脑钠肽前体水平和慢性充血性心力衰竭患者严重肺功能不全的关系

王燕华徐桂杰吴红玉

1.中国水利水电第一工程局有限公司总医院内科，吉林长春 130000；2.北华大学附属医院循环科，吉林吉林 132000

脑钠肽前体水平和慢性充血性心力衰竭患者严重肺功能不全的关系

王燕华1徐桂杰1吴红玉2

1.中国水利水电第一工程局有限公司总医院内科，吉林长春 130000；2.北华大学附属医院循环科，吉林吉林 132000

目的确定慢性充血性心力衰竭患者血浆脑钠肽前体水平与肺功能损害程度的关系。方法对我院2015年1月～2016年6月期间住院的的120例慢性充血性心力衰竭患者NT-proBNP水平与肺功能参数的关系进行了研究。结果治疗前后NT-proBNP有显著性差异（t=5.154，P＜0.05）；FVC有显著性差异（t=4.196，P＜0.05）；FEV1有显著性差异（t=2.480，P＜0.05）；FEV1/FVC未有显著性差异；MMEF有显著性差异（t=3.577，P＜0.05）；Dlco有显著性差异（t=2.329，P＜0.05）。Spearman相关性分析NT-proBNP与FVC存在负性相关，R=-0.931，P＜0.05；NT-proBNP与FEV1存在负性相关，R=-0.887，P＜0.05；尚不能肯定NT-proBNP与MMEF、NT-proBNP与DLco存在相关性。结论慢性CHF患者发生血流动力学进展时，NT-proBNP和肺限制性和阻塞性通气功能障碍增加。

脑钠肽前体；慢性充血性心力衰竭；肺功能；相关性

心力衰竭（heart-failure，HF）是一种临床综合征，病因来自于遗传性或获得性的心脏的结构或功能的异常。心衰住院患者常规临床治疗前检查包括：常规实验室检查、心电图、胸片、超声心动图和生物标志物[1]。目前广泛研究证实HF患者的脑钠肽（brain natriuretic peptide， BNP）和脑钠肽前体（N-terminal pro-brain natriuretic peptide， NT-proBNP）水平与血流动力学状态相关联，受心室超负荷和心室容量增加而释放，是心衰发病的重要因素和预测预后死亡率的重要标记物[2]。测量NT-proBNP用于诊断心衰是一种简单，无创的检测手段，目前在各国最新心力衰竭诊断治疗指南均已将NT-proBNP列为诊断心力衰竭的标志物。研究NT-proBNP与肺功能的相关性有利于协助急诊科的医师从急性呼吸困难中筛取出HF的患者[3]。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年1月～2016年6月期间中国水利水电第一工程局有限公司总医院住院的的120例慢性充血性心力衰竭患者，所有患者的慢性充血性心力衰竭诊断参照欧洲心脏病学会2008年心力衰竭的诊断指南[4]：（1）具有在休息或运动时出现气短、乏力或双侧踝关节肿胀等典型的心力衰竭症状；（2）具有颈静脉充盈、心动过速、第三心音、肺部湿啰音、胸腔积液、外周水肿等典型的心力衰竭体征；（3）静息状态下心脏结构或功能异常的客观证据如心脏扩大、超声心动图可见心脏结构或功能异常、脑钠肽（BNP）或脑钠肽前体（NT-proBNP）升高等。符合纽约心脏病学会（NYHA）的心功能分级。排除标准：（1）肥胖；（2）有基础肺部疾病；（3）患神经肌肉疾病；（4）心功能Ⅳ级，不能配合进行肺功能检查者；（5）合并其他系统严重疾病，如肝、肾功能不全、肿瘤等。所有患者检查时无急性心力衰竭发作或处于心力衰竭缓解期。其中男70例，女50例，男性和女性的平均年龄分别为（55.7±11.1）岁和（60.5±10.7）岁。

表2 治疗前后肺功能的差异性（%）

1.2 研究方法

所有慢性充血性心力衰竭患者均给予西地兰注射液强心（5%葡萄糖注射液20mL+0.2mg西地兰注射液，静注，一日一次，上海朝晖药业有限公司，H31021070）、呋塞米片利尿（40mg/次，口服，一日2次，哈药集团制药六厂，H23021678）、硝酸甘油注射液扩血管治疗（0.9%氯化钠注射液500mL+硝酸甘油注射液5mg，5μg/min静点，一日一次，广州白云山明兴制药有限公司，H44020569）。治疗前后分别常规采患者2mL静脉血，血样品通过电化学发光测定NT-proBNP的血浆水平。用意大利产COSMED肺功能仪测量，由本院资深医师进行检查，每个测试者至少做3遍，取最好的一次肺功能结果做研究资料，记录治疗前后的用力肺活量（FVC）、第1秒时间肺活量（FEV1）、最大呼气中期流量（MMEF）和CO弥散量（Dlco）。研究中排除已知肺疾病，呼吸道感染和吸烟史。

1.3 统计学处理

应用SPSS21.0软件包，计量资料用（x±s）的形式表示，采用配对t检验分析治疗前后NT-proBNP、FVC、FEV1、FEV1/FVC、MMEF和Dlco的差异性，Spearman相关性分析NT-proBNP与肺功能的相关性，P＜0. 05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后NT-proBNP的差异性

治疗前后NT-proBNP配对t检验，存在显著性差异（t=5.154，P=0.00＜0.01）。见表1。

表1 治疗前后NT-proBNP的差异性（ng/mL）

2.2 治疗前后肺功能的差异性

治疗前后肺功能各项检查指标见表2，除FEV1/FVC外，其他各项配对t检验比较，均有统计学意义。

2.3 NT-proBNP与肺功能的相关性分析

绘制NT-proBNP与FVC的散点图（见图1），Spearman相关性分析NT-proBNP与FVC的相关性，R=-0.931，P＜0.05，NT-proBNP与FVC存在负性相关；绘制NT-proBNP与FEV1的散点图（见图2），Spearman相关性分析NT-proBNP与FEV1的 相 关 性，R=-0.887，P＜0.05，NT-proBNP与FVC存在负性相关；绘制NT-proBNP与MMEF的散点图（见图3），Spearman相关性分析NT-proBNP与MMEF的相关性，R=0.261，P＞0.05，尚不能肯定NT-proBNP与MMEF存在相关性；绘制NT-proBNP与DLco的散点图（见图4），Spearman相关性分析NT-proBNP与DLco的相关性，R=0.188，P＞0.05，尚不能肯定NT-proBNP与DLco存在相关性。

图1 NT-proBNP与FVC的散点图

图2 NT-proBNP与FEV1的散点图

图3 NT-proBNP与MMEF的散点图

图4 NT-proBNP与DLco的散点图

3 讨论

NT-proBNP是一个肽激素，是BNP的前体，当出现心室扩张，心室肥大，心室壁张力增加，心衰症状时，可迅速刺激BNP基因高表达，合成大量BNP并分泌入血，与肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RASS）呈拮抗作用，降低肺毛细血管楔压（PCWP）和全身血管阻力，并增加每搏量，从而降低心脏前后负荷，增加心排血量，改善心功能。各国最新心力衰竭诊断治疗指南均已将NT-proBNP列为诊断心力衰竭的标志物[5-6]。

本研究结果表明：NT-proBNP随治疗进程发生改变，治疗前后有显著性差异，说明NT-proBNP对心衰程度存在高度敏感和特异性，心衰程度好转，NT-proBNP释放减少，其原因可能是左心房心室舒张压得到有效控制，减少了对BNP的刺激从而使NT-proBNP释放减少。肺功能的各项检测指标，除FEV1/FVC外，其他各项配对t检验比较，均有统计学意义。说明随治疗进程改变，肺部功能明显好转，心衰改善可以带来肺功能的改善，两者可能存在某种关联性。NT-proBNP与FVC和FEV1存在负性相关，且相关程度好，可能是心衰导致进行性左心功能不全，引起左室舒张末压升高，左房压力升高，刺激NT-proBNP增殖激活BNP，同时肺静脉回流受阻，压力升高，导致肺淤血，肺功能障碍[7-10]；当肺静脉压力升高超过淋巴回流时，毛细血管通透性增加，致肺血管外液过度增多，肺泡间质的液体量增加，导致肺间质性水肿，发生通气与血流比例失调，肺内分流增加，进而用力肺活量（FVC）、第1秒时间肺活量（FEV1）减少，换气弥散障碍和气体交换障碍，呼吸困难加重，出现持续性低氧血肿，同时由于支气管和小气道血管鞘内压力低于肺泡间隙压力，液体多向气道周围组织渗出，使支气管、小气道周围压力增加，压迫气道而引起气道阻力增加。肺泡间隙的无鞘J神经纤维因间质受压而激活，反射性使支气管收缩，从而使 FEV1显著下降。最大呼气中期流量（MMEF）和CO弥散量（Dlco）尚未能肯定其与NT-proBNP的相关性，可能是由于其对NT-proBNP带来的肺部改变反应延迟所致[11-13]。

Maeder等[14]进行并通过的一项肺部疾病NT-proBNP血清水平的研究。他们发现，肺疾病患者的NT-proBNP和BNP水平与最大摄氧量水平和FEV1显著相关，这些患者的死亡率与NT-proBNP水平增加相关联。Madamanchi等[15]进行了一项研究，检查危重患者NT-proBNP的水平和呼吸衰竭患者的NT-proBNP水平之间存在有意义的关联。我们的研究与以前的研究结果一致，表明NT-proBNP的血清水平和肺功能障碍的严重程度的之间的反比关系，且肺功能障碍与心脏衰竭的严重性相关。

肺功能检查的解读首先应当考虑循环变化的影响。NT-proBNP作为一种简单，无创的检测手段具有重要的临床应用价值，有利于协助急诊科的医师从急性呼吸困难中筛取出HF的患者[16-18]。

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The correlation of NT-proBNP and lung function in CCHF

WANG Yanhua1XU Guijie1WU Hongyu2
1.General Hospital of Sinohydro Bureau 1 Co., LTD., Changchun 130000, China; 2. Affiliated Hospital of Beihua University, Jilin 132000, China

ObjectiveTo study and reveal the correlation between NT-proBNP and the function of lung in CHF.Methods120 cases of CCHF from January 2015 to June 2016 were selected and analyzed the correlation between NT-proBNP and the function of lung by SPSS statistical package.ResultsThere was significant differences in NT-proBNP(t=5.154, P＜ 0.05). There was significant differences in FVC(t=4.196, P＜ 0.05). There was significant differences in FEV1(t=2.480, P＜0.05). There was significant differences in MMEF(t=3.577, P＜0.05), Dlco(t= 2.329, P＜0.05). There had no significant difference in FEV1/FVC. There was a negative correlation between NT-proBNP and FVC by Spearman test, R=-0.931, P＜0.05. There was a negative correlation between NT-proBNP and FEV1by Spearman test, R=-0.887, P＜ 0.05. There had no correlation between NT-proBNP and MMEF, and between NT-proBNP and DLco.ConclusionWhen the hemodynamics of CCHF have changed, NT-proBNP and restriction and obstructive ventilation dysfunction of lung are increased.

NT-proBNP; CCHF; Lung function; Correlation

R541.6

B

2095-0616（2016）21-214-04

2016-09-28）