复方黄黛片联合维甲酸治疗初发急性早幼粒细胞白血病的疗效观察

宝国秀 杨晓燕 黄丽萍 胡学琼 李永志 何玉琴（大理州人民医院血液科，云南 大理 671000）

复方黄黛片联合维甲酸治疗初发急性早幼粒细胞白血病的疗效观察

宝国秀 杨晓燕 黄丽萍 胡学琼 李永志 何玉琴
（大理州人民医院血液科，云南 大理 671000）

复方黄黛片；维甲酸；初发急性早幼粒细胞白血病

急性早幼粒细胞白血病是急性白血病的一种特殊类型，其特点是出血倾向严重，易并发DIC，病情进展迅速，病情凶险，早期病死率高，随着对急性早幼粒细胞白血病的细胞生物学的特性认识的不断提高和治疗方法的改进，以全反式维甲酸、砷剂及其联合化疗为主的治疗，使治疗结果和预后有了很大的改善，早期病死率明显下降，持续缓解时间延长，是目前白血病治疗效果最好的一种类型。本文就复方黄黛片联合维甲酸治疗急性（低危）初治急性早幼粒细胞白血病的效果进行观察，总结如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：我院2010年1月至2015年1月共收初治急性早幼粒细胞白血病患者32例，其中低危20例（入院时白细胞＜10×109/L），20例患者中女11例，男9例，年龄最大54岁，最小18岁，中位年龄32岁。

1.2 方法：确诊后在控制感染，纠正贫血、输注血浆、血小板、防止DIC等对症治疗基础上，予维甲酸20 mg/（m2·d）口服，同时口服复方黄黛片（安徽天康药业有限公司生产），每次5～8片，每天3次，直到CR，同时短期内给予地塞米松治疗，防止分化综合征，治疗过程中若白细胞进行性升高，当WBC＞30×109/L时，可加用羟基脲口服预防高白细胞综合征，当WBC＞50×109/L时，暂停维甲酸，用阿糖胞苷100 mg/d，连用3 d，根据血常规结果调整维甲酸用量。服药期间注意观察有无黄疸、头痛、恶心、呕吐、心悸等不良反应。服药期间每1～3 d复查血常规，每周复查肝功肾功、心肌酶、凝血功能。

1.3 观察项目：疗效观察包括临床症状、血常规、肝肾功能、心肌酶、骨髓检验、凝血功能、融合基因监测、心电图，胸闷、气促者行心脏彩超。

1.4 巩固治疗：蒽环类药物+阿糖胞苷×3 d，共2个疗程。

1.5 维持治疗：维甲酸20 mg/（m2·d）口服14 d，间歇14 d（第1个月），复方黄黛片，每次5～8片，每天3次，间歇14 d后同等剂量再服14 d（第2～3个月），完成8个循环周期，两年内每3个月复查融合基因，完成维持治疗后第一年每3～6个月复查融合基因，第二年每6～12个月复查融合基因。

1.6 疗效标准：按张之南白血病诊断与疗效标准［1］。完全缓解（CR）：原粒细胞+早幼粒细胞≤5%，部分缓解（PR）＞5%又≤20%。

2 结 果

2.1 临床疗效：20例患者中CR 19例，PR 1例，缓解率达100%，获得完全缓解时间21～36 d，中位完全缓解时间26 d。12例已完成5年治疗，无复发，其他8例患者正在服药治疗及随访中。

2.2 不良反应：治疗过程中主要不良反应为恶心、口唇干裂、肝区不适、转氨酶升高，经止吐、保肝治疗后消化道症状减轻，肝功能恢复，联合化疗期间化疗后骨髓抑制，经加强防护、输血、粒细胞刺激因子治疗后血细胞逐渐上升，无致死性并发症出现。

3 讨 论

急性早幼粒细胞白血病是临床中病死率高的一种疾病，该病的发病机制主要是由于患者体内的特异性染色体出现易位而导致患者体内的全反式维甲酸的活性受阻碍，使患者的凝血功能出现下降［2］。孙关林等［3］报道，全反式维甲酸治疗544例急性早幼粒细胞白血病，完全缓解率为85%，全反式维甲酸治疗急性早幼粒细胞白血病的作用机制为诱导白血病细胞分化，且无造血功能抑制，但维甲酸治疗初治急性早幼粒细胞白血病虽可取得很高的缓解率，但多数病例易产生耐药性复发，复发后再用维甲酸（ATRA）治疗，效果较差。维甲酸和砷剂联合可根除白血病细胞克隆，临床上获得广泛应用，并且取得较好的效果。砷剂多为静脉应用三氧化二砷，其不良反显，必须住院使用，住院周期长，住院费用高。复方黄黛片的主要成分是雄黄，与三氧化二砷的作用机制相似，对NB4等白血病细胞株有诱导凋亡、分化和杀伤作用。其相对于静脉应用砷剂不良反应明显减小，且疗效确切。复方黄黛片的主治药物为青黛、熊黄，加用丹参活血，太子参益气，以益气活血，解毒清热为治法，以驱邪扶正为治则，目前已成为治疗急性早幼粒细胞性白血病的经典中药砷剂［4］。文献报道砷剂在体外对急性早幼粒细胞白血病诱导凋亡和部分分化的双重效应，但多数学者倾向砷剂治疗急性早幼粒细胞白血病的主要作用为诱导凋亡，而维甲酸治疗急性早幼粒细胞白血病的机制是诱导分化，二者作用机制不同，因此无交叉耐药性，从而解决了急性早幼粒细胞白血病复发对维甲酸耐药而导致治疗失败的难题。

我科选用复方黄黛片联合维甲酸治疗初发、低危急性早幼粒细胞白血病20例，经诱导分化治疗95%获得血液学CR，且中位获得CR时间明显短于砷剂或维甲酸单药治疗，二者联用有协同和增效作用，具有很好的耐受性。

复方黄黛片和维甲酸联合使用治疗急性早幼粒细胞白血病具有口服方便，不良反应小，大部分治疗在门诊进行，缓解率高，费用低。为急性早幼粒细胞白血病提供方便、高效、低毒、医疗费用低的治疗方法。

［1］ 张之南.血液病诊断与疗效标准［M］.2版.北京:科技出版社，1998: 1168.

［2］ 徐喜慧，欧阳建，孙雪梅，等.维甲酸联合亚砷酸并化疗的序贯疗法治疗急性早幼粒细胞白血病疗效分析［J］.实用临床医药杂志，2008，12（3）:988-989.

［3］ 孙关林，黄永光，常晓芬，等.全反式维甲酸治疗544例急性早幼粒细胞白血病的临床研究［J］.中华血液学杂志，1992，12（3）:135-137.

［4］ 陈楠楠，黄世林，向阳，等.复方黄黛片含药灭活兔血清对BN4的胞株作用［J］.中西医结合学报，2007，5（1）:65-69.

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1671-8194（2016）14-0204-01