重组人促红素、蔗糖铁联合左卡尼丁治疗肾性贫血的疗效观察

张优创

（广东省揭阳市揭西县人民医院血液透析室揭西 515400）

重组人促红素、蔗糖铁联合左卡尼丁治疗肾性贫血的疗效观察

张优创

（广东省揭阳市揭西县人民医院血液透析室揭西 515400）

目的：探讨重组人促红素（EPO）、蔗糖铁联合左卡尼丁治疗肾性贫血的临床疗效和对患者氧化应激水平的影响。方法：选取2014年2月～2016年4月我院收治的肾性贫血患者60例，随机分为观察组30例与对照组30例，对照组患者接受EPO联合蔗糖铁治疗，观察组患者接受EPO、蔗糖铁联合左卡尼丁治疗。疗程结束后记录并比较两组患者的临床治疗效果、铁代谢指标水平和氧化应激水平。结果：观察组患者Hb、Hct、SI和SF水平均优于对照组患者（P＜0.05），其AOPP水平低于对照组患者，而SOD与GSH-PX水平均高于对照组患者，治疗总有效率为96.67%，高于对照组的80.00%（P＜0.05）。结论：EPO、蔗糖铁联合左卡尼丁治疗肾性贫血，能够改善贫血症状和铁代谢指标，降低机体氧化应激水平，可作为血液透析并发肾性贫血患者的治疗手段推广应用。

肾性贫血；重组人促红素；蔗糖铁；左卡尼丁

肾性贫血是慢性肾功能不全维持透析患者的常见并发症，有报道称其发生率高达50%[1]，且会引发多种心血管疾病，严重影响患者预后。传统临床治疗主要以补充EPO和静脉注射蔗糖铁为主，虽然疗效确切，但会刺激机体氧自由基的释放，对肾功能造成二次损伤[2]。本研究探讨EPO、蔗糖铁联合左卡尼丁治疗肾性贫血的临床疗效和对患者氧化应激水平影响，结果令人满意。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2014年2月～2016年4月我院收治的肾性贫血患者60例，采用随机数表法将所有患者随机分为对照组与观察组，每组30例。其中男36例，女24例，年龄27～71岁，平均57.3岁，慢性肾小球肾炎17例，糖尿病肾病15例，慢性间质性肾炎13例，肾盂肾炎9例，梗阻性肾病4例，多囊性肾病2例。入选标准：（1）符合慢性肾衰竭（CKD）诊断标准[3]；（2）接受并维持血液透析治疗且病情稳定1年以上；（3）年龄20～80岁；（4）血红蛋白（Hb）60～90 g/L，红细胞压积（Hct）0.18%～0.27%，血清铁蛋白＜500 μg/L，符合肾性贫血诊断标准；（5）1个月内无铁剂治疗史。排除标准：（1）铁剂过敏患者；（2）近1个月内有输血史患者；（3）C反应蛋白（CRP）＞20 mg/L者；（4）伴有重要脏器严重器质性病变者；（5）妊娠及哺乳期妇女。经医院伦理委员会审批，所有患者均签署知情同意书。两组患者各项基线资料差异无统计学意义（P＞0.05），可进行统计学比较。

1.2 方法

1.2.1 对照组在常规血液透析治疗基础之上，接受EPO联合蔗糖铁治疗。皮下注射EPO（国药准字S20103002），初始剂量为每周200 U/kg，后根据患者Hb水平进行调整，若每周Hb增加量＜10 g/L，则每次EPO注射量增加25 U/kg；若每周Hb增加量≥10 g/L，则每次EPO注射量减少25 U/kg，使Hb水平维持于110 g/L。每次透析结束后静脉注入蔗糖铁100 ml（国药准字H20057617）。4周为1个疗程。

1.2.2 观察组在对照组治疗基础上，给予左卡尼丁治疗。透析结束后，将1 g左卡尼丁加入20 ml生理盐水中静脉注射。4周为1个疗程。

1.3 观察指标于1个疗程后测定贫血指标：血红蛋白、红细胞压积，铁代谢指标：血清铁（SI）、总铁结合力（TIBC）、铁蛋白（SF），氧化应激水平：晚期氧化蛋白产物（AOPP）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）。

1.4 疗效标准显效：治疗后Hb≥100 mg/L，或Hct≥0.3%，或Hb上升＞30 mg/L，或Hct上升＞0.1%；有效：Hb上升≥15 mg/L但未达30 mg/L，或Hct上升≥0.05%但未达0.1%；进步：Hb有所上升但未达15 mg/L，或Hct有所上升但未达0.05%；无效：Hb、Hct均无改善甚至恶化[4]。总有效率=（显效+有效+进步）例数/总例数×100%。

1.5 统计学分析采用SPSS20.0软件包进行统计学分析。计数资料使用卡方检验，计量资料使用t检验。α=0.05为检验标准。

2 结果

2.1 贫血指标与铁代谢指标比较观察组患者Hb、Hct、SI和SF水平均优于对照组患者（P＜0.05），但两组患者TIBC水平差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组患者贫血指标与铁代谢指标比较（）

表1 两组患者贫血指标与铁代谢指标比较（）

组别nHb（g/L）Hc（t%）S（Iμmol/L）TIBC（%）SF（ng/ml）对照组3075.43±10.650.23±0.047.00±1.5663.23±7.3296.34±12.43观察组3099.23±13.830.34±0.0313.45±1.8469.85±8.34300.38±21.03 t -7.468-12.050-14.465-3.268-45.748 P 0.0010.0000.0000.0530.000

2.2 氧化应激水平比较观察组患者AOPP水平低于对照组，而SOD与GSH-PX水平均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者氧化应激水平比较（）

表2 两组患者氧化应激水平比较（）

组别nAOPP（nmol/L）SOD（μg/ml）GSH-PX（U/L）对照组观察组30 30 t P 81.23±7.21 73.34±6.76 4.373 0.035 60.01±7.54 76.01±6.93 8.557 0.000 58.23±7.43 66.38±8.42 3.975 0.048

2.3 临床疗效比较对照组6例治疗无效，治疗总有效率80.00%，而观察组仅1例治疗无效，治疗总有效率96.67%，高于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者临床疗效比较

3 讨论

维持性血液透析治疗是慢性肾功能衰竭（CKD）患者的必要治疗措施之一。但长期进行血液透析，会导致机体内血清铁持续丢失，产生负铁平衡，对造血功能产生影响，产生肾性贫血[5]，而肾功能下降导致EPO生成减少会进一步加重该疾病[6]。由于发生发展缓慢，且临床表现易被原发肾脏疾病掩盖，常导致误诊、漏诊，延误最佳治疗时机，加之患者代偿能力不断下降，可能在透析过程中导致患者出现心律失常、心绞痛、低血压、肌肉筋挛等一系列并发症，严重影响患者生活质量，甚至危及生命。

目前临床上的治疗主要以补充EPO和蔗糖铁为主，其临床思路为其在透析过程中不易被清除，能够被机体利用于动员网状内皮系统，使转铁蛋白与吸收铁结合，达到骨髓后供给造血，让患者血清铁蛋白水平在1～2 d内迅速提高，进而改善贫血症状。作为一种特殊氨基酸，左卡尼丁能够将长链脂肪酸运输进入线粒体参与氧化反应，转化成三磷酸腺苷盐为机体供能，同时还能运输支链氨基酸产生的代谢产物，为机体正常代谢提供保障。其分子量小，易溶于水，在CKD患者透析过程中易被清除出体外，导致该类患者左卡尼丁缺乏。而左卡尼丁缺乏则会导致机体脂肪酸代谢障碍，细胞内能量供应不足，红细胞功能减退，寿命缩短

本研究将左卡尼丁与传统治疗药物EPO、蔗糖铁联合应用于观察组患者。结果显示，接受左卡尼丁治疗1个疗程后，观察组患者治疗总有效率高于对照组患者，且贫血指标和铁代谢指标（除TIBC外）均优于对照组。提示左卡尼丁能够提升肾性贫血患者的整体治疗效果，与国外学者研究结果一致[7]，这可能与其能够清除体内氧自由基、维持细胞膜稳定性的作用有关[8～9]。此外，还有学者研究认为[10]，蔗糖铁应用于肾性贫血患者会导致其体内氧自由基释放增加，这与蔗糖铁诱发过氧化反应的作用相关，而氧自由基水平大幅增加会对肾功能造成二次损害，影响肾性贫血的治疗效果。左卡尼丁的生物抗氧化活性能够清除多余氧自由基，维持红细胞膜的稳定性和功能正常，这也是观察组患者各项氧化应激水平指标优于对照组患者的原因之一。综上所述，EPO、蔗糖铁联合左卡尼丁治疗肾性贫血患者，能够改善其贫血症状和铁代谢指标，降低机体氧化应激水平，可作为血液透析并发肾性贫血患者的治疗手段推广应用。

[1]Chang JM,Chen SC,Huang JC,et al.Anemia and left ventricular hypertrophy with renal function decline and cardiovascular events in chronic kidney disease[J].American Journal of the Medical Sciences, 2014,347(3):183-189[2]Vespasiani-Gentilucci U,Gallo P,Picardi A.Renal impairment and anemia during triple therapy[J].Journal of Hepatology,2014,60(5): 1099-1100

[3]李学旺,李航.CKD诊断标准的争议和挑战[C].广州:中国肾脏内科医师年会,2010.1-2

[4]Soni H.Prolyl hydroxylase domain-2(PHD2)inhibition may be a better therapeutic strategy in renal anemia[J].Medical Hypotheses, 2014,82(5):547-550

[5]Otaki Y,Watanabe T,Takahashi H,et al.Association of renal tubular damage with cardio-renal anemia syndrome in patients with heart failure[J].International Journal of Cardiology,2014,173(2):222-228

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The Effect of Recombinant Human Erythropoietin and Iron Sucrose Combined with L-carnitine in the Treatment of Renal Anemia

ZHANG You-chuang
(The Hemodialysis Room in Jiexi People’s Hospital,Jieyang,Guangdong515400)

Objective:To explore the effect of recombinant human erythropoietin and iron sucrose combined with L-carnitine in the treatment of renal anemia.Methods:60 Cases of renal anemia in our hospital from Feb 2014 to Feb 2016 were divided into two groups randomly.Cases in the control group were received EPO combined with iron sucrose treatment,while cases in the observation group were received EPO,iron sucrose combined with L-carnitine treatment.The clinical effect and the levels of iron metabolism and oxidative stress of the two groups were recorded and compared after treatment.Results:The Hb,Hct,SI and SF value of the observation group were better than that of the control group(P＜0.05),the AOPP level of the observation group was lower than that of the control group,while the SOD and GSH-PX levels were higher than that of the control group,the total effective rate of the observation group was 96.67%,higher than that of the control group(P＜0.05).Conclusions:EPO and iron sucrose combined with L-carnitine in the treatment of renal anemia can improve the symptoms of anemia and iron metabolism,reduce the level of oxidative stress.

Renal anemia;Recombinant human erythropoietin;Iron sucrose;L-carnitine

R556.3

B

10.13638/j.issn.1671-4040.2016.12.004

2016-12-01）