盐酸羟考酮缓释片联合复方苦参注射液治疗癌性神经病理性疼痛

段 力，阎 飞，涂志全，王德兴，温宏升

(上海市第八人民医院，上海 200235)

盐酸羟考酮缓释片联合复方苦参注射液治疗癌性神经病理性疼痛

段 力，阎 飞，涂志全，王德兴，温宏升*

(上海市第八人民医院，上海 200235)

目的：观察盐酸羟考酮缓释片联合复方苦参注射液治疗癌性神经病理性疼痛患者的近期疗效和不良反应。方法：将72例癌性神经病理性疼痛患者随机分为两组各36例，治疗组口服盐酸羟考酮缓释片40 mg，q 12 h，联合复方苦参注射液30 ml稀释后静脉滴注,qd。对照组口服盐酸羟考酮缓释片40 mg，q 12 h。两组治疗后第3、7和14 d进行疗效比较。结果：治疗后第7 d治疗组、对照组疼痛治疗有效率分别为88.9% 和61.1% (P=0.014)；治疗后第14 d治疗组、对照组疼痛治疗有效率分别为91.7%和75.0% ；差异均有统计学意义(P<0.05)。14 d内人均羟考酮剂量调整次数，治疗组(1.44±1.40)次，对照组为(2.47±1.97)次，差异有显著性(P<0.05)。治疗组恶心呕吐发生率为33.3%，显著低于对照组恶心呕吐发生率61.1%(P<0.05)。结论：盐酸羟考酮缓释片联合复方苦参注射液治疗癌性神经病理性疼痛效果良好，并可降低恶心呕吐发生率。

盐酸羟考酮缓释片，复方苦参注射液,癌性神经病理性疼痛

癌性神经病理性疼痛(malignant neuropathic Pain,MNP)主要与肿瘤直接侵犯压迫神经及炎症反应有关，是顽固性癌痛控制不佳的主要原因之一，严重影响患者生活质量和抗瘤治疗。MNP常为中重度疼痛，治疗较困难，临床上常用吗啡、羟考酮等强阿片类药物治疗。复方苦参注射液是从中药苦参、白土苓中提取精制而成的中药制剂，主要成分为苦参碱、槐果碱、皂苷等，不仅可抑制肿瘤细胞扩散作用，而且还具有抗炎、止痛、减轻药物毒性等功能。因此，该药与阿片类药物联合使用可能达到标本兼治、增效减毒的作用。现应用盐酸羟考酮缓释片联合复方苦参注射液治疗中重度癌痛患者，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 72例患者均经病理组织学或细胞学证实的转移性恶性肿瘤，神经病理性疼痛依据其定义“中枢和/或外周神经系统损伤引起的疼痛，并表现为感觉神经系统的症状和体征”做出临床诊断，ID-Pain量表≥2分。随机分两组，治疗组36例，男22例，女性14例，年龄32～74岁，中位年龄54岁；其中肺癌12例，乳腺癌8例，胃癌5例，肝癌4例，食管癌1例，大肠癌，鼻咽癌和宫颈癌各2例。对照组36例，男20例，女性16例，年龄34～78岁，中位年龄55岁；其中肺癌9例，乳腺癌9例，胃癌6例，肝癌3例，食管癌4例，大肠癌3例，鼻咽癌、宫颈癌各1例。两组患者年龄、性别及癌种组成无显著差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法

1．2．1 治疗方法 两组均口服盐酸羟考酮缓释片(萌帝制药) 40 mg,q 12 h，治疗组在此基础上联合复方苦参注射液(山西振东制药)30 ml稀释后静脉滴注，qd。当疼痛控制不佳时增加羟考酮给药剂量25%～50%。治疗后第3、7和14 d均进行疼痛疗效评估。

1.2.2 疗效评估 根据WHO疼痛缓解效果评定标准，0级即无痛(完全缓解CR)；1级即轻度疼痛(部分缓解PR)，有痛感但可忍受，能正常生活，睡眠不受干扰；2级即中度疼痛(轻度缓解MR)，不能忍受疼痛，睡眠基本受干扰；3级即重度疼痛(无效NR)，服药后疼痛剧烈没有缓解，可伴自主神经功能紊乱，睡眠严重受干扰。疼痛治疗有效率(RR)=(CR+PR)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 两组疼痛疗效比较 两组患者治疗后第3日疼痛治疗有效率，治疗组和对照组分别为52.8%，47.2%，差异无显著性(P>0.05)；治疗后第7日治疗组、对照组疼痛治疗有效率分别为88.9% 和61.1%，差异有显著性(P<0.05)；治疗后第14日治疗组、对照组疼痛治疗有效率分别为91.7%和75.0%，差异有显著性(P<0.05)，见表1。14 d内人均羟考酮剂量调整次数，治疗组(1.44±1.40)次，对照组为(2.47±1.97)次，差异有显著性(P<0.05)。

表1 两组疼痛治疗有效率比较

2.2 不良反应比较 两组患者均出现阿片类止痛药常见的不良反应，治疗组恶心呕吐发生率为33.3%，显著低于对照组恶心呕吐发生率61.1% (P<0.05)，均为功能性的，经对症治疗后大多数能治愈或缓解。便秘、头晕嗜睡、排尿困难等不良反应似有减少，但差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。

3 讨论

癌性神经病理性疼痛是由于神经系统损伤或炎症引起，炎性因子参与其发生、发展与维持。研究表明，炎症反应导致TNFα、IL-1b和IL-6等炎性细胞因子释放大量，炎性因子激活神经元细胞、胶质细胞上的受体，提高了神经元兴奋性，产生中枢敏化，导致痛阈降低[1,2]。癌痛不仅是一种简单的生理应答，也是癌症患者的一种主观的心理体验[3]。控制癌痛，可提高患者生活质量，利于肿瘤放疗、化疗、生物靶向等治疗的顺利进行。

临床上，MNP的常用治疗药物是强阿片类药物。阿片类药物的作用机理是：通过激动丘脑、延髓和脊髓等痛觉传导区的阿片受体，提高痛阈，产生镇痛作用。盐酸羟考酮控释片属高效阿片受体激动剂，主要通过к受体起到镇痛作用，对μ受体作用轻,这与另一个强阿片类药物——吗啡的作用受体明显不同。而к受体主要分布于内脏，特别是外周神经，因此，羟考酮对MNP可能有更好疗效。

复方苦参注射液主要由苦参碱、氧化苦参碱、槐果碱、皂苷等多种成分组成，具有抗肿瘤、调节免疫、抗炎等多种功效。MNP的主要病理生理机制就是炎症，推测复方苦参注射液可能通过抗炎作用发挥镇痛效果。研究表明，复方苦参注射液能够通过扩张微血管，改善肿瘤脏器的缺血、淤血，改变中枢对疼痛的反应等多种途径，达到止痛效果[4,5]。动物实验表明，复方苦参注射液对小鼠的疼痛反应具有明显的抑制作用，在一定剂量下，其镇痛作用与阳性对照药杜冷丁差异无统计学意义(P>0．05)[6]。陈衍智等[7]用复方苦参注射液治疗50例轻中度癌痛患者，发现复方苦参注射液对轻、中度疼痛的镇痛起效时间缓慢，疗效不及西药组(对照组)，但缓解时间长，且副反应轻微，因此适用于一般状况欠佳、难于耐受西药不良反应的晚期或终末期癌痛患者，特别是机制复杂的中轻度癌痛患者。

复方苦参注射液与羟考酮镇痛机理不同，联合用药可能通过协同作用，发挥比单用羟考酮更好的效果，且可能减轻羟考酮的毒副作用。本组资料显示，盐酸羟考酮缓释片联合复方苦参注射液治疗MNP，治疗后第7日和第14日镇痛有效率分别为88.9% 和91.7%，均显著高于单用羟考酮的对照组。治疗组恶心呕吐发生率为33.3%，显著低于对照组恶心呕吐发生率61.1% (P<0.05)。

综上所述，盐酸羟考酮缓释片联用复方苦参注射液可提高MNP的控制率，且可减轻吗啡样药物所致的不良反应，可明显改善患者的生存质量，具有一定临床意义。

1 Watkins L R，Maier S F．Glia：a novel drug discovery target for clinical pain[J]．Nat Rev Drug Discov，2003，2(12)：973-985

2 Inoue K．The function of microglia through purinergic receptors：neuropathic pain and cytokine release[J]. Pharmacol Ther，2006，109(122)：210-226

3 庞东生，宋志刚．奥施康定治疗中重度慢性癌痛40例疗效观察[J]．现代肿瘤医学，2010，3(18)：560-561

4 李克雄，徐鹏，徐为公.苦参碱类生物碱抗癌作用研究进展[J].中国新药杂志，2010，19(21)：1948

5 Chen Z F，Mao L，Liu L M，etal. Potential new inorganic antitumour agents from combining the anticancer traditional Chinese medicine(TCM)matrine with Ga(Ⅲ)，Au(Ⅲ)，Sn(Ⅳ)ions，and DNA binding studies[J]. J Inorg Biochem，2011，105(2)：171

6 刘安，魏静，谭镇岳．复方苦参注射液缓解癌痛的临床与实验研究[J]．吉林中医药，2005，25(6)：54-55

7 陈衍智，李元青，王薇，等．复方苦参注射液治疗轻中度癌性疼痛的临床研究[J]．北京中医药大学学报，2012，35(1)：61-69

Duan Li,Yan Fei, Tu Zhiquan，Wang Dexing，Wen Hongsheng*

(The Eighth People’s Hospital of Shanghai，Shanghai 200235)

Objective：To investigate the curative effect and safety of compound matrine injection combined with oxycodone hydrochloride sustained-release tablet in the treatment of malignant neuropathic pain．Methods：Patients with malignant neuropathic pain were divided randomly into the control group in which the patients were given oxycodone hydrochloride only (40 mg, q12 h) and into the treatment group in which both compound matrine injection (30 ml,ivgtt,qd) and oxycodone hydrochloride tablet were administered to the patients．The analgesic effect was assessed on Days 3, 7 and 14 during the treatment course, respectively. Results：The analgesic effect in the treatment group was greater than that in the control group, the effective rate of the treatment group on Day 7 being significantly higher than that of the control group (88.9%vs61.1%) and on Day 14 (91.7%vs75.0%). Within 14 days, the per capita times of dose adjustments of oxycodone hydrochloride in the treatment group was significantly fewer than those in the control group (1.44±1.40vs2.47±1.97)．The incidence of nausea and vomiting in the treatment group was significantly lower than that in the control group(33.3%vs61.1%). Conclusion：Compound Matrine Injection is effective in assisting oxycodone hydrochloride in the treatmnent of malignant neuropathic pain, and has less nausea and vomiting effects．

oxycodone hydrochloride sustatined-release tablet，compound matrine injection，malignant neuropathic pain

2015-12-04

R979.1

A

1006-5687(2016)01-0034-03

*通讯作者：温宏升，E-mail：whsjl@163.com。