缺血性脑血管病患者血浆同型半胱氨酸、胱抑素C及游离脂肪酸联合检测的临床价值

江　冰　初开秋　任立晟　张少燕　王　盼

(青岛大学附属医院检验科，山东　青岛　266003)



缺血性脑血管病患者血浆同型半胱氨酸、胱抑素C及游离脂肪酸联合检测的临床价值

江冰初开秋任立晟张少燕王盼

(青岛大学附属医院检验科，山东青岛266003)

目的探讨缺血性脑血管病患者血浆同型半胱氨酸(Hcy)、胱抑素(Cys)C、游离脂肪酸(FFA)联合检测的临床价值。方法对42例短暂性脑缺血(TIA)组、57例缺血性脑卒中组及51例健康对照组分别测定Hcy、CysC和FFA浓度水平。结果TIA组Hcy、CysC、FFA明显高于健康对照组Hcy(P<0.05)；缺血性脑卒中组Hcy、CysC、FFA,与健康对照组Hcy(P<0.01)；TIA组CysC、FFA水平与缺血性脑卒中组CysC、FFA水平比较有显著差异，而两组Hcy水平比较无差异。TIA患者Hcy与CysC呈正相关(r=0.607，P<0.01)，CysC与FFA呈正相关(r=0.324，P<0.05)。缺血性脑卒中患者Hcy与CysC呈正相关(r=0.469，P<0.01)。结论Hcy、CysC、FFA对缺血性脑血管病的发生有协同促进作用，联合检测对缺血性脑血管病的诊断和疗效观察有一定的临床应用价值。

缺血性脑血管病；同型半胱氨酸；胱抑素C；游离脂肪酸

高同型半胱氨酸(Hcy)血症是动脉粥样硬化(AS)疾病的独立危险因素之一，并与缺血性脑血管病密切相关〔1,2〕。国内外研究显示，胱抑素(Cys)C参与动脉粥样斑块的形成、肿瘤的侵袭和转移，在心脑血管疾病、肿瘤及肾脏疾病的诊断方面具有重要的应用价值〔3〕。游离脂肪酸(FFA)作为脂质代谢的中间产物，可以反映机体脂质代谢的状态，与肥胖、糖尿病和AS关系密切〔4〕。本研究通过对血清Hcy、CysC、FFA等的联合检测，探讨其与缺血性脑血管病的相关性。

1　对象与方法

1.1对象收集青岛大学附属医院神经内科及急诊神经内科2013年10月至2014年3月住院患者99例。纳入标准：所有患者均符合全国第四届脑血管病会议诊断标准，并经CT和(或)磁共振成像(MRI)证实，排除患有严重心、肝、肾疾病，恶性肿瘤、硬皮病、甲状腺等疾病者。其中短暂性脑缺血(TIA)组42例，男22例，女20例，年龄45～86〔平均(61±12)〕岁；缺血性脑卒中组57例，男31例，女26例，年龄30～84〔平均(65±12)〕岁；健康对照组为同期在本院健康体检合格者心、肝、肾功能正常，头部CT,MRI正常者，51例，男27例，女24例，年龄41～74〔平均(61±11)〕岁。各组间在年龄、性别构成上无显著差异(P>0.05)。

1.2检测指标及方法研究对象均于入院后次日晨空腹抽取静脉血5 ml，3 000 r/min离心15 min分离血清，并在2 h内检测Hcy(循环酶法)、CysC(免疫透射比浊法)、FFA(酶法)，所有指标均在全自动生化分析仪(HITACHI7600-210，日本 日立公司)检测。

1.3统计学处理采用SPSS20.0软件进行t检验，多组间比较用方差分析，分析指标之间的相关性用Pearson相关分析。

2　结　果

2.1各组Hcy、CysC、FFA水平比较缺血性脑卒中组Hcy、CysC、FFA水平较健康对照组高(P<0.05)；短暂性脑缺血组Hcy、CysC、FFA水平较健康对照组高；缺血性脑卒中组Hcy、CysC、FFA水平较短暂性脑缺血组高(P<0.05)。见表1。

表1　各组Hcy、CysC、FFA水平比较

与健康对照组比较：1)P<0.01；2)P<0.05；与缺血性脑卒中组比较：3)P<0.05

2.2相关性分析缺血性脑血管病各亚组中TIA患者Hcy与CysC之间显著正相关(r=0.607，P=0.01)；缺血性脑卒中患者Hcy与CysC显著正相关(r=0.469，P=0.01)。

3　讨　论

缺血性脑血管病患者血浆Hcy水平升高，被认为可能通过AS和血栓形成的机制参与了脑梗死的进展，被广泛认为是缺血性脑血管疾病危险因素之一〔5〕，Hcy水平增高时，对血管内皮具有直接毒性，可直接损伤血管内皮细胞〔6〕。王峥等〔7〕采用荧光偏振免疫分析法测定35例急性缺血性脑卒中患者和20名正常对照组Hcy等水平，认为 Hcy可能与缺血性脑血管病相关的结论。李亚娟等〔8〕采用酶联免疫吸附法检测90例脑梗死患者、44例TIA患者和40例同期门诊体检者(对照组)血浆Hcy水平,分析结果显示缺血性脑血管病组、脑梗死组与TIA组患者血浆Hcy水平均高于对照组,脑梗死与TIA患者血浆Hcy水平比较无差异；得出血浆Hcy水平升高可能是与传统危险因素无关的缺血性脑血管病的独立危险因素,但Hcy水平与其类型及临床表现严重程度无关的结论。本研究结果显示TIA组和缺血性脑卒中组Hcy水平均高于健康对照组，且缺血性脑卒中组Hcy水平高于TIA组，但差异无统计学意义，这与王峥和李亚娟等〔7，8〕研究结论相符。

CysC是一种半胱氨酸蛋白酶抑制剂，具有调节细胞内外蛋白酶水解作用。血清CysC浓度可反映动脉粥样斑块的稳定性。CysC作为半胱氨酸蛋白酶抑制剂，对半胱氨酸蛋白酶、组织蛋白酶和基质金属蛋白酶有较强的抑制作用。当CysC含量减低时，组织蛋白酶和基质金属蛋白酶活性增强，促使细胞外基质降解增加，导致斑块胶原纤维减少以及斑块纤维帽变薄弱〔9〕。Salemi等〔10〕报道急性大动脉性脑卒中与Hcy、CysC呈正相关，本研究结果提示CysC不仅是反映肾小球滤过率的敏感指标，也是动脉粥样硬化、斑块破裂、再狭窄和动脉瘤形成的发病机制的重要组成部分。

血清FFA的浓度与脂类代谢、糖代谢、内分泌功能有关，是参与氧化应激的物质之一。FFA刺激的后果是高活性反应分子性氧簇(ROS)和活性氮簇(RNS)生成增多,从而启动了氧化应激机制(高活性反应分子产生和抗氧化作用之间长期失衡而引起组织损伤)。同时，FFA促进白细胞与内皮细胞的相互作用,损害内皮及线粒体氧化功能，促进血管内皮炎症反应，进而参与脑血管病的发生〔4〕。本研究结果显示，缺血性脑卒中患者FFA水平较短暂性脑缺血组和健康对照组高，可能是由于缺血性脑卒中患者FFA增高引起血管内皮损伤，参与了脑血管病的发病机制。

可见，Hcy、CysC、FFA浓度水平的增高与缺血性脑血管疾病发生密切相关，因此对缺血性脑血管疾病患者检测血清中的Hcy、CysC和FFA，寻找和研究降低Hcy 的治疗方法，监测其病变过程和治疗效果，对于预防和降低脑血管的发病率和死亡率都有一定的临床实用价值。

1Moat SD Lang D，McDowell IF,etal.Folate，homocysteinic endothelial function and cardiovascular disease〔J〕.J Nutr Biochem,2004;15：64-79.

2Faraci FM,Lentz SR.Hyperhomocysteinemia,oxidative stress，and cerebral vascular dysfunction〔J〕.Stroke,2004;35：345-7.

3Finney H,Newman DJ,Thakkar H,etal.Reference ranges for plasma cystatin C and creatinine measurements in premature infants,neonates,and older children〔J〕.Arch Dis Child,2000;82(1):71-5.

4Victor VM,Rocha M,Banuls C,etal.Induction of oxidative stress and human leukocyteendothelial cell interactions in polycysticovary syndrome patients with insulin resistance〔J〕.J Clin Endocrinol Metab,2011;96(10):3115-22.

5Unal E,Mungan S,Bilen S,etal.The effects of lipoprotein(a) and homocysteine in prognosis and risk factors in acute ischemic stroke〔J〕.Intern J Neurosci，2013;123(8)：532-6.

6初开秋,谭丽娟,杨爱华,等.冠心病患者血浆同型半胱氨酸、内皮素和循环内皮细胞检测的临床价值〔J〕.中国老年学杂志,2010;30(22):3248-9.

7王峥,高枫,郝洪军，等.缺血性脑血管病患者颈动脉斑块与TXB2、Ox-LDL、Lp-(a)、Hcy相关性分析〔J〕.中国神经精神疾病杂志,2008;34(11):663-5.

8李亚娟,任向阳,马聪敏,等.血浆同型半胱氨酸水平与缺血性脑血管病的关系〔J〕.中国老年学杂志,2011;31(21):4114-5.

9Cheng XG，Qiu CZ，Liu XC.Study of the correlation between cystatin C and homocystein and coronary lesions in patients with coronary artery disease〔J〕.J Clin Cardiol，2009;25：609-11.

10Salemi G,Gueli MC,D Amelio M,etal.Blood levels of homocysteine,cysteine,glutathione,folic acid,and vitamin B12 in the acute phase of atherothrombotic stroke〔J〕.Neurol Sci,2009;30(4):361-4.

〔2014-10-19修回〕

(编辑赵慧玲/曹梦园)

初开秋(1965-)，女，主任技师，教授，硕士生导师，主要从事临床生化脂代谢及心脑血管疾病的研究。

江冰(1989-)，女，初级技师，硕士，主要从事临床生化脂代谢及心脑血管疾病的研究。

R446.1

A

1005-9202(2016)16-3934-02；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.16.028