冠心病患者冠状动脉介入治疗术后氯吡格雷抵抗的研究

张秀峰



冠心病患者冠状动脉介入治疗术后氯吡格雷抵抗的研究

张秀峰

【摘要】目的 探讨冠心病患者冠状动脉介入治疗术后氯吡格雷抵抗的研究。方法 收集2014～2015年我院接受冠状动脉介入治疗的患者，将PCI 术后5 d血小板聚集抑制率≤10%的患者定义研究组，＞10%的患者定义为对照组。结果 两组PCI手术前、手术72 h CD62P和PAC-1水平比较差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 冠状动脉介入治疗术后氯吡格雷抵抗的发生可能与CD62P和PAC-1血小板活化水平高低有关，发生氯吡格雷抵抗后会增加PCI术后患者心血管不良事件的发生。

【关键词】冠心病；介入；氯吡格雷抵抗

氯吡格雷联合阿司匹林逐步成为 PCI抗栓治疗的标准方案［1］。目前随着研究的深入有学者［2-3］发现20%～30%服用氯吡格雷的患者未达到抗血小板作用，即氯吡格雷抵抗。有学者指出氯吡格雷抵抗的机理可能与血小板活化水平有关。因此本次研究拟分析血小板活化标志物 CD62P和PAC-1的表达水平与氯吡格雷抵抗的关系。

1 资料与方法

1.1 病例选择

收集2014～2015年我院接受冠状动脉介入治疗的患者，共计60例，其中男性31例，女性29例。以 5 μmol/L 的二磷酸腺酐诱导的血小板聚集抑制率≤10%定义为氯吡格雷抵抗，将PCI 术后第 5 d发生氯吡格雷抵抗的患者定义为研究组，将PCI术后第5 d未发生氯吡格雷抵抗的患者定义为对照组。研究组平均年龄（53.6±15.2）岁，男15例，女15例；对照组平均年龄（64.9±16.0）岁、男16例、女14例。两组性别，年龄差异无统计学意义。

1.2 治疗方法

术前氯吡格雷（批准文号：国药准字H20000542，生产厂家：深圳信立泰药业股份有限公司）300 mg+阿司匹林（国药准字J20130078，拜耳医药保健有限公司）300 mg，口服，术后氯吡格雷75 mg/d+阿司匹林100 mg/d，进行12个月治疗。基础治疗为降糖、降压、降脂等。采取经股动脉路径法，明确梗死血管，选择合适支架进行植入。

1.3 观察指标

对比两组PCI手术前、PCI手术72 h CD62P和PAC-1水平。

CD62P和PAC-1测定方法：晨7时前抽取肘静脉标本，立即送实验室，采取全血流式细胞术分析CD62P和PAC-1水平。

1.4 统计学方法

将资料录入SPSS 18.0软件。所有计量资料符合正态分布，采用（均数±标准）差（±s）描述，两组均数的比较使用t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

两组PCI手术前、PCI手术72 h CD62P和PAC-1水平：两组PCI手术前CD62P和PAC-1水平术前分别为（25.2±5.2）%、（16.9±3.6）%、（16.8±4.5）%、（8.2±1.6）%，比较差异有统计学意义（P＜0.05）；两组PCI手术72 h CD62P和PAC-1水平分别为（4.6±1.4）%、（5.6±1.5）%、（2.5±1.2）%、（4.2±0.9）%，比较差异有统计学意义（P＜0.05）。

3 讨论

氯吡格雷在肝脏P450酶的作用下不可逆地阻断ADP受体，抑制纤维蛋白原与GPⅡb/Ⅲa受体的结合，使得血小板的聚集收到抑制。随着氯吡格雷的使用广泛，很多研究发现氯吡格雷使用中患者仍会出现支架内血栓形成，2003年学术界将这一现象定义为氯吡格雷抵抗［4］。美国人群中氯吡格雷抵抗的发生率为15%～35%，也有研究对服用氯吡格雷的PCI患者进行研究，结果发现接受术前300 mg，术后75 mg/d，接受12个月治疗方案的患者，在PCI术后24 h、5 d和 30 d的抵抗发生率分别为31%、31%、15%［5］。

氯吡格雷抵抗发生的可能机制有以下几点：基因多态性、血小板活化因素、依从性和剂量关系 、生物利用度、药物-药物相互作用、胰岛素抵抗等。目前研究比较热门的为血小板活化因素。血小板的活化状态对PCI术后的血栓形成发挥重要低位。其检查方法主要有血小板聚集仪、ELISA法。PAC-1和CD62P是血小板活化公认的标志物［6］。我们在本次研究中发现抵抗组PAC-1和CD62P水平在手术前、PCI手术72 h上高于对照组。CD62P分子量为140 KD，作用为介导白细胞与活化的血小板之间的黏附。当机体凝血酶、组胺等表达时，血小板发生脱颗粒，使CD62P释放于血浆，促发血管痉挛、斑块扩大不稳定及血栓形成。PAC-1为GPⅡb/Ⅲa复合物纤维蛋白原受体，其配体包括纤维蛋白原、纤连蛋白、玻连蛋白等。血小板激活后，在 Ca2+的参与下，通过纤维蛋白原互相连接导致血小板聚集［7-9］。

综上所述，本文认为冠状动脉介入治疗术后氯吡格雷抵抗的发生可能与CD62P和PAC-1血小板活化水平高低有关，发生氯吡格雷抵抗后会增加PCI术后患者心血管不良事件的发生。

参考文献

［1］ 高英，王国团，范太根. 氯吡格雷临床应用进展［J］. 中国实用神经疾病杂志，2012，12（1）：92-94.

［2］ 范妮娜，张昕，李爱华. 氯吡格雷治疗不稳定型心绞痛的临床分析［J］. 中国医药导报，2013， 4（30）：32-33.

［3］ 廖旺，李斌，王圣，等. 较大剂量阿托伐他汀预防老年人对比剂肾病研究［J］. 现代预防医学，2011，7（18）：78-79.

［4］ 陆海欧，石理. 他汀类药物对对比剂肾病的保护作用［J］. 海南医学. 2011，5（19）：56-57.

［5］ 赵亮，李虹. 两种水化疗法对预防对比剂肾病的效果研究［J］. 医学与哲学（临床决策论坛版），2010，7（2）：758-759.

［6］ 吴志红，刘再宇，张青春. 阿托伐他汀预防对比剂肾损害的随机化临床研究［J］. 中国病案，2010，12（10）：1025-1026.

［7］ 包丽雯，施海明. 对比剂肾病预防措施研究［J］. 国际心血管病杂志，2010，12（5）：146-147.

［8］ 林娟，洪鹭蓉，邱艳，等. 阿托伐他汀预防冠脉CTA检查对比剂肾病的临床研究［J］. 临床医学工程，2010，5（12）：74-75.

［9］ 王琛. 氯吡格雷抵抗对高龄冠心病合并糖尿病患者冠脉介入治疗效果的影响与相关因素分析［J］. 中国继续医学教育，2015，7（3）：209-210.

【中图分类号】R541

【文献标识码】A

【文章编号】1674-9308（2016）15-0126-02

doi：10.3969/j.issn.1674-9308.2016.15.083

作者单位：迁安市人民医院心血管内科，河北 迁安 064400

Study of Clopidogrel Resistance in Patients With Coronary Heart Disease After Coronary Intervention

ZHANG Xiufeng
Department of Internal Medicine-Cardiovascular， People's Hospital of Qian 'an， Qian 'an Hebei 064400， China

［Abstract］Objective To investigate the clopidogrel resistance in patients with coronary heart disease after coronary intervention. Methods Accepted coronary artery interventional treatment of patients were collected from 2014 to 2015 in our hospital， the PCI after 5 d inhibition of platelet aggregation rate is≤ 10% of patients with defined study group＞10% were defined as the control group. Results There were differences in the levels of PAC-1 and CD62P between the two groups before PCI operation and 72 hours in groups. Conclusion Coronary artery interventional therapy of clopidogrel resistance may occur andCD62p and PAC-1 platelet activation level， the incidence of adverse cardiovascular events occurred in patients with clopidogrel resistance after PCI operation

［Key words］Coronary heart disease， Intervention， Clopidogrel resistance