小儿脑水肿的药物治疗进展

李 宁 郭 军

（大连医科大学附属大连市儿童医院重症医学科，辽宁 大连 116012）



小儿脑水肿的药物治疗进展

李 宁 郭 军

（大连医科大学附属大连市儿童医院重症医学科，辽宁 大连 116012）

【摘要】脑水肿（brain edema，BE）是儿科常见的一种临床综合征，是各种外源性或内源性有害因素刺激所致的一种组织病理学反应，引起脑组织内水分异常增多，局部或广泛的脑体积增大和重量增加，使颅内压增高。因处于生长发育阶段，儿童脑水肿较成人更易发展为颅内高压症。有关脑水肿的治疗药物随着临床和实验室研究的不断深入开展，出现了许多有效的新药，即使是应用已久的药物，在用药时间、剂量、不良反应研究等方面也有了很大进展。

【关键词】小儿；脑水肿；药物；治疗

1 渗透性药物

1.1 甘露醇：其作用机制除了渗透性脱水降颅压，还通过暂时性血容量升高的作用使脑血流增加、血液稀释及血黏度下降，提高红细胞的变形能力，促进了组织水平的氧转运，使脑血管反射性收缩，颅内压（intracranial pressure，ICP）下降。甘露醇也可由于减少脑脊液的分泌和增加其再吸收，最终使CSF容量减少而降低ICP［1］。

1.2 甘油果糖：也是临床常用的高渗透性脱水剂，作用持续时间长，甘油果糖能通过血脑屏障，增加脑血流量，对抗氧自由基，增强红细胞变形能力，进入脑组织氧化成磷酸化基质，是参与脑代谢的唯一热量源。

1.3 高渗盐水（hypertonic saline，HS）。HS降低ICP的机制：静脉注射HS后能提高血浆Na+浓度与渗透压，建立血脑屏障两侧渗透压梯度差，使脑组织液进入血管内而减轻BE。与甘露醇相比，HS不易通过血脑屏障，因而它能更持久的减轻BE。

1.4 高渗性NaHCO3高渗性NaHCO3液既有类似HS增高血清Na+与提高血浆渗透压的作用，又可纠正代谢性酸中毒，故较HS治疗小儿BE更有其优越性，虞佩兰等［2］建议推广应用于临床。

1.5 吡拉西坦：为脑代谢药，能促进脑内ATP、乙酰胆碱合成并能增强神经兴奋的传导，具有促进脑内代谢作用［3］。佟俊刚等研究发现20%吡拉西坦注射液对颅脑损伤引起的ICP增高有明显的治疗效果，与甘露醇的治疗效果相比无显著性差异［4］。

2 非渗透性药物

七叶皂苷钠是一种非渗透性脱水剂，可对抗组织胺所致的毛细血管通透性增加；改善微循环和稳定血管内皮细胞；刺激前列腺素F2α产生，同时抑制前列腺素E1的活性。研究证实［5］七叶皂苷钠与甘露醇合用可减少甘露醇用量，减轻甘露醇对肾的损害及其他不良反应，疗效优于单独使用甘露醇。

3 肾上腺皮质激素

类固醇药过去一直被用来治疗缺血性脑水肿，但现已不在推荐应用，但在出血性脑水肿急性期仍可短期应用。

4 利尿剂

4.1 呋塞米是伴有心肺肾功能障碍患者的首选药。其利尿作用迅速、强大。一般静脉滴注后30 min起效，可持续5～6 h。但易出现血压下降及血清钾丢失过多，长时间应用须特别注意。

4.2 托拉塞米是磺酰脲吡啶类新型利尿剂，在不显著改变肾小球滤过率、肾血浆流量和酸碱平衡的条件下，使尿中钠、氯和水的排泄增加，从而发挥利尿作用。该药半衰期长，利尿作用强改善症状效果明显，发生电解质紊乱等不良反应少，是一种较好的髓袢利尿剂［6］。

5 钙离子通道拮抗剂

Ca2+拮抗剂可拮抗因5-羟色胺、去甲肾上腺素、花生四烯酸、过氧化氢、血栓烷和蛛网膜下腔出血所致的脑血管痉挛，降低血脑屏障通透性，并减少大分子物质渗出和水分子进入脑实质。林立峰在不同时间内使用尼莫地平治疗脑水肿的研究中发现尼莫地平12 h内应用对中期脑水肿有一定的疗效［7］。

6 自由基清除剂

6.1 维生素C作为一种已被证实的自由基清除剂，它除可通过供氢来直接清除自由基外，尚能增强维生素E的活性，从而抑制由自由基引发的脂质过氧化反应，保护神经细胞免受继发的过氧化损害。

6.2 依拉达奉现在已经被广泛应用于脑损伤治疗领域，黄国洲的研究表明依拉达奉可以有效的改善患者的脑神经功能，纠正脑水肿状态，同时能够清除受损脑组织周围自由基物质，改善脑组织血管内皮细胞的连锁性伤害、减轻氧化应激反应［8］。

7 神经内分泌治疗

7.1 阿片受体拮抗剂：纳洛酮是阿片受体竞争性拮抗剂，能透过血脑屏障，与脑啡肽结合，使β-EP失活，解除呼吸中枢的抑制，改善脑血流及脑灌注，减轻脑水肿及脑细胞死亡。张孟云等［9］研究表明纳洛酮治疗小儿病毒性脑炎可使颅内高压症状消失时间明显提前。

7.2 神经节苷脂：可以降低钙离子含量，恢复Na+-K+-ATP及Ca2+-Mg2+-ATP酶活性，还可以下调水肿组织的水通道蛋白4mRNA表达，减轻脑水肿。杜翠平［10］研究表明GA辅助治疗小儿病毒性脑炎所致脑水肿具有一定的临床应用价值。

8 中医中药

安宫牛黄丸能够减轻脑水肿，应用于重症小儿脑炎的治疗临床效果显著［11］。所以，开发中草药治疗小儿脑水肿是今后治疗的一个方向。

参考文献

［1］ 申晓伟，王宏勤.高渗盐水和甘露醇治疗颅内高压安全性和有效性的系统评价［J］.中国医药导报，2011，8（12）:11-13.

［2］ 虞佩兰，曹美红.小儿脑水肿与颅内高压治疗进展［J］.中华神经外科疾病研究杂志，2011，10（1）:92-94.

［3］ 苏鹏飞.吡拉西坦注射治疗脑挫裂伤58例［J］.中国药业，2013，22 （1）:90-91.

［4］ 佟俊刚，刘锡川，陈桂增，等.吡拉西坦注射液降低颅脑损伤患者颅内压的临床研究［J］.中国临床神经外科杂志，2011，16（9）:553-554.

［5］ 李远红.β-七叶皂苷钠对脑出血急性期治疗的疗效观察［J］.医学信息，2010，23（2）:405-407.

［6］ 霍婧.托拉塞米治疗急性脑出血后脑水肿的疗效观察［J］.临床合理用药，2012，4（5）:44-45.

［7］ 林立峰.在不同时间内使用尼莫地平治疗脑出血血肿体积及脑水肿的临床影响研究［J］.中国实用医药，2012，5（7）:49-50.

［8］ 黄国洲.依达拉奉治疗颅脑损伤脑水肿的临床疗效观察［J］.当代医学，2012，18（4）:147-148.

［9］ 张孟云，夏江云.纳洛酮联合神经节苷脂治疗小儿病毒性脑炎的临床观察［J］.内蒙古中医药，2012，31（4）:86.

［10］ 杜翠平.神经节苷脂辅助治疗小儿病毒性脑炎临床分析［J］.中外医学研究，2012，10（5）:27-28.

［11］ 李静，殷二航，李九英.安宫牛黄丸治疗重症小儿脑炎的疗效观察［J］.中国实用医药，2013，8（9）:174-175.

中图分类号：R743.3

文献标识码：A

文章编号：1671-8194（2016）03-0036-02