘤、全身性的炎性反应综合征（SIRS）、消化系统疾病以及中毒、外伤等［7］。一旦有急危重症发生，患者机体会处于应激状态，促进神经递质和炎症介质的释放，从而引起炎症反应，表现出相应的临床症状，同时这些生理活动的发生，导致机体的能耗增加。因此，对于危重患者往往需要进行营养支持治疗［8-9］。

作者单位：：1 山西医科大学，山西 太原 030001；2 山西医科大学附属人民医院消化内科，山西 太原 030012

通讯作者：王俊平，E-mail：13033466934@126.com

外源性人血白蛋白是治疗重症疾病的必要药物，在临床急救中发挥重要的作用，但截至目前，急危患者是否有必要使用人血白蛋白尚无定论。自上世纪50年代起，人血白蛋白就已经作为营养制剂应用于营养不良的治疗中，然而研究表明，其缺少人体的必需氨基酸如色氨酸和异亮氨酸等，且所含必需氨基酸的比例也并不均衡，表明白蛋白并不适合作为人体的营养蛋白，同时白蛋白的半衰期长达20 d左右，并不能及时分解为机体的新陈代谢提供必需的氨基酸，也就不能发挥其营养作用［10］，对于营养不良的患者而言，注射白蛋白并不能改善自身的营养状况，但白蛋白对于低白蛋白症的治疗还是具有积极意义的，能够增强机体的免疫能力防止疾病发生或者增强体质便于疾病治疗后的机体恢复，这很大程度上取决于其对于维持人体血管内胶体渗透压（COP）的作用，研究表明白蛋白是调节机体渗透压的重要物质，承担着维持COP 80%的作用，而当因肝肾功能障碍而发生低白蛋白症时，由于白蛋白的减少，导致渗透平衡被打破，从而使得体液渗漏，形成组织水肿或者胸腹腔积水等并发症，持续输注外源性白蛋白可以有效的升高血浆白蛋白的水平，减少并并发症的发生，促进慢性肝脏疾病患者的康复和生存［11］。此外，白蛋白可作为液体复苏在危重症中使用，如25%浓度的白蛋白用于急性低血容量患者，以及5%浓度的白蛋白作为良好的血容量扩充剂，在对于急重症患者的抢救中发挥了重要作用，同时其能够可逆性的结合阴阳离子、活性物质、有毒物质等，作为其载体，起到解毒、清除自由基的作用，这也使得其逐渐成为液体复苏的首选。但另一方面，外源性人血白蛋白的摄入，可增加患者过敏和血压升高等不良反应的发生，若用量过大，甚至会使患者发生脱水、循环负荷增加、心力衰竭、肺水肿、组织水肿及稀释性凝血障碍等严重并发症，威胁患者的生命安全。此外，人血白蛋白作为血液制品，通常会引起乙肝病毒、艾滋病病毒等传染性疾病的传播，这些潜在的危险因素使得白蛋白的使用受到限制，随着对于血液制品生产的规范化，其来源逐渐变少，导致其价格昂贵，这也成为阻止其临床应用的瓶颈。此外，从不同数据库筛选并收集的71份组群研究表明，血浆白蛋白水平对于患者的疾病的发生程度和预后具有重要作用。正常的白蛋白水平为35～50 g/L，而低于25 g/L的危重患者与正常人群相比，其危重症的并发症发生升高了4倍，致死率升高了6倍，且几乎所有死亡的危重患者的血浆白蛋白都很难恢复到正常水平，这都表明血浆白蛋白的水平不仅仅是营养状况的指标，其对于预测患者的并发症发生、预后、致死率等也具有重要的指导意义［12］。截至目前，临床研究的结构仍不能解决白蛋白安全性以及其疗效的问题，且对于已得到的结论都存在相反的矛盾。如SAFE和SOAP试验中，表明脓毒症患者使用白蛋白的致死率可能下降，但北美共识会议却建议对脓毒症休克的治疗不应使用白蛋白。针对这种情况，就要求我们需要进一步的收集证据，以便获得更确凿的事实，解决这一困扰多年的难题，为危重病医学的发展提供依据。

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Progress in Clinical Application of Human Albumin

LI Jianbing1WANG Junping21 Shanxi Medical University， Taiyuan Shanxi 030001， China， 2 Department of Gastroenterology， The Affiliated People's Hospital of Shanxi Medical University， Taiyuan Shanxi 030012， China

Human blood albumin is a kind of glycosylation plasma protein with many physiological functions， for its clinical application for nutrition support， in order to maintain the nitrogen balance of the body， to speed up the repair of tissue damage， and can effectively enhance vascular epithelial barrier function， for the protection of distal tissues and organs play an important role， reduce the occurrence of side effects. In this paper reviewed about the human blood albumin in the study of the application of the clinical disease， and pathological and physiological mechanisms.

Human blood albumin， Clinical application， Progress

10.3969/j.issn.1674-9308.2016.19.128

R977

A

1674-9308（2016）19-0200-02