布洛芬致1例高血压患者血压升高的药学监护

冯丹阳，王力明

(西安电力中心医院，西安 710032)

布洛芬致1例高血压患者血压升高的药学监护

冯丹阳，王力明

(西安电力中心医院，西安 710032)

目的：通过对1 例布洛芬致血压升高的高血压患者进行指导用药，临床药师提高了临床用药的安全性和有效性。方法：通过对患者进行全程药学监护，监测相关指标和不良反应，临床药师协助医师选择合适药物。结果：阻止了药物不良反应的恶化，减轻了患者的痛苦，提高了患者用药的疗效。结论：只有参与临床实践，临床药师才能发现不良反应，宣传合理用药知识，为患者提供优质的药学服务。

布洛芬，高血压，不良反应，药学监护

非甾体类抗炎药布洛芬具有抗炎、镇痛、解热作用，适用于治疗风湿性关节炎、类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎和神经炎等。近来有报道布洛芬可致患者头痛、耳鸣伴血压升高，若未及时干预，对于高血压患者的血压控制存在较大影响。临床药师在参与临床药物治疗过程中，可以从尽早发现、尽早对症治疗、药物相互作用、药物选用及用药教育方面作为切入点来提供临床药学服务。

1 病例资料

患者女性，62岁，主因“高血压伴双膝关节疼痛，以左侧显著”为主诉就诊。近3月来患者感觉双侧膝关节疼痛，服用对乙酰氨基酚可缓解，自1周前起改服用“布洛芬”，日最大剂量0.9 g，入院前1周测血压最高达165/95 mmHg。患者既往患高血压20余年，血压最高达190/110 mmHg，4月前开始服用马来酸依那普利(10 mg/次，2次/d)、氢氯噻嗪(12.5 mg/次，2次/d)、酒石酸美托洛尔(25 mg/次，3次/d)，血压控制尚好。一般控制在130～140/60～70 mmHg。

查体：T 35.6 ℃，P 80次/min，R 20次/min，BP 152/86 mmHg，身高1.57 cm，体质量72.6 kg，体质量指数(BMI)29 kg/m2。眼底检查：双眼底动脉硬化I期。心脏：心律齐，各瓣膜间未闻及病理性杂音。左膝关节轻度积液，双侧被动活动有不适感并可闻及骨摩擦音。

实验室检查：血尿素氮20 mg/dl，肌酐：1.8 mg/dl。电解质、血糖、肝功、肾功、血常规系列未见异常。

诊断：①高血压2级(高危)；②骨关节炎。

药师建议：①更换患者降压药物治疗方案，改为：苯磺酸氨氯地平片 10 mg/次，1次/d， 如血压控制不佳可于下午加服氯沙坦钾50 mg/次，1次/d。钙通道阻滞剂(CCB)具有直接扩张动脉作用，血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)既扩张动脉，又扩张静脉，两药合用有协同降压作用。二氢吡啶类 CCB最常见的不良反应为踝部水肿，可被ARB抵消。此外，ARB也可部分阻断CCB所致反射性交感神经张力增加和心率加快的不良反应，2010版高血压指南推荐优化联合治疗方案，此组方案受非甾体抗炎药影响最小。②骨性关节炎疼痛给予塞来昔布 100 mg/d，2次/d，并告诫患者不要应用其他非处方药，并且用药期间严密监测血压。

治疗结果：2周后，患者膝关节疼痛消失，血压也控制平稳于130～140/60～70 mmHg之间，遂停用塞来昔布，并告知患者关节疼痛复发时可再次服用塞来昔布并密切关注血压波动。

2 讨论

患者高血压未能控制可能与应用非甾体抗炎药(NASAIDs)有关。以布洛芬为代表的非甾体类解热镇痛消炎药，作用机制是抑制前列腺素的合成从而发挥解热、镇痛、消炎作用。患者为治疗骨关节炎所服用的布洛芬可导致血压升高。有非甾体抗炎药对血压影响的荟萃分析表明[1，2]，非甾体抗炎药可使平均动脉压升高5.5 mmHg。肾脏合成的前列腺素对血压有多重影响。前列环素(PGI2)可使血管平滑肌松弛，并通过降低肾血管阻力使尿钠排出增多。前列腺素E2(PGE2)可抑制肾小管重吸收钠和氯，同时抑制肾小管对血管升压素的反应。肾内扩血管的前列腺素有降低肾脏对缩血管物质如血管紧张素Ⅱ和去甲肾上腺素的反应。非甾体类抗炎药通过抑制前列腺素的调节作用，增加了钠的重吸收和水潴留，进而使血压升高。

血压升高的机制可能是通过抑制环氧化酶(COX)从而抑制了前列腺素的合成。人体内有两种不同形式的环氧化酶：环氧化酶-1(COX-1)和环氧化酶-2(COX-2)。COX-1介导血栓素和前列腺素的生成，主要存在于胃肠道、肾脏和血小板，在维持正常肾功能、胃黏膜完整性、生理止血和某些激素反应中起重要作用。正常生理条件下，在大多数组织中几乎检测不到COX-2的存在；然而在炎症时，COX-2的合成增加。COX-2 是在肌体受到致炎因子刺激后，由单核巨噬细胞、成纤维细胞等迅速表达的酶，被称为诱导酶，是引起炎性反应的关键酶之一，可促进炎性反应，导致组织损伤。

非甾体抗炎药可影响噻嗪类利尿剂、袢利尿剂、β受体阻滞剂、α受体阻滞剂、转换酶抑制剂的作用机制，但不影响钙拮抗剂、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的作用机制[3]。可替代非选择性非甾体抗炎药治疗关节疼痛的另一类药物是COX-2抑制剂：塞来昔布、依托考昔等[4]。理论上，选择性COX-2抑制剂可减轻炎症反应且副作用最小，但COX-2抑制剂对血压的影响不如非选择性非甾体抗炎药那么明确，其作用正在研究中。COX-2 表达增多时，抑制肾小管对钠的重吸收，使排钠增多。高血压患者服用特异性COX-2 抑制剂致COX-2 表达下降，可促进肾小管对钠的重吸收，减少水钠排泄，导致肾小球滤过率下降，加重钠、钾潴留。因此，高血压患者应慎用COX-2 抑制剂。高血压病患者或有水钠潴留倾向者服用选择性COX-2 抑制剂时，应定期监测血药浓度及肾功能，调整降压药剂量，避免多种NSAIDs 同时应用。

本案例提示对于高血压患者，应用NSAIDs类药物时需谨慎选择并严密监测血压，以避免药物引起的血压波动，提高药物使用安全性。临床药师在日常参与临床治疗过程中应注意，多参与临床查房，深入临床实践，及早发现药物不良反应，及早解决临床实际问题，提供对患者有益的信息，帮助患者解决问题。

1 Essex M N, Zhang R Y, Berger M F，etal. Safety of celecoxib compared with placebo and non-selective NSAIDs: cumulative meta-analysis of 89 randomized controlled trials[J]. Expert Opin Drug Saf, 2013,12(4):465-477

2 Chan C C, Reid C M, Aw T J，etal. Do COX-2 inhibitors raise blood pressure more than nonselective NSAIDs and placebo An updated meta-analysis[J]. J Hypertens，2009，27(12):2332-2341

3 MacDonald T M, Register J Y, Littlejohn T W，etal. Effect on blood pressure of lumiracoxib versus ibuprofen in patients with osteoarthritis and controlled hypertension: a randomized trial[J]. J Hypertens，2008，26(8):1695-1702

4 Sehgal A, Kumarshingri P S. Pulmonary hypertension in an infant treated with ibuprofen[J].Indian J Pediatr，2013，80(8):697-699

《天津药学》杂志投稿规范

表示量和单位依照GB3000～3102《量和单位》系列标准执行。法定单位用符号表示，不宜用中文书写(如用ml、mg、min分别表示毫升、毫克、分等)。

禁止使用非法定计量单位(包括临床实验室检查项目的单位)，如“N”(当量浓度)、“M”(克分子浓度)、“ppm”(百万分之一)，应当改写成“mol/L”和“10-6”。但血压单位恢复使用“mmHg”。

Pharmaceutical care for one patient with hypertension induced by ibuprofen

Feng Danyang，Wang Liming

(Shaanxi Xian Electric Power Center Hospital ，Xian 710032)

Objective：To improve the safety and efficacy of drug use by providing pharmaceutical care for one patient with hypertension. Methods：By providing pharmaceutical care for a patient during the whole course, clinical pharmacists monitored relevant indicators and adverse effects and assisted doctors to choose proper drugs. Results：Clinical pharmacists prevented the occurrence of adverse drug effect, reduced the pain and improved drug efficacy. Conclusion：Through participating in the clinical practice, clinical pharmacists can detect drug side effect and provide knowledge of rational drug use and high quality pharmaceutical care for patients.

clinical pharmacists, hypertension, ibuprofen,adverse reaction

2015-06-05

R969.2

A

1006-5687(2016)01-0018-02